Патофизиологические аспекты

Ямагива и Ичикава (1914-1916 гг.) - смазывали уши кролика каменноугольной  смолой - возник плоскоклеточный ороговевающий  рак кожи уха кролика.

Выделены чистые канцерогены (более 1000, 60-70 истинных канцерогенов).

Химические канцерогены: 1. Экзогенные:

1. Полициклические ароматические  углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен,  бензидин; 3-4 бензпирен - индикатор  канцерогенности; анилин и анилиновые  красители: азосоединения; нитрозамины  и нитрозамиды - образуются в  организме при употреблении в  пищу продуктов с нитратами:

нитраты ---------------------------------------------------и  нитратыитратдедуктаза  í I î амины ê амидыитромины ç----------------------------------- нитрозамиды

 êканцерогенезСпецифичность канцерогенов относительна:уретан - рак легкогоb-нафталамин - опухоль мочевого пузыря при любом пути введения.

Факторы, определяющие канцерогенность  химического соединения:

1. Химическая структура  соединения.2. Путь метаболических  превращений вещества, попавшего  в организмb-нафталамин и 2-амино-1-нафтол и опухоль

Проканцерогены - вещества, попадая  в организм превращаются в канцерогены.

3. Доза вещества.Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).Синканцерогенез - усиление эффекта канцерогенеза под влиянинеканцерогенных веществ: кротоновое масло (коканцероген)Трансплацентарный канцерогенез - через плаценту канцерогены проникают от матери к плоду по 2-й половине беременности и вызывают опухоли уже во взрослом состоянии (если в 1-й половине беременности - преждевременные роды, уродство плода).Пути появления экзогенных канцерогенов:

1. Химическое производство, металлургические предприятия

2. Использование нитратов, пестицидов в сельском хозяйстве

3. Выхлопные газы транспорта (от 60 до 80 канцерогенов)

Строение большинства  канцерогенов близко к строению стероидных гормонов.

2. Эндогенные канцерогеныметилхолантрен - из дезоксихолевой кислотыШабад - бензольный экстракт из рака желудка человека вызывал опухоль у мышей.

В животном организме образуются канцерогенные вещества:

- продукты расщепления  холестерина (холестеридины), продукты  расщепления триптофана, тирозина.ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

Чахотка горнорабочих Шнейберга - рак легких (радиоактивные изотопы  в Саксонских рудах).Рак рентгенолога - проверили кистью жесткость лучей.Торотраст (содержит радиоактивный Th) 0 контрастное вещество и злокачественные опухоли.R-лучи, a, b, g -лучи; Уф лучи.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ  КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Мечников, Роуз - предполагали, что причина опухолей - вирусы.

перевивка бесклеточного  фильтрата лейкозной ткани вызывала лейкоз (Боурейм).

Перевивка фильтрата саркомы  кур

Онкогенные вирусы передаются вертикально от родителей детям (не исключен и горизонтальный путь).Онкогенныевирусы:1.РНК-содержащие (Oncornaviridae): лейкозосаркоматозныкомплекс обезьян, мышей, крыс...2. ДНК-содержащие:группа Papovaviridae группа вирусов оспыаденовирусы группа вирусов герпесаПатогенез опухолей один - опухоли монопатогенетичны.

Экспериментальное воспроизведение  опухолей:

1. Перевивка (трансплантация) опухолей:Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собакиПравила перевивки опухолей:очень малый разрезочень малый кусочек опухолитщательное соблюдение асептики и антисептикимолодое животноеживаятканперевивкаживотномутогвидааутотрансплантациягомо(алло)трансплантацигетеро(ксено)трансплантация2. Индуцирование опухолей.

3. Эксплантация - культивирование  опухолевых клеток вне организма

1907 г. Харрисон - в течение  2 нед эмбрион клетки лягушки  культивировал.

1911 г. Каррель - питательная  Среда.1950 г. - ткань опухоли человека  рака шейки матки культивируется  до сих пор (культура НеLa)

3. При недостаточности пищеварительных (кишечных и панкреатическихферментов и желчи развивается синдром недостаточности пищеварения в тонких кишках или мальдигестия (от франц. mal-болезнь, от лат. malus-плохой и digestio-переваривание). При недостаточности ферментно-транспортных комплексов в слизистой тонких кишок возникает синдром недостаточности всасывания питательных веществ или мальабсорбция (от лат. absorbtio-поглощение). И то, и другое как порознь, так, особенно, совместно приводят к развитию синдрома недостаточности усвоения клетками как органов пищеварения так и других органов организмаразнообразных питательных веществ или мальассимиляции (от лат. assimilatio-усвоение, уподобление) и, как правило, к развитию стойкой диареи, прогрессирующего исхудания и истощения организма (несмотря на продолжающийся прием полноценной пищи).

