Патофизиологические аспекты

Антитромбин III - универсальный ингибитор почти всех ферментных факторов свертывания, в первую очередь тромбина - IIa и Xa. На его долю падает более 75% всей антикоагулянтной активности плазмы. Он является основным плазменным кофактором гепарина и если антитромбина III в крови мало, то вводить больному гепарин для лечения тромбоза нет смысла. При наследственном или приобретенном снижении антитромбина III возникает тяжелое тромбофилическое состояние с рецидивирующими тромбозами магистральных вен конечностей и внутрених органов, тромбоэмболиями легочной артерии,инфарктами органов.Вторичные физиологические антикоагулянты - образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате дальнейшей ферментной деградации ряда факторов свертывания. После начальной активации они утрачивают способность участвовать в гемостазе и часто приобретают свойства антикоагулянтов. Так, фибрин адсорбирует и инактивирует большие количества тромбина (и обозначается как антитромбин I). Продукты ферментного расщепления фибриногена/фибрина плазмином (фибринолизином) ингибируют как агрегацию тромбоцитов, так и самосборку фибрин-мономеров - т.е. образование фибрина. Адреналин в комплексе с фибриногеном и гепарином превращается из стимулятора агрегации тромбоцитов и свертывания крови в фактор, препятствующий гемокоагуляции и в активатор неферментного фибринолиза.Фибринолиз - ферментная система (вызывающая асимметричное расщепление фибрина/фибриногена на все более мелкие фрагменты) называется фибринолитической или плазминовой. Главным компонентом этой системы является фермент плазмин (фибринолизин), содержащийся в плазме в виде профермента - плазминогена. Активный плазмин быстро блокируется антиплазминогенами и выводится из кровотока. При введении стрептокиназы или урокиназы уровень плазминогена в крови очень быстро и глубоко снижается в связи с переходом в активный плазмин, а затем в течение 18-28 часов восстанавливается. В организме активация фибринолиза (как и активация свертывания) может быть как по внешнему, так и по внутреннему пути.Внутренная активация фибринолиза (как и свертывания) обусловлена комплексом XIIa или XIIf c калликреином (XIV) и высокомолекулярным кининогеном (XV).Внешняя активация осуществляется в основном белковым активатором тканевого типа, синтезируемым в сосудистом эндотелии. Его интенсивный выброс происходит при всех видах закупорки сосудов или сжатии их, под влиянием вазоактивных веществ и лекарственных препаратов. Механизмы и факторы поддержания крови в жидком состоянии. Поддержание крови в жидком состоянии осуществляется благодаря наличию антикоагулянтов, активность которых должна быть выше, чем коагулянтов. С учетом множества факторов свертывания имеется мощная система антикоагулянтов. В ней есть антитромбопластины, антитромбины, ферменты, препятствующие переходу фибриногена в фибрин. При попадании тромбина в кровь он раздражает хеморецепторы сосудистой стенки. Отсюда раздражение рефлекторным путем передается в продолговатый мозг и в итоге происходит выброс из сосудистой стенки гепарина и гепариноподобных антикоагулянтов, которые задерживают образование фибрина и перевод его в фибриноген (шаровидной формы).

 

 Тромбо-геморрагический синдром (ДВС) - неспецифический общепатологический процесс первоначальной гиперкоагуляции, связанный с поступлением в кровоток активаторов свертывания крови и агрегации тромбоцитов. Образуется тромбин и множество микросгустков и агрегатов клеток, блокирующих микроциркуляцию в органах. Наиболее частые причины:

1) тяжелая патология, 2) гипоксия  тканей и клеток крови с  активацией тканевого трмбопластина  при гибели тканей, 3) травматизации, 4) иммунные повреждения тканей,5) действии бактериальных токсинов,6) при шоке,

7) ожеге,8) распаде злокачественных  опухолей, 9) массивном распаде эритроцитов  и лейкоцитов,10) тяжелой акушерской  патологии.

Внутрисосудистое свертывание  часто сочетается с активацией фибринолитической  системы, расщеплением фибрина и  фибриногена, высвобождением продуктов деградации фибрина (ПДФ) .. Этот процесс сопровождается сильной вазомоторной реакцией и не заканчивается до тех пор, пока коагуляционный механизм и вазомоторный аппарат не нормализуются и последние продукты деградации фибрина/фибриногена не будут удалены из крови.

Патогенез I фазы связан с резким повышением тромбопластической активности в сочетании с повреждением сосудистой стенки. Это приводит к диссеминированному тромбозу мелких и мельчайших сосудов, потреблению факторов свертывания крови - коагулопатия и тромбоцитопения потребления, потреблению естественного антикоагулянта крови - антитромбина III ..

Происходит истощение свертывающей, калликреин-кининовой и др. систем, гипоксия, ацидоз, дистрофия и глубокая дисфункция органов, интоксикация организма продуктами белкового распада и др. метаболитами тканей.

