Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию

                                                Содержание:

1. Введение…………………………………………………………………….2
2. м – Холиномиметики……………………………………………………...7
3. н - Холиномиметики……………………………………………………….8
4. м - , н – Холиномиметики…………………………………………………9
5. Антихолинэстеразные вещества……………………………………….….9
6. Холиноблокирующие вещества………………………………………….11
7. м – Холинолитики……………………………………………..…………11
8. Показания и противопоказания……………………………………….…12
9. н – Холинолитики………………………………………………………15
10. м - , н – Холинолитики…………………………………………………15
11. Список литературы………………………………………………………16

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                                  Введение.

Афферентная иннервация обеспечивает поступление в ЦНС по центростремительным нервам воспринимаемой рецепторами информации о внешней среде и состоянии внутренних органов. Ответная реакция опосредуется через эфферентную иннервацию.

Эфферентная (центробежная) иннервация представлена:

• двигательными нервными волокнами (иннервируют скелетные мышцы);

• вегетативными нервами (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы).

Двигательные нервные  волокна представляют собой длинные  отростки (аксоны) двигательных нейронов (мотонейронов), расположенных в головном и спинном мозге. Возбуждение мотонейрнов по аксонам передается к скелетным мышцам и вызывает их сокращение.

В вегетативной нервной  системе различают симпатическую  и парасимпатическую иннервацию.

Внутренние органы и  железы иннервируются как симпатическими, так и парасимпатическими нервными волокнами. Большинство кровеносных сосудов получает только симпатическую иннервацию.

Симпатические нервные  волокна берут начало от специальных  клеток грудного и поясничного отделов  спинного мозга. Покинув спинной мозг, эти волокна оканчиваются в симпатических ганглиях (симпатические ганглии расположены вне иннервируемых органов). В ганглиях окончания указанных волокон (их называют преганглионарными симпатическими волокнами) контактируют с нервными клетками ганглиев (ганглионарные нейроны). Аксоны ганглионарных нейронов (постганглионарные симпатические волокна) выходят за пределы ганглиев и оканчиваются на клетках иннервируемых органов и тканей.

Парасимпатические нервные  волокна берут начало от клеток стволовой части головного мозга (например, волокна блуждающих нервов начинаются от нейронов, расположенных в продолговатом мозге) и от клеток крестцовой части спинного мозга. Эти волокна (преганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются в парасимпатических ганглиях, которые расположены обычно в толще иннервируемых органов. В парасимпатических ганглиях окончания преганглионарных волокон контактируют с ганглионарными нервными клетками. Аксоны ганглионарных клеток (пост-ганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются на клетках иннервируемых органов.

 

Основные эффекты возбуждения  симпатической иннервации (реакции "борьба или бегство"):

• расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки);

• стимуляция деятельности сердца (усиление и учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной (предсердно-желудочковой) проводимости);

• сужение кровеносных сосудов;

• повышение артериального  давления (увеличение сердечного выброса и сужение кровеносных сосудов;

• угнетение секреции и моторики ЖКТ;

• повышение агрегации  тромбоцитов;

• повышение уровня глюкозы  в крови.

Основные эффекты возбуждения парасимпатической иннервации (реакции "отдых и расслабление"):

• сужение зрачков (сокращение круговой мышцы радужки);

• спазм аккомодации (сокращение цилиарной, или ресничной, мышцы);

• урежение сокращений сердца (брадикардия);

• затруднение атриовентрикулярной проводимости;

• повышение моторики и тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь за исключением сфинктеров и др.);

• увеличение секреции пищеварительных желез (слюнные железы, железы желудочно-кишечного тракта).

Фармакология препаратов, действующих на холинергическую передачу, основывается на свойствах медиатора ацетилхолина. Холинергическая передача представлена в нервно-мышечных соединениях, вегетативной и центральной нервной системе. Применение в терапии холиномиметических и холиноблокирующих препаратов ограничено распространенностью в организме холинергических путей и, как следствие, трудностями в достижении избирательного действия препаратов без возникновения побочных эффектов.