Патогенез язв  тела желудка. При язвенной болезни тела желудка возникает снижение тонуса блуждающего нерва. Это происходит из-за подавления корой больших полушарий структур гипоталамо-гипофизарной области. Активации кислотно-пептических факторов не происходит, а наибольшее значение приобретают расстройства кровообращения и трофические нарушения. Продукция АКТГ и глюкокортикоидов при язвах желудка уменьшена.

Возникновению язвы желудка  предшествует хронический хеликобактерный  гастрит, а язвы 12-перстной кишки- хеликобактерный дуоденит. При продолжительном инфицировании слизистой оболочки развиваются атрофия и метаплазия в результате воздействия на ткани продуцируемых инфекцией цитокинов, аммиака, протеаз, и кислородных радикалов, а также токсинов, образующихся а результате иммунного воспаления.

Морфогенез язвенной болезни включает следующие стадии:

эрозия → острая язва →  хроническая язва

Эрозии – это дефекты  слизистой, которые не проникают  за мышечную пластинку, бывают острыми  и хроническими. На дне их нередко  определяется солянокислый гематин. Если эрозии не эпителизируются (закрываются  эпителием), дефект слизистой углубляется, дном его становится мышечный или  даже серозный слой, т.е. формируется  острая язва. Обычно она имеет неправильную форму, неровные, мягкие края. Слизистая  оболочка в области краев отечна и гиперемирована. Дно окрашено в  черный цвет из-за образования соляно-кислого гематина. Если рубцевание и эпителизация не происходит, острая язва переходит в хроническую.

двенадцатиперстной кишки, индуцированных Helicobacter pylori.

 ЖЕЛТУХА

 (от греч. ikteros – желтуха) рассматривается как синдром желтушного окрашивания склер, слизистых оболочек и кожи, обусловленной избыточным накоплением в крови билирубина в результате нарушения его обмена (образования, захвата, связывания, выведения). В соответствии с патогенетической классификацией выделяют три основных вида желтух: гемолитическую (пред- или надпеченочную), паренхиматозную (печеночную) и механическую (обтурационную, пост- или подпеченочную).

Надпеченочная желтуха возникает в результате усиленного гемолиза эритроцитов, сопровождающегося увеличением образования в печени и содержания в крови свободного (непрямого, неконьюгированного) билирубина в связи с неспособностью печени переводить его полностью в связанный (прямой, коньюгированный) билирубин; повышением содержания в крови и моче уробилиногена и в кале – стеркобилина и желчных кислот; появлением темного цвета мочи и кала; развитием гипоксии кровяного типа, гиперхромной, гиперрегенераторной анемии и отсутствием увеличения в крови желчных кислот, холестерина, активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Эти последствия в значительной степени зависят от выраженности развития гипоксии кровяного типа.

Печеночная желтуха возникает в результате изолированного или сочетанного нарушения процесса захвата (из крови), связывания (с глюкуроновой кислотой) и выведения (с желчью прямого и непрямого) билирубина. Она может быть трех видов: паренхиматозиозной, энзимопатической и холестатической.

Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха вызывается различными гепатотропными повреждающими факторами (вирусами, бактериями, паразитами, четыреххлористым углеродом, алкоголем, аутоантителами) она характеризуется увеличением в крови содержания прямого и, особенно, непрямого билирубина, уробилиногена, уровня печеночных трансаминаз и уменьшением активности глюкуронилтрансферазы, резким повышением в моче уровня уробилиногена, а также прямого билирубина, увеличением содержания в кале прямого билирубина, стеркобилина и желчных кислот, появлением более темного, чем в норме цвета мочи и кала.

 

 ПЕЧОНОЧНАЯ  КОМА (от греч. koma – глубокий сон) является наиболее грозным финальным осложнением печеночной недостаточности. Возникает в результате прогрессирующей интоксикации организма недоокисленными метаболитами углеводов и липидов (лактатом, пируватом и др.), продуктами распада, особенно гнилостного разложения белков (аммиаком, путресцином, кадаверином, олигопептидами, молекулами средней массы), продуктами обмена аминокислот (индолом, скатолом, фенолом, метионин-сульфоксидом, метионин-сульфоном и др.), производными фенола (крезолом и др.), комплексными соединениями аммиака с глутаминовой и/или α-кетоглуторовой кислотами, 2,3-бутиленгликолем, свободным билирубином, низкомолекулярными жирными кислотами (масляной, валериановой, капроновой), нарастающим метаболическим ацидозом. Все это приводит к прямому повреждению клеточно-тканевых структур различных органов (печени, почек, сердца и, особенно, ЦНС, ее корковых, подкорковых, таламических, гипоталамических, стволовых и спинномозговых центров) и нарушению их функций. Кроме того, токсические факторы могут опосредованно усиливать эти расстройства через генерализованные нарушения энергетического обмена (цикла трикарбоновых кислот, утилизации углеводов и др.), системной и местной гемодинамики, микроциркуляции, внешнего и внутреннего дыхания, свертывающей, антисвертывающей и фибринолитической систем крови и т.д. У больных возникают разнообразные прогрессирующие нервно-психические нарушения, угнетение условно- и безусловнорефлекторной деятельности жизненных функций развитию, апатии, сонливости, бреда, судорог, спутанности и потери сознания, «печеночного» запаха изо рта, завершающихся гибелью организма.