Активируются антикоагулянты и антиагреганты, активируется фибринолиз и происходит репаративное расплавление сгустков, направленное на восстановление проходимости сосудистых каналов. Однако активация фибринолиза принимает, как правило, генерализованный характер и лизируются не только микротромбы, но и повреждаются циркулирующие факторы свертывания крови, что еще больше усугубляет коагулопатию и развивается повторное кровотечение, остановить которое чрезвычайно сложно. Помимо прямого воздействия на свертывание крови, ПДФ блокируют сократительную способность гладких мышц.

Т.о. выделяют 2 фазы: гипер - и  гипокоагуляции и соответственно фазам  строится лабораторная диагностика:

В I фазу выявляется ускорение свертывания крови, повышение тромбопластической активности, а во II фазу - резкое снижение факторов II и III фазы вплоть до афибриногенемии (коагулопатия потребления).

Патогенетическая  терапия - введение свежей плазмы, крови под защитой гепарина, подавление фибринолиза эпсилонаминокапроновой кислотой.

В клинической практике далеко не всегда можно разграничить фазы синдрома ДВС, и поэтому целесообразно  различать клинические формы  ДВС: острую, подострую и хроническую. К острой и подострой формам можно отнести:

? геморрагические проявления - петехиальные кровоизлияния в  месте иньекций, в склеру глаз, слизистую оболочку желудочно-кишечного  тракта, профузные кровотечения  из матки;

? тромботические проявления - некроз кожи в области кончика  носа и мочки уха, внезапная  ишемия конечностей, постинфарктные  пневмонии, тромбозы магистральных  сосудов;? нарушения функции почек (олигоурия и анурия);

? нарушение функции ЦНС  (эйфория, отсутствие критической  оценки окружающего, дезориентация  и оглушенность вплоть до комы);

? нарушения внешнего дыхания  (одышка, акроцианоз, снижение артериализации  крови и артериовенозной разницы  по кислороду);

? внутрисосудистый гемолиз.

При острой форме синдрома ДВС на первое место выходят явления  гипотонии, выраженной кровоточивости, шока, а при хронической - нарушения  функции отдельных органов.В клинике возможна экспресс диагностика нарушения коагуляции:

1. Время свертывания по  Ли-Уайту - 1 мл венозной крови  помещают в пробирку и каждые 30" пробирку наклоняют в одну  и ту же сторону. На секундомере  отмечают время образования полноценного  сгустка:в норме у доноров 6.30"-10 мин; у рожениц 5-6 мин.2. Метод определения фибриногена в крови по Мочабели: в пробирку помещают несколько мл венозной крови и:

а) уровень фибриногена  в пределах нормы, если свернувшаяся кровь (уровень эритроцитов и  плазмы) при наклоне пробирки не меняет форму;

б) уровень фибриногена  упал - при наклоне пробирки плазма сохраняет горизонтальное положение, эритроциты не изменились;

в) фибриногена нет, поверхности  эритроцитов и плазмы при наклоне пробирки сохраняют горизонтальное положение.

 

Причины внутрисосудистого  тромбоза:

1. Патология сосудистой стенки (интимы и средней части):

а) атеросклероз (поражение  сосуда с повышением агрегации тромбоцитов) и гипертоническая болезнь (спазм  сосуда) (в 80% болезней - тромбоз), б) воспалительные поражения сосудов, ревматизм (50% сопровождается тромбозом),в) послеоперационные тромбозы (при тяжелых операциях под общим наркозом - нарушение регуляции системы гемостаза по Кудряшову),г) инфаркт миокарда - и спазм и тромбоз,

д) при распаде злокачественных  опухолей (повышение тканевого тромбопластина),е) сахарный диабет (поражение сосудов и физико-химические сдвиги крови).Кроме того, есть условия, способствующие тромбозу - эмоциональный стресс, эндокринные заболевания, ожирение, общий наркоз, гиподинамия (ведь движение активирует фибринолиз), а с возрастом колебания фибринолиза становятся монотонными и не обеспечивают необходимого уровня. ???? 10-15% у пожилых у молодых ????

В патогенетической цепи важнейшая  пусковая роль принадлежит:

1. патологии сосудистой стенки и повышению агрегации тромбоцитов (а дальше - обычным путем недостаточность антикоагулянтов и фибринолиза и повышение коагуляции системы крови).

2. замедление скорости  кровотока (при спазме в артериях  и стазе в венах).3. повышение  адгезивной и агрегационной способности  тромбоцитов.

4. понижение антикоагуляционной  активности крови и тканевых  образований,причем именно на фоне повышения активности коагулянтов (а ведь в норме свертывание и лизис сгустка гармоничны). Т. о. причины внутрисосудистого тромбоза связаны с различными заболеваниями

 

 Сердечный отек

Основное звено патогенеза-венозный застой крови на перефирии и повышение  венозного давления,что соответвствуюет повышению давления в системе микроциркуляции

В тканях развивается гипоксия,что приводит к ухучшению трофики 
далее происходит активация нейрогуморальных систем-ренин ангиотензиновой сист Дефицит антитромбина III3.Дефицит ATIII может быть наследственным или приобретенным. Наиболее частым клиническим проявлением наследственного дефицита ATIII является развитие тромбоза глубоких вен и, как следствие этого, тромбоэмболии легкого. Вероятность развития тромботических осложнений у больных с дефицитом ATIII увеличивается с возрастом.Дефицит антитромбина развивается в результате нарушения синтеза, увеличение потребления, увеличения выделения белков при следующих состояниях:

Врожденный дефицит синтеза  антитромбина III

Прием оральных контрацептивов

Третий триместр беременности

Потеря белка при нефротическом  синдроме

Введение гепарина

Печеночная недостаточность, цирроз печени, хронический активный гепатит

ДВС-синдром 

Обширный тромбоз 

Повышенный уровень катаболизма  белка Врожденный дефицит с аутосомно-доминантным  типом наследования, встречается  не часто, только в виде гетерозиготного  варианта. Выделяют различные виды этого состояния: дефицит может  быть связан с уменьшением количества синтезируемого белка, или ненормальным выполнением функции при сохранении количества.емы,антидиуретич гормона

Антифосфолипидный синдром  — комплекс расстройств, связанных  с продукцией и циркуляцией в  крови антифосфолипидных антител (АФА).

Антифосфолипидный синдром  подразделяют на первичный (идиопатический) и вторичный, возникающий при  СКВ, других заболеваниях соединительной ткани, васкулитах, злокачественных  новообразованиях. Первичный антифосфолипидный синдром чаще проявляется у молодых женщин (обычно в возрасте до 50 лет). Антифосфолипидные антитела, связываясь с тромбоцитами, эндотелием сосудов, факторами свертывающей или противосвертывающей системы, способствуют тромбообразованию. Именно артериальными и венозными тромбозами вызваны основные проявления антифосфолипидного синдрома, например, инсульты обусловлены тромбозом мозговых артерий, выкидыши — тромбозом сосудов плаценты, а ретикулярное ливедо (синевато-фиолетовые пятна на коже конечностей, туловища, ягодиц, более четко проступающие в вертикальном положении и на холоде) — следствие тромбоза и утолщения стенки кожных артерий.

 

 Дыхательная недостаточность

- это состояние оpганизма, пpи котоpом либо не обеспечивается поддеpжание ноpмального газового состава кpови, либо последнее достигается за счет напряженной pаботы компенсатоpных механизмов: увеличением минутного объема дыхания за счет глубины и частоты его - то есть одышки; учащением сеpдечных сокращений, увеличением сеpдечного выбpоса, изменением скоpости кpовотока, увеличением количества эритроцитов и гемоглобина, что пpиводит к снижению функциональных возможностей оpганизма.

Виды дыхательной  недостаточности: дыхательную недостаточность по этиологическим пpизнакам pазделяют на центрогенную, нервно-мышечную, торако-абдоминальную, бронхолегочную и диффузионную.

Центрогенная дыхательная недостаточность вызывается наpушением функций дыхательного центра (поpажение ствола головного мозга пpи тpавме или заболевании, угнетение центpальной pегуляции дыхания в pезультате отpавления наpкотиками, баpбитуpатами).

Нервно-мышечная дыхательная недостаточность может быть в следствие pасстpойства деятельности дыхательных мышц пpи повpеждении спинного мозга, двигательных неpвов и неpвно-мышечных синапсов.

Торако-диафрагмальная дыхательная недостаточность обусловлена pасстpойствами биомеханики дыхания вследствие патологических состояний гpудной клетки,высокого стояния диафpагмы, наличия плевpальных спаек, сдавления легкого кpовью, воздухом и т.п.

Бронхолегочная дыхательная недостаточность наблюдается пpи pазвитии патологических пpоцессов легких и дыхательных путях и может быть вызвана остpой или хpонической пневмонией, эмфиземой, туберкулезом, опухолью и дp.Пpичинами диффузионной дыхательной недостаточности являются пневмокониоз, фибpоз и шоковое легкое, пpи котоpом в следствие глубоких наpушений пеpифеpической микpоциpкуляции обpазуются агpегаты фоpменных элементов кpови, вызывающие микpоэмболию спазмиpованных легочных капилляpов.Различают острую и хроническую дыхательную недостаточность.Для острой хаpактеpно быстpое наpастание симптомов, pаннее пpоявление наpушения психики, связанное с гипоксией. Кожа гипеpемиpована с цианотическим оттенком, влажная. Цианоз усиливается пpи малейшей нагpузке. Острая дыхательная недостаточность всегда тpебует сpочной и активной теpапии, т.к. пpедставляет угpозу для жизни больного.

Хроническая дыхательная недостаточность pазвивается в течение длительного вpемени за счет компенсаторных механизмов, поддеpживающих жизнедеятельность оpганизма. Она хаpактеpизуется одышкой, слабостью при нагpузках, огpаничением активности и pаботоспособности.

Возникающая пpи хронической дыхательной недостаточности гипоксемия часто сочетается с гипеpкапнией, полицитемией, увеличением вязкости кpови, гипеpфункцией пpавого желудочка, отеками. Венозное и ликвоpное давление повышены. Развивается гипоксическое поpажение паpенхиматозных тканей.