Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию

В связи с этим курение совершенно противопоказано больным стенокардией, гипертонической болезнью, при спазмах периферических сосудов.

Цитизин (алкалоид термопсиса) и Лобелин (алкалоид лобелии) сходны по действию с никотином, но отличаются меньшей активностью и токсичностью.

Цитизин в составе таблеток Табекс и Лобелин, в составе таблеток Лобесил применяют для облегчения отвыкания от курения.

Цититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно в качестве рефлекторных стимуляторов дыхания.

 М-, н-холиномиметики

К м- и н-холиномиметикам  прежде всего следует отнести  ацетилхолин -медиатор, с помощью  которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах.

Ацетилхолин одновременно возбуждает м- и н-холинорецепторы. Преобладает действие ацетилхолина на м-холинорецепторы. Поэтому обычно проявляется мускариноподобное действие ацетилхолина: брадикар-дия, снижение артериального давления, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов, увеличение секреции желез.

Ацетилхолин в практической медицине почти не используют. Это связано с кратковременностью его действия - несколько минут (как и естественный ацетилхолин, препарат ацетилхолина быстро разрушается ацетилхолинэстеразой). В то же время ацетилхолин широко применяют в экспериментальной работе.

Путем некоторого изменения структуры ацетилхолина был получен кар-бахолин, который не разрушается ацетилхолинэстеразой и действует более продолжительно. Растворы карбахолина иногда используют в виде глазных капель при глаукоме.

                                Антихолинэстеразные вещества

Антихолинэстеразные вещества получили свое название в связи с  их способностью ингибировать ферменты - холинэстеразы. В частности, ан-тихолинэстеразные вещества ингиби-руют ацетилхолинэстеразу - фермент, разрушающий ацетилхолин. Взаимодействуя с активными центрами аце-тилхолинэстеразы в холинергических синапсах, антихолинэстеразные вещества препятствуют разрушению ацетилхолина и в связи с этим значительно усиливают и удлиняют его действие. Непосредственно на холинорецепторы антихолинэстеразные вещества либо совсем не действуют, либо это действие выражено незначительно.

Таким образом, при введении в организм антихолинэстеразных  веществ все возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина.

При этом отмечают:

• сужение зрачков;

• спазм аккомодации;

• брадикардию;

• повышение тонуса гладких  мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного  тракта, мочевого пузыря и др.);

• увеличение секреции желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те антихолинэстеразные вещества, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывают стимулирующее действие на холинергические системы ЦНС.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                 Холиноблокирующие средства

Холиноблокирующие средства (холинорецепторы+англ. to block преграждать, задерживать; синонимы: холиноблокаторы, холинолитики) — лекарственные средства, устраняющие эффекты ацетилхолина и веществ с холиномиметическим действием вследствие блокады холинорецепторов. В зависимости от преобладающего действия на м- или н-холинорецепторы. Их подразделяют на м-, н- и м+н-холинолитики. Это подразделение условно (большинство способны блокировать оба типа рецепторов) и отражает лишь выбор преимущественных показаний к их применению.   

 м-Холинолитики представляют собой алкалоиды (атропин, платифиллин, скополамин), содержащиеся в ряде растений (листья красавки, белены, дурмана, крестовника), либо полусинтетические (гоматропин) или синтетические препараты — апрофен, арпенал, ипратропиум бромид, метацин, пирензепин, пропентелин, спазмолитин, хлорозил и др., имеющие, как правило, структурное сходство с ацетилхолином. Одни из них хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер (апрофен, арпенал, атропин, платифиллин, скополамин, спазмолитин) и оказывают центральное холинолитическое действие, другие практически не проникают в ц.н.с. (ипратропиум бромид, метацин, пирензепин), вызывая эффекты блокады только периферических рецепторов. Эти эффекты зависят от тропности препарата к определенным подтипам рецепторов (м₁-, м₂-, м₃- и т.д.). Препараты, блокирующие все подтипы рецепторов (атропин, платифиллин, скополамин) вызывают эффекты м-холинергической, т.е. главным образом парасимпатической денервации исполнительных органов: мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардию, гипотонию и снижение сократимости гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки, снижение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез. Пирензепин, блокирующий только м₁-холинорецепторы желудка, вызывает лишь снижение желудочной секреции, почти не влияя на зрение и другие функции. Такая же зависимость существует для холинолитического действия в Ц.Н.С. Скополамин оказывает противопаркинсоническое и преимущественно седативное действие в одних дозах, но в более высоких — возбуждающее, как атропин. При передозировке этих препаратов возможны психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, кома и резко выраженные периферические холинолитические эффекты (тахикардия, сухость слизистых оболочек, парез мочевого пузыря и т.д.). Для ликвидации проявлений передозировки (отравления) применяют физостигмин и другие антихолинэстеразные средства обратимого действия.   

 

 

 

 Показания к применению м-холинолитиков:

- острые отравления фосфорорганическими и другими антихолинэстеразными и холиномиметическими ядами;

- бронхоспазм;

- ваготоническая брадикардия, нарушения внутрипредсердной и предсердно-желудочковой проводимости;

- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, спазмы гладкомышечных органов (пилороспазм, кишечная и печеночная колика и др.);

 - ирит, иридоциклит и травмы глаза (для расслабления глазных мышц);

 - предоперационная премидикация (профилактика бронхо- и ларингоспазма, гиперсаливации);

- паркинсонизм и некоторые другие болезни ц.н.с. (для ряда препаратов с центральным холинолитическим действием).

 - в диагностических целях м-холинолитики используют при рентгенологическом исследовании желудочно-кишечного тракта, исследовании глазного дна (для расширения зрачка).   

 Противопоказания:

- глаукома, астматический статус, гипертрофия предстательной железы и атония мочевого пузыря;

- атонические запоры.

Препараты с выраженным центральным холинолитическим действием (апрофен, арпенал, скополамин, спазмолитин) не следует применять до и во время работы лицам, управляющим транспортными средствами и занятым в процессах, требующих концентрации внимания и быстрой реакции.    

 Апрофен — порошок; таблетки по 0,025 г; 1% р-р в ампулах по 1 мл для подкожных и внутримышечных инъекций. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием, в т.ч. на артерии и шейку матки, но усиливает тонус и сокращения матки. Используется главным образом как антиспастическое средство (при колитах, печеночной и почечной коликах, эндартериите) и для стимулирования ослабленной родовой деятельности в первом периоде родов. Взрослым назначают внутрь по 0,025 г 2—4 раза в день, в инъекциях — по 0,5—1 мл 1% р-ра. Высшая суточная доза внутрь 0,1 г, в инъекциях 0,06 г.   

 Арпенал — порошок, таблетки по 0,05 г. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием, показан при различного вида коликах. Центральное холинолитическое действие препарата используется в лечении паркинсонизма и пирамидных спастических парезов.

Назначают внутрь по 0,05—0,1 г 2—4 раза в день. При передозировке возможны ощущение опьянения, головокружение, головная боль.    

 Атропина сульфат — порошок; таблетки по 0,5 мг; 0,1% р-р в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл; 1% глазная мазь и глазные пленки (по 1,6 мг атропина сульфата в каждой). Взрослым назначают внутрь по 0,25—0,5 мг 1—2 раза в день, подкожно по 0,25—1 мл 0,1% р-ра. Дозы для детей зависят от возраста (от 0,05 до 0,5 мг внутрь). Высшая суточная доза для взрослых 3 мг.   

 При тяжелых отравлениях  фосфорорганическими соединениями  атропин вводят внутривенно до 3 мл 0,1% р-ра; вливания повторяют каждые 5—10 мин до появления признаков м-холинолитического действия (купирование бронхореи, расширение зрачков и др.)   

 Гоматропина гидробромид — порошок (для приготовления водных растворов); 0,25% р-р во флаконах по 5 мл (глазные капли). Применяют главным образом в офтальмологической практике. При закапывании в глаз расширение зрачка наступает быстро и продолжается до 12—20 ч.   

 Ипратропиум бромид (атровент) и сходный с ним тровентол применяются исключительно для купирования и предупреждения бронхоспазма.   

 Красавки (белладонны) листья (в составе грудных сборов), настойка и экстракты (густой и сухой) применяются главным образом при спазмах гладкомышечных органов, ваготонической брадикардии и других проявлениях вегетативной дисфункции, реже (в связи с появлением пирензепина) при гиперацидном гастрите и язвенной болезни. Настойку из листьев красавки (1:10 на 40% этиловом спирте) назначают взрослым по 10 капель на прием (детям по 1—5 капель в зависимости от возраста) 2—3 раза в день. Экстракты красавки используются главным образом в составе имеющих разное предназначение комбинированных лекарственных препаратов в таблетках или драже («Белласпон», «Беллатаминал», «Беллоид», «Бепасал», «Бесалол», «Теофедрин-Н» и др.) либо в свечах («Анузол», «Бетиол»).    

 Метацин — таблетки по 2 мг и 0,1% р-р в ампулах по 1 мл (для введения подкожно, внутримышечно, внутривенно). Бронхорасширяющее действие метацина и влияние на слюнные и бронхиальные железы выражены больше, чем у атропина, а мидриатическое меньше. Это создает предпочтение метацину для купирования бронхоспазма и в предоперационной премедикации (во время анестезии и операции за состоянием больного можно следить по зрачкам). Взрослым назначают внутрь до еды по 2—5 мг 2—3 раза в день; парентерально вводят по 0,5—2 мл 0,1% р-ра; высшая суточная доза внутрь 15 мг, парентерально 6 мг.    

 Пирензепин (гастрозепин, гастроцепин) — таблетки по 25 и 50 мг; ампулы по 10 мг сухого вещества, растворяемого перед использованием прилагаемым растворителем. Блокируя м₁-холинорецепторы, избирательно угнетает секрецию соляной кислоты и пепсиногена в желудке. При язвенной болезни и гиперацидном гастрите назначают взрослым по 50 мг 2 раза в сутки в течение 4—8 нед., внутримышечно и внутривенно (медленно) вводят по 10 мг каждые 8—12 ч, а при синдроме Золингера — Эллисона — по 20 мг.   

 Платифиллина гидротартарат — порошок; таблетки по 5 мг; 0,2% р-р в ампулах по 1 мл для подкожного введения. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием. Назначают взрослым внутрь до еды по 2,5—5 мг, подкожно по 1—2 мл 0,2% р-ра (для купирования колики), а также в свечах (по 10 мг); в офтальмологической практике используют 1%—2% р-ры (глазные капли). Высшие дозы: для взрослых разовая 10 мг, суточная 30 мг; дозы для детей зависят от возраста (0,2—3 мг на прием).   

 Пропантелин бромид (Пробантин) — таблетки по 15 мг. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим действием. Назначают по 15—30 мг 2—3 раза в сутки.   

 Скополамина гидробромид — порошок; 0,05% р-р в ампулах по 1 мл для подкожных инъекций. Показания — общие для м-холинолитиков. В связи с центральным холинолитическим действием используется для лечения паркинсонизма. При индивидуально высокой чувствительности к препарату его применение в обычных дозах может вызвать амнезию, психическое возбуждение, галлюцинации. Назначают взрослым подкожно по 0,5—1 мл 0,05% р-ра; для расширения зрачка используют 0,25% р-р (глазные капли) или 0,25% глазную мазь (при ирите, иридоциклите).

 В составе таблеток  «Аэрон», содержащих камфорнокислые  скополамин (по 0,1 мг) и гиосциамин (по 0,4 мг), используется как противорвотное и седативное средство при болезни Меньера (по 1 таблетке 2—3 раза в день), воздушной и морской болезни (1—2 таблетки на прием за 30—60 мин до отбытия или при первых признаках болезни). Высшая суточная доза для взрослых 4 таблетки.    

 Спазмолитин — порошок. Дополнительно обладает миотропным спазмолитическим и местным анестезирующим действием. Используется при спазмах гладкомышечных органов, а также при невралгиях, невритах, радикулитах, иногда при мигрени. Назначают взрослым внутрь по 0,05—0,1 г 2—4 раза в день. При передозировке возможны ощущение опьянения, головокружение, головная боль, снижение концентрации внимания.   

 Хлорозил — таблетки по 2 мг. По действию сходен с метацином. При лечении язвенной болезни назначают по 2—4 мг 2—3 раза в день в течение 3—4 нед.   

 н-Холинолитики подразделяют на две группы: блокирующие н-холинорецепторы ганглиев и блокирующие н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц.   

 м+н-Холинолитики включают часть препаратов, перечисленных по преобладающему действию в группе м-холинолитиков (апрофен, арпенал, спазмолитин и др.), препараты с примерно равным периферическим м- и н-холинолитическим действием (фубромеган) и препараты из группы так называемвх центральных холинолитиков, большая часть которых используется как противопаркинсонические средства.   

 Фубромеган — порошок, таблетки по 0,03 г. Оказывает как м-, так и н-холинолитическое (ганглиоблокирующее) действие. Показан при холинергических кризах, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, особенно в случаях ее сочетания с артериальной гипертензией. Реже препарат используют при коликах. Назначают взрослым внутрь до еды по 30—90 мг (начинают с 30 мг) 2—3 раза в день.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                         Список литературы:

1. www.nedug.ru
2. Журнал «Новая аптека».
3. Секреты фармакологии. Энтони Патриция К.
4. Д. А. Харкевич.
5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Р. У. Хабриев.