Тем не менее препараты с холиномиметическим или холиноблокирующим эффектами широко используются в клинической практике с целью воздействия на:

• ЦНС (особенно на когнитивную  способность и поведение);

• нервно-мышечные соединения;

• сердце;

• глаза;

• бронхи;

• мочеполовую систему;

• желудочно-кишечный тракт. Синтез, хранение и высвобождение ацетилхолина проходит одинаковые этапы во всех холинергических нейронах.

Специфические эффекты  ацетилхолина, опосредуемые через холинергические  синапсы, зависят преимущественно от типа холинорецепторов, локализованных в синапсах.

Холинергические рецепторы  подразделяют на два больших класса:

• мускариновые холинорецепторы (м-холинорецепторы) связаны с G-белками, экспрессируются в синапсах всех парасимпатических постганглионарных волокон (в клетках эффекторных органов) и некоторых симпатических постганглионарных волокон, в ганглиях вегетативной нервной системы и в ЦНС;

• никотиновые холинорецепторы (н-холинорецепторы) представляют собой лигандзависимые ионные каналы, расположенные постсинаптически во многих возбуждающих синапсах.

Ацетилхолинэстераза - фермент, разрушающий ацетилхолин, тоже является важной мишенью для действия лекарственных препаратов.

В ЦНС холин, используемый для синтеза ацетилхолина, образуется из трех источников. Основная часть холина, образующегося из ацетилхолина под действием ацетилхолинэстеразы в синаптической щели, транспортируется обратно в окончание аксона, где он составляет почти 50% холина, используемого для синтеза ацетилхолина. Холин из плазмы крови также может транспортироваться в головной мозг в виде фосфатидилхолина, который затем превращается в свободный холин. Холин также накапливается в фосфолипидах в виде фосфорилилхолина, который используется при необходимости.

Синтезированный в цитоплазме ацетилхолин транспортируется в синаптические пузырьки на хранение. Наряду с ацетилхолином холинергические пузырьки содержат АТФ и гепарансульфатпротеогликан. Они являются противоионами для ацетилхолина. Нейтрализуя положительный заряд ацетилхолина, эти молекулы распределяют электростатические заряды, препятствуют чрезмерному накоплению ацетилхолина в везикулах.

Высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель происходит путем слияния синаптического пузырька с плазматической мембраной. Этот процесс зависит от деполяризации аксона и открытия потенциалозависимых кальциевых каналов. Увеличение концентрации внутриклеточного кальция облегчает связывание синтаксина и трех белков SNARE, которые вместе вызывают присоединение и слияние пузырька с мембраной. Результатом является высвобождение содержимого пузырька в синаптическую щель.

После высвобождения  в синаптическую щель ацетилхолин связывается с одним из двух типов рецепторов, как правило, на мембране постсинаптической клетки. Мускариновые рецепторы - это семь трансмембранных доменов, связанных с G-белком. Никотиновые рецепторы - это лигандзависимые ионные каналы. Несмотря на то что мускариновые рецепторы чувствительны к тому же медиатору, что и никотиновые рецепторы, эти два класса холинергических рецепторов имеют лишь небольшое структурное сходство.

Выделено пять различных  комплиментарных ДНК для мускариновых рецепторов человека, обозначаемых M1-M5. Эти типы рецепторов образуют две функционально разные группы. M1, M3, и M5 связаны с G-белками, активирующими фосфолипазу С, в то время как M2 и M4 связаны с G-белками, ингибирующими аденилатцикла-зу и активирующими K+каналы. Как правило, M1-рецепторы экспрессируются в нейронах коры и в вегетативных ганглиях, M2 - в миокарде, а M3 - в гладких мышцах и железистой ткани.

Ферменты, называемые холинэстеразами, осуществляют разрушение ацетилхолина. Широко распространены в организме два типа холинэстераз: ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза (также называемая псевдо-холинэстеразой, или неспецифической холинэстеразой).

Ацетилхолинэстераза необходима для разрушения ацетилхолина. Она  может гидролизовать в минуту около 4 х 105 молекул ацетилхолина.

Бутирилхолинэстераза  играет второстепенную роль в разрушении ацетилхолина. Согласно последним данным, бутирилхолинэстераза играет некоторую роль в развитии нервной системы на ранних этапах как ко-регулятор ацетилхолина (она гидролизует ацетилхолин, но гораздо менее эффективно, чем ацетилхолинэстераза) и может быть задействована в патогенезе болезни Альцгеймера.

В соответствии с делением холинорецепторов на м- и н-холинорецепторы холиномиметики делят на м-холи-номиметики, н-холиномиметики и м-, н-холиномиметики (стимулируют и м-, и н-холинорецепторы).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                          М-холиномиметики

М-холиномиметики возбуждают м-холинорецепторы клеток тканей и  органов.

Родоначальником этой группы является мускарин - соединение, определяющее тип холинорецепторов и стимулирующее все подтипы м-холино-рецепторов.

В медицинской практике мускарин не применяется. Фармакологическое (точнее, токсикологическое) значение мускарина может проявляться при отравлении мухоморами, грибами рода волоконница и говорушка.

Пилокарпин - алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат довольно токсичен, в связи с чем его применяют только местно в глазной практике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика).

Сужение зрачков наступает  в связи с тем, что пилокарпин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами). При сужении зрачка раскрывается угол передней камеры глаза (между радужкой и роговицей), в котором расположена гре-бешковая связка. Через крипты (щели) между трабекулами гребешковой связки (фонтановы пространства) происходит отток внутриглазной жидкости, которая далее поступает в венозный синус склеры (шлеммов канал); при этом снижается внутриглазное давление.

Способность пилокарпина  снижать внутриглазное давление используют при лечении глаукомы (заболевание, при котором повышается внутриглазное давление, что может повлечь за собой потерю зрения). При глаукоме пилокарпин применяют в виде глазных капель, глазной мази или глазных пленок.

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика (хрусталик становится более выпуклым, увеличивается его преломляющая способность). Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется ресничный поясок (циннова связка), растягивающий хрусталик. При сокращении ресничной мышцы ресничный поясок расслабляется, и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличением кривизны хрусталика глаз устанавливается на ближнюю точку видения (человек хорошо видит ближние предметы и плохо - дальние). Такое явление называют спазмом аккомодации.

Ацеклидин - синтетическое соединение, отличающееся от пилокарпина меньшей токсичностью, в связи с чем ацеклидин можно не только применять местно в глазной практике (при глаукоме), но и вводить парентерально при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Бетанехол - синтетический м-холиномиметик, который применяют при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря.

Цевимелин - агонист М1- и М3-холинорецепторов, применяется для лечения ксеростомии и синдрома Шегрена.

Н-холиномиметики

Рецепторы этой группы возбуждаются никотином - алкалоидом из листьев табака. Н-холиномиметиками называют вещества, возбуждающие н-холинорецепторы (никотиночувствительные рецепторы).

Н-холинорецепторы находятся в  нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочках и нервно-мышечных синапсах (в волокнах скелетных мышц). Кроме того, н-холинорецепторы обнаружены в ЦНС.

Периферические н-холинорецепторы в связи с их разной чувствительностью к фармакологическим веществам делят на рецепторы двух типов. К первому типу н-холинорецепторов относят рецепторы вегетативных ганглиев, хромаффинных клеток надпочечников и каротидных клубочков, ко второму - н-холинорецепторы скелетных мышц.

Никотин и подобные ему вещества действуют преимущественно на н-холи-норецепторы  ганглионарного типа.

Действуя на периферические н-холинорецепторы, никотин активирует симпатические и парасимпатические ганглии, увеличивает выделение адреналина и норадреналина хромаффинными клетками надпочечников, возбуждает н-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры.

Характерные эффекты никотина -сужение  кровеносных сосудов (в т. ч. коронарных) и повышение артериального давления - связаны с активацией симпатической нервной системы и выделением адреналина и норадреналина хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников.