Побочные действия лекарственных средств

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ  СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты, возникающие при применении лекарственных  средств в терапевтических дозах.

Действие лекарственных  средств, благодаря к-рому достигается фармакотерапевтический эффект, называют основным (главным). Ему могут сопутствовать дополнительные эффекты, к-рые не представляют фармакотерапевтической ценности и в связи с этим являются нежелательными. Такие эффекты обозначают как побочные. Характер эффектов каждого лекарственного препарата следует оценивать в соответствии с конкретной клин. ситуацией. Так, способность атропина уменьшать секрецию слюнных и бронхиальных желез при применении его для премедикации перед наркозом расценивается как основной эффект, а при использовании препарата в качестве спазмолитика - как побочный. В нек-рых случаях побочные эффекты могут быть индифферентными, т. е. не вызывать каких-либо серьезных расстройств состояния организма (напр., изменения окраски волос при длительном применении хингамина). Однако в подавляющем большинстве случаев побочные эффекты имеют неблагоприятный для организма характер (напр., рвота при применении морфина и сердечных гликозидов, явления лекарственного паркинсонизма, вызываемые нейролептиками, и др.), а иногда представляют серьезную опасность для здоровья (напр., агранулоцитоз при применении бутадиона и ряда других препаратов).

Общими факторами, предрасполагающими к появлению побочных эффектов, являются назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах; дозирование без учета индивидуальных особенностей организма, наследственного и патофизиол. статуса больного; длительное лечение; детский или старческий возраст; полипрагмазия (одновременное назначение большого числа лекарственных средств).

Различают побочные эффекты  аллергической и неаллергической  природы. Побочные эффекты аллергического происхождения характеризуются  следующими признаками: между реакцией на лекарство и первым приемом  его всегда имеется временной  интервал, т. е. реакция возникает  на повторное применение; реакцию могут вызывать даже минимальные дозы препарата; реакция повторяется при последующих приемах препарата; реакция не напоминает типичных фармакол. эффектов лекарства и проявляется в виде различных признаков аллергии (крапивницы, сывороточной реакции, отека Квинке и т. п.).

По механизмам своего развития аллергия на лекарства не отличается от аллергии на прочие чужеродные для  организма вещества. Способностью вызывать лекарственную аллергию обладают не только лекарственные препараты белковой и полипептидной структуры (инсулин, ферментные препараты и др.), являющиеся полными антигенами, но и многие препараты и их метаболиты небелковой структуры (напр., пенициллины, салицилаты и др.), к-рые в организме образуют комплексы с эндогенными макромолекулами (белками и др.) и таким образом приобретают свойства полных антигенов.

Лекарственная аллергия протекает  в виде аллергических реакций  немедленного или замедленного типов. Побочные эффекты, протекающие по типу аллергических реакций немедленного типа, могут быть локализованными (напр., крапивница, бронхоспазм, отек Квинке и др.) или генерализованными (напр., анафилактический шок). Аллергические реакции замедленного типа в ответ на лекарства чаще всего протекают по типу контактного дерматита и клинически проявляются локальным отеком и воспалением. Лекарственная аллергия обычно имеет перекрестный характер, т. е. развивается по отношению ко всем или большинству препаратов, близких по хим. строению (напр., ко всем препаратам группы пенициллина, всем сульфаниламидным препаратам и т. д.), поэтому для профилактики аллергических осложнений перед назначением какого-либо препарата необходимо выяснить, не было ли в анамнезе у больного аллергических реакций не только на назначаемый препарат, но и на другие родственные ему в хим. отношении препараты. Для лечения и профилактики побочных эффектов аллергической природы используют противоаллергические средства.

Побочные эффекты неаллергического происхождения по патогенетическому  признаку можно классифицировать следующим  образом: 1) побочные эффекты, связанные  с действием на специфические  рецепторы разных органов и тканей; 2) побочные эффекты цитотоксической  природы: а) цитотоксическое действие общеклеточного характера; б) избирательное цитотоксическое действие; 3) побочные эффекты ферментативной природы; 4) побочные эффекты, связанные с нарушением обмена веществ; 5) побочные эффекты, обусловленные изменением сапрофитной микрофлоры организма или массовой гибелью возбудителей инфекционных и паразитарных болезней; 6) побочные эффекты, связанные с генетическими факторами; 7) лекарственная зависимость; 8) тератогенное, эмбриотоксическое действие; 9) местное раздражающее действие; 10) побочные эффекты, связанные с взаимодействием лекарственных веществ.

Побочные эффекты, связанные  с действием лекарственных средств  на специфические рецепторы, развиваются  гл. обр. вследствие того, что чувствительные к препаратам рецепторы даже одного типа имеют разную органную локализацию. В связи с этим при действии лекарственных средств наряду с желательным в терапевтическом отношении изменением функций пораженного органа могут одновременно развиваться различные сопутствующие эффекты со стороны других органов. Так, при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков помимо терапевтически целесообразного снижения тонуса гладкой мускулатуры жел. -киш. тракта наступают также нарушения функций сердца (тахикардия), глаза (паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления) и др., к-рые в данном случае по своей значимости имеют характер побочного действия.

