В течении следующих тринадцати лет (1967 – 1980 годы) был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона. В этот же период было теоретически обоснованно существование сложного многокомпонентного механизма продукции и действие интерферона , что в дальнейшем завершилось выявлением генов и информационных РНК для интерферона и ферментов, осуществляющих его действие. 80 – е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов:

      1) окончательно оформилось учение  о системе интерферона;

      2) с помощью методов генной инженерии  получены перспективные для клинического  использования препараты интерферона;

      3) доказана множественность генов  интерферона (у человека их  число приближается к 30);

      4) определены показания и противопоказания  для клинического использования  интерферонов и их индукторов.

      В 80 – 90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных  средств (продигнозан, полудан, арбидол  и др.) связано с их интерферогенной  активностью, т. е. способностью стимулировать  образование эндогенного интерферона [14].

      Отечественными  исследователями разработан ряд  синтетических и природных (растительного  происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол, оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и  др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих  и противовирусных средств связано  с их интерферонной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

      Хронологическая таблица 

      

3. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ средств

      Противовирусные средства, как противогрибковые, противопаразитные  средства, относят к антиинфекционным средствам [2].

      Вирусы  – внутриклеточные паразиты. Оказать  на них влияние с помощью лекарства, не повредит при этом клетки макроорганизма, практически невозможно. В большинстве  случаев применение противовирусных  препаратов малоэффективно, а опасность  возникновения нежелательных эффектов очень велика. Противовирусные средства – препараты с малой широтой  терапевтического действия. Максимальной эффективности можно достигнуть при их использовании с профилактической целью или местно, когда удается  создать высокую концентрацию.

      Направленность  действия противовирусных средств  может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, которые  действуют следующим образом:

1. угнетают адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома. К ним можно отнести такие препараты как мидантан и ремантадин;
2. угнетают синтез ранних белков вируса. Например, гуанидин;
3. угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);
4. угнетают «сборку» вирионов (метисазон);
5. повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны) [2]

   Это была представлена классификация противовирусных  средств по механизму действия .

      По  строению противовирусные средства можно разделить на :

      1. Производные адамантана (мидантан, ремантадин)

      2. Аналоги нуклеозидов(зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин)

      3. Производные тиосемикарбазона – метисазон

      4.  Биологические вещества подуцируемые клетками макроорганизма (интерфироны)[2]

      Но  более доступно для понимания  противовирусные препараты можно  разделить, взависимости от рода заболевания, на группы:

      1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.)

      2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.)

      3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат)

      4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены) [2]

      Машковский  М.Д.[5] создал такую классификацию  противовирусных препаратов:

      А) интерферон

1. интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской  крови человека.
2. интерлок. Очищенный α-интерферон, полученный из донорской крови.
3. реаферон. Рекомбинантный α₂-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного α₂-интерферона.
4. интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.
5. бетаферон. Рекомбинантный человеческий β₁-интерферон.

      Индукторы интерферона

1. полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей  активностью, т.е. способностью стимулировать  выработку эндогенного интерферона  и оказывает противовирусное  действие.
2. неовир. Действие такое как и у полудана.

      Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений

1. Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении грипозной  инфекции, вызванной определёнными  штаммами вирусов.
2. Адапромин. Близок к ремантадину.
3. Дейтифорин. Сходен с ремантадином.
4. Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.
5. Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.
6. Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.
7. Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предпологаемой вирусной этиологии.Может приминятся также для лечения плоских бородавок у детей.
8. Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.

9 .Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.

10.Метисазон.  Подавляет репродукцию вируса  основной группы: обладает профилактической  активностью в отнашении вируса  оспы и облегчает течение поствакцинальных  осложнений, задерживает распространение  кожного процесса, способствует  более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.

      В) Нуклеозиды

1.  Идоксуридин.  Преминяют при кератитах в  офтальмологии.
2. Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
3. Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.
4. Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.
5. Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.
6. Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

      Г) Противовирусные препараты растительного происхождения

1.Флакозид. Получают из листьев бархата  амурского семейства рутовых.  Препарат эффективен в отношении  ДНК-вирусов.

2. Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.
3. Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.
4. Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи.
5. Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штамов вирусов, в том числе дерматотропных штамов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грамположительные бактерии.

4. МЕХАНИЗМ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

      4.1. Противогриппозные препараты [6]

      Все препараты это группы защищают клетки человека от проникновения в них  вируса гриппа, т.к. блокируют места  связывания вируса с поверхностью клеточной  мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют для индивидуальной или  массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся в контакте с больными или в период эпидемии. Все препараты (кроме оксолина) назначают внутрь. Из желудочно-кишечного тракта они  неплохо всасываются. В очень  небольшом проценте они связываются  с белками плазмы крови, хорошо проникают  во все ткани и жидкости, в том  числе и в ликвор. Элиминация осуществляется частично печенью, а в основном почками (90%). Поэтому у больных с нарушением функции почек повторные приемы препаратов могут привести к кумуляции  и сопровождаться нежелательными эффектами.

      4.2. Противогерпетические и пртивоцитомегаловирусные препараты [6]

      Противогерпетические (теброфен, риодоксол, идонеуридин, видарабин, оцикловир, валацикловир). Противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фосфоноформат).

      Все эти препараты блокируют репликацию, т.е. нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса. Видарабин применяют местно, а при дисиминированной герпетической  инфекции (энцефалит) вводят внутривенно  капельно. Но препарат плохо растворяется, поэтому его инфузия в большом  количестве жидкости длится около 12 часов, что нежелательно для больного с  энцефалитом, отеком мозга. Применение видарабина через гематоэнцефалический барьер составляет примерно 30% от концентрации препарата в плазме крови.

      В печени происходит превращение препарата  в арабинозин гипоксантин, этот метаболит  сохраняет активность и быстро распределяется в тканях. Элиминация происходит с  мочой (50%) и калом. Ацикловир, валацикловир, ганцикловир – назначают внутрь во время еды, а также вводят внутримышечно  и внутривенно.

      Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта равно 15 – 20%, тем не менее этого достаточно для оказания эффекта. У препаратов высокая активность, и они обладают способностью избирательно накопляться  в клетках, инфицированных вирусом, но не в интактных клетках. Связывание с белками плазмы крови всего 9 – 30%, поэтому препараты хорошо проникают в различные ткани  и жидкости. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью  превращается в ацикловир и валин  под действием фермента валацикловиргидролазы. 10 – 15% ацикловира и ганцикловира подвергается биотрансформации в печени. Большая часть препаратов (80 – 90%) в неизменном виде и в виде метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина выводится почками.