МИНИСТЕРСТВО  ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ

УКРАИНСКИЙ  ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ХИМИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ  УНИВЕРСИТЕТ 
 
 
 
 
 
 
 

      Курсовая  работа 
 

На  тему: 
 

Противовирусные препараты 

      Выполнила:                                                                Проверил:

      Студентка гр. 5-Ф-1                                                    Ничволода В. М.

      Бондаренко  С.И. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

      Днепропетровск 2011 

 

      СОДЕРЖАНИЕ 

ВВЕДЕНИЕ

      Вирусы [3] – неклеточные формы жизни, обладающие собственным геном и  способные к воспроизведению  лишь в клетках более высокоразвитых существ. Для вирусов характерны две формы существования: внеклеточная и внутриклеточная (репродуцирующаяся). Вирусы по составу различаются на две большие группы: простые и  сложные. Первые состоят только из белка  и нуклеиновой кислоты, тогда  как вирусы сложные наряду с этими  компонентами содержат в своем составе  липиды, углеводы в виде гликопротеидов. Для вирусов характерно большое  разнообразие форм нуклеиновых кислот, в том числе таких форм РНК  и ДНК, которые отсутствуют у  клеточных форм жизни.

      Размножение вирусов происходит в клетке. Многие вирусы поглощаются клеткой путем  пиноцитоза. Попав в клетку, они  освобождаются от оболочки. Первые этапы развития вирусов в клетке в общих чертах состоят в том, что строятся так называемые ранние белки, т.е. белки ферменты, необходимые  вирусу для репликации их нуклеиновых  кислот. Так называемые поздние белки  участвуют в образовании белковых оболочек дочерних вироспор. Из ферментов  у вирусов содержащих ДНК, одним  из первых синтезируется полимераза РНК, которая строит на нити ДНК информационную РНК. Эта РНК попадает на рибосомы нити и происходит синтез других белков вирусной частицы.

      Вирусы, содержащие РНК, синтезируют полимеразу, катализирующую синтез новых частиц вирусной РНК; эта РНК переходит  на рибосомы и контролирует синтез белка капсида. Вирус, содержащий РНК, не нуждается в ДНК для размножения  и передачи генетической информации.

      Вирусы  вызывают различные болезни. Вирусные болезни весьма разнообразны и зависят  от природы вирусов, их вирулентности, путей проникновения в организм и преодоления естественных защитных барьеров организма. Заражение может  произойти через воздух, пищу, молоко, воду, через различные предметы, через укусу кровососущих членистоногих (комаров, москитов и клещей). Один из факторов естественной защиты клетки от вирусов – выработка клетками интерферона – вещества, создающего резистентность клетки к вирусу, хотя это защитное действие и кратковременно.

      Интерферон [3] – низкомолекулярный белок  с противовирусными свойствами, содержащий некоторое количество углеводов, включая  глюкозамин. Открыт в 1957г. Айзеком и  Линденманом [3]. Основное свойство интерферона  заключается в противовирусном  действии, проявляющемся в подавлении размножения инфекционных и онкогенных вирусов. Самым активным интерфероном является интерферон человека. Интерферон не обладает избирательной противовирусной  активностью и действует практически  на все вирусы.

      Интерферон  непосредственно не инактивирует вирусы или их нуклеиновые кислоты, не препятствует адсорбции и проникновению вируса в клетку, а также его депротеинизации. Интерферон проявляет свое действие на внутриклеточном этапе репродукции  вируса. Механизм взаимодействия интерферона  с клетками, в которых он индуцирует антивирусное состояние, остается неясным. По данным одних авторов, интерферон может индуцировать антивирусное состояние  в клетках без обнаружения  потери активности, по другим защитное действие интерферона связано с  интенсивностью его поглощения.

      Допускается действие интерферона на уровне как  трансляции, так и транскрипции. В пользу первого свидетельствуют  данные о том, что интерферон не влияя  на синтез вирусспецифической РНК, ингибирует синтез вирусных белков. Он не только уменьшает  количество образующихся вирусспецифических полипептидов в зараженных клетках, но приводит также к укорочению полипептидных  цепей. Предполагают, что интерферон может модифицировать вирусную РНК  настолько, что она утрачивает способность  участвовать в образовании полисом.