 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПОЧЕК

Функции почек:1. Клубочковая фильтрация (выход жидкой части крови в капсулу), обусловленная преобладанием гидродинамического явления над онкотическим. Чем больше АД и чем меньше онкотическое давление, тем больше скорость клубочковой фильтрации (СКФ).

75 мм рт. ст. - гидростатическое  давление

25-30 мм рт. ст. - онкотическое  давление

разность между ними -истинное фильтрационное давление (45 мм рт. ст.)

В сутки фильтруется 180 л  плазмы (первичная моча).

Регуляция и поддержание  фильтрационного давления осуществляется путем изменения тонуса и просвета приводящих и отводящих артериол (сокращение приводящей - уменьшение СКФ; т.к. уменьшается кровоснабжение; тонические АД, сужение отводящих артериол - ухудшение кровоснабжения, но фильтрационное давление повышается и объем фильтрации увеличивается.

Фильтрационное давление (ФД) зависит от системного АД (120-130 мм рт. ст.)

Объем и состав фильтрата  зависит от степени проницаемости  капилляров, через которые Поражение  почек.Симптомы1. Мочевые (диуретичекие)

2. Общие1) Мочевые симптомы  характеризуют:объем выделенной жидкостилектролитный баланскачественный состав мочиконцентрационная способность почексостояние клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции

ПротеинурияЦилиндрурияГематурияЛейкоцитурия, пиурия

2) Общие симптомы:ипопротеинемияповышение системного АД (артериальная гипертензия)анемиянарушение гемокоагуляции

уремияСимптомы могут  иметь внепочечное происхождение.Экстраренальные причины полиурии:

снижение онкотического  давления плазмыповышение АД

снижение продукции АДГПочечные  причины полиурии:

повышение проницаемости  клубочкового фильтра ндостаточная реабсорбция в канальцах

Почечные причины олигоурии:снижение клубочковой фильтрацииснижение количества функционирующих Внепочечные:

снижение АД

повышение онкотического  давления плазмы

Анурия:

внепочечная - причины:

сильная боль

резкое снижение АД (шок, коллапс)

закупорка

сдавление мочевых путей

Почечная:

гибель большого количества нефронов

Отношение дневного к ночному диурезу в норме: 4/1 - 3/1

при застое в почках - миктурия.

Поллакурия - частое отделение  мочи небольшими порциями при воспалительных процессах мочевого пузыря, уретры

Гипостенурия - низкая плотность  мочи (1003-1005, при норме 1015-1025).

изостенурия - низкий постоянный удельный вес мочи - 1001 снижение в  моче NaCl, КСР, шлаков.

Протеинурия:

повышение проницаемости  клубочков

недостаточная реабсорбция в канальцах

повреждение канальцевого эпителия

Цилиндрурия:

гиалиновые

эпителиальные

зернистые

кровяные

цилиндры - слепки денатурированного  белка.

 

ОСТРАЯ ПОЧЕЧНАя НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (ОПН)Представляет очень тяжелую форму патологии, нередко приводящую летальному исходу организма. Этиология. Среди причин развития ОПН большое значение имеют:1) выраженные нарушения общего и почечного кровообращения (особенно внезапное падение кровотока в корковом слое почек, приводящее к быстро прогрессирующему снижению клубочковой фильтрации до 10-1 мл/мин. Это часто возникает при тяжелом геморрагическом и травматическом шоке и др. процессах, приводящих в ишемии почек);почек, вплоть до ее некроза. Это часто выявляется при отравлениях тяжелыми металлами, ядовитыми грибами и др. веществами, в том числе лекарственными средствами, при размозжении большого количества мягких тканей, при инфекциях, сепсисе, токсико-аллергических реакциях т.д.;

3) быстро прогрессирующие  острые диффузные гломерулонефриты  пиелонефриты, а также васкулиты;4) развитие непроходимости мочевыводящих  путей (из-за камней, опухолей, соединительнотканных  рубцов и т.д.) и др.Таким образом, различают преренальные, ренальные и постренальные причины ОПН. Большинство случаев ОПН возникает в результате первых двух. При преренальной ОПН концентрация натрия в моче снижена в сравненинормой, а концентрация мочевины, креатинина и осмолярность повышена.При ренальной ОПН концентрация натрия в моче повышается, а концентрация мочевины, креатинина и осмолярность снижены.