Побочные эффекты цитотоксической  природы, возникающие при приеме нек-рых веществ (напр., противоопухолевых средств с цитостатическим типом действия), имеют общеклеточный характер и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер, напр. поражение слухового или вестибулярного аппарата антибиотиками - аминогликозидами (стрептомицином и др.), гепатотоксическое действие парацетамола, изониазида и др.

Побочные эффекты ферментативной природы характерны для препаратов, являющихся ингибиторами ферментов. Так, большинство проявлений побочного  действия антихолинэстеразных средств обусловлено их способностью угнетать активность холинэстеразы, а препаратов тяжелых металлов (ртути, серебра и др.) - угнетением активности тиоловых ферментов.

В ряде случаев побочное действие может быть результатом  нарушения обмена веществ под  влиянием лекарств. Таковы, напр., нарушения  белкового, углеводного и водно-солевого обмена при применении глюкокортикоидных  препаратов, нарушения обмена мочевой к-ты при применении нек-рых мочегонных средств и др.

Побочные эффекты, связанные  с изменениями сапрофитной микрофлоры организма, могут развиваться при  применении различных химиотерапевтических средств - антибиотиков, сульфаниламидных препаратов и других веществ, подавляющих  развитие сапрофитных микроорганизмов. К такого рода побочным эффектам относятся дисбактериоз и нек-рые нарушения витаминного баланса (см. Витаминная недостаточность). В случае массовой гибели возбудителей инфекции под влиянием химиотерапевтических средств могут возникать так наз. реакции обострения, к-рые являются следствием интоксикации организма продуктами распада микроорганизмов и обычно проявляются усилением основных признаков инф. заболевания (напр., лихорадки, сыпи и т. п.).

Побочные эффекты, связанные  с генетическими факторами, чаще всего обусловлены врожденной недостаточностью отдельных ферментов и возникают  только у лиц, страдающих такого рода недостаточностью. Напр., гемолитическая анемия при применении хинина, хинидина, примахина, нитрофуранов, сульфаниламидов и др. у больных с генетически обусловленным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Генетически обусловлена также повышенная чувствительность к действию Курареподобного препарата дитилина.

Особым видом побочного  действия лекарств является физическая и психическая лекарственная  зависимость. Физическая лекарственная  зависимость (пристрастие) характеризуется  непреодолимым стремлением к  повторным приемам вызвавшего зависимость  препарата и симптомами абстиненции (лишения) при его отмене. При психической  лекарственной зависимости отмена вызвавшего ее препарата приводит лишь к эмоциональному дискомфорту. Нек-рые лекарственные средства (морфин, кодеин, промедол, транквилизаторы бензодиазепинового ряда, снотворные средства из числа производных барбитуровой к-ты и др.) вызывают как физическую, так и психическую лекарственную зависимость, а кокаин - только психическую.

При назначении во время  беременности нек-рые лекарственные средства оказывают неблагоприятное действие на эмбрион (эмбриотоксическое действие) или на плод (фетотоксическое действие). Если действие препарата на эмбрион или плод приводит к врожденным порокам развития (напр., к расщеплению верхней губы, неба, недоразвитию конечностей и т. п.), такого рода проявление побочного действия обозначают как тератогенное. Неблагоприятное действие лекарств на плод у человека изучено недостаточно. В связи с этим большинство лекарств при беременности (особенно в первые 2-3 мес.) можно назначать только по абсолютным показаниям.

Побочное действие лекарственных  препаратов, обладающих местнораздражающими свойствами, проявляется в основном признаками локального раздражения тканей в месте введения препаратов. Так, при внутримышечном введении нек-рые препараты (пенициллины, цефалоспорины, анальгин, магния сульфат и др.) вызывают болевые ощущения и инфильтраты в области инъекции. При внутривенном введении веществ с местнораздражающими свойствами (пропанидида, амфотерицина В и др.) возможны возникновение болезненности по ходу вены и развитие в последующем флебита и тромбофлебита. При приеме через рот местнораздражающие вещества обычно вызывают диспептические расстройства. Одной из причин проявления нежелательного (побочного) действия лекарственных веществ может быть использование их нерациональных комбинаций (см. Несовместимость лекарственных средств). Так, при введении адреналина на фоне действия альфа-адреноблокаторов (напр., фентоламина или тропафена) прессорное действие адреналина извращается, и он вместо повышения вызывает снижение АД, а при одновременном назначении с антидепрессантами из числа ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламидом и др.) резерпин вместо снижения АД может вызывать его повышение. В нек-рых случаях при совместном назначении лекарственные препараты усиливают проявления побочного действия друг друга. Напр., нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать способность глюкокортикоидных препаратов вызывать изъязвления слизистой оболочки желудка, а хинидин и пропранолол - способность сердечных гликозидов нарушать атриовентрикулярную проводимость миокарда и т. д.