      Сторонники  действия интерферона на уровне транскрипции опираются на данные об ингибиторном действии интерферона на транскрипцию ранней вирусной РНК. Эта ингибиция  связана с подавлением вирусиндуцированного синтеза, обусловленного вирионной  РНК – зависимой полимеразой. Наиболее распространенным является предположение  о том, что в результате воздействия  интерферона нарушается трансляция, что обуславливает невозможность  осуществления последующих этапов в репродукции вируса.

      Существует  множество агентов которые способствуют образованию интерферона в клетках  и тканях. Их называют индукторами  интерферона.

1. ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ

 

      Особенности поиска, создания и применения противовирусных  средств связаны с безусловным  соблюдением принципа избирательной  токсичности, характерным для препаратов химиотерапевтической группы. Усугубляющим условием создания противовирусного препарата  является то обстоятельство, что вирусы функционируют только в клетке-хозяина. Поэтому, кроме избирательного и  специфического воздействия на репродукцию  вируса хороший противовирусный  препарат должен эффективно проникать  через клеточные барьеры. Это  обстоятельство предопределяет антиметаболитные свойства ппротивовирусного препарата. В связи с этим химиотерапия вирусных инфекций развивается по двум основным направлениям [3]:

      биохимическом и

      эмпирическом.

      Биохимический подход связан с детальным изучением специфики репродукции вирусов, начиная с момента их адсорбции на клеточной мембране и проникновения в клетку, через депротеинизацию, транскрипцию вирусного генома, синтез вирус-специфических белков-ферментов и заканчивая окончательной сборкой вирионов и лизисом клетки-хозяина. При этом противовирусный препарат на всех этапах применения не должен влиять на процессы жизнедеятельности клеток, систем и организма в целом хозяина. Отсюда главное требование к химиотерапевтическому препарату вообще и противовирусному в частности - являться антиметаболитом.

      Антиметаболитами  называют вещества, являющиеся функциональными  аналогами метаболитов, но химически не идентичны  последним. Наиболее очевидным способом получения антиметаболитов является химическая модификация истинных метаболитов.

      

      Так, например, изменения структуры молекулы тиамина связанные с введением  или удалением метильной группы приводят к значительному снижению активности этого витамина[14].

      Удаление  метильной группы из пиримидинового кольца снижает витаминную активность до 5% исходной величины, из тиазольного  кольца - до 1%. Введение метильной во второе положение тиазольного кольца полностью лишает соединение витаминной активности. Эти же закономерности характерны и для синтетических лекарственных препаратов.

   Из  пяти возможных моноаминоакридинов только два (3- и 9-изомеры) являются сильными основаниями, они же обладают сильным  антибактериальным действием. Предложены в 1913 году Броунингом для лечения  ран. Было установлено (Э.Альбертом  и сотр.), что производные акридина, как впрочем и его более  конденсированные аналоги, проявляют  антибактериальную активность за счет их катионной ионизации, типологически  действуя, как правило, снаружи клетки.

      

   Из  семи изомерных оксихинолинов лишь 8-оксихинолин обладает ярко выраженными  хелатирующими свойствими, и, именно, он же проявляет сильные антибатриальные  и антифунгальные свойства. Остальные  шесть изомеров полностью лишены и хелатирующих и антибактериальной  активности. Эта решающая причинно-следственная связь была установлена Э.Альбертом  и сотр. Более того, было доказано, что бактерицидным действием  обладает не сам 8-оксихинолин, а его  комплекс с железом (II- или III-валентным) или медью. (Обращение эффекта  концентраций; опыт в дистиллированной воде; опыт в бульоне; антагонизм кобальта).

      Второй  подход связан со скринингом большого количества синтетических соединений до момента обнаружения определенной противовирусной активности. После этого следует направленная химическая модификация структуры с целью установление связи между химическое строение и биологической активностью. Далее снова химическая модификация, биохимические исследования и т.д.

      Первым  специфическим противовирусным  препаратом был тиосемикарбазон, вирулицидную активность которого установил Г.Домагк в 1946 году.

   Наиболее  типичными представителя этого  направления являются: