Бронхиальная астма

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма (БА) - многофакторное заболевание, при котором  формируются хронический воспалительный процесс в дыхательных путях  и бронхиальная гиперреактивность, а характерным признаком является преходящая бронхиальная обструкция (локальная или генерализованная); клиническими симптомами БА могут быть пароксизмы кашля, свистящего дыхания и удушья. 
 
БА относится к числу наиболее распространенных заболеваний. Эпидемиологические исследования, проведенные в Западной Европе в 90-е годы, свидетельствуют, что в общей популяции БА встречается более чем в 5%. Причинами увеличения распространенности заболевания являются как истинный рост распространенности БА в связи с более интенсивной экспозицией аллергенов, загрязнением окружающей среды, изменением пищевого рациона и состояния иммунной системы населения, так и изменение диагностических критериев БА, улучшение информированности медицинских работников и населения об этой патологии и как следствие - более частое распознавание астмы. В России до настоящего времени имеет место гиподиагностика БА, что является одной из причин неадекватной терапии.  
 
 
На отечественном фармацевтическом рынке представлено значительное количество лекарственных препаратов для лечения БА. Рациональный выбор оптимальной схемы лекарственной терапии с учетом особенностей клинического течения заболевания имеет решающее значение для достижения контроля над астмой.  

КЛАССИФИКАЦИЯ БА

Степень тяжести заболевания  определяется по следующим показателям:

• количество дневных симптомов в день и в неделю;
• количество ночных симптомов в неделю;
• частота обострений; выраженность нарушений физической активности и сна;
• кратность применения (потребность) b2-агонистов короткого действия;
• функциональные показатели: значение пиковой скорости выдоха (ПСВ) (или ОФВ1) и ее процентное соотношение с должным или наилучшим значением; суточные колебания (вариабельность) ПСВ.

Классификация БА по степени  тяжести (астма вне обострения) заболевания, предполагающая выделение легкого  эпизодического, легкого персистирующего течения, средней тяжести и тяжелого течения является важной, поскольку определяет тактику ведения больного (таблица 1).  
 
Цель лечения: в максимально короткие сроки (от нескольких дней до недели) купировать обострение БА с последующим проведением эффективной профилактики обострений, обеспечивающей высокие показатели качества жизни. 
 
У пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания целью лечения является достижение контроля астмы: ·

• Минимальное (в идеале отсутствие) число хронических симптомов, включая ночные симптомы
• Минимальное число эпизодов (нечастые эпизоды)
• Отсутствие обращений по неотложным показаниям
• Минимальная потребность в b2-агонистах, применяющихся "по требованию"
• Отсутствие ограничения активности, включая физическую нагрузку
• (Близкое к норме) нормальное значение ПСВ; суточные колебания ПСВ менее 20%
• Минимальное число (или полное отсутствие) побочных эффектов при применении лекарственных средств

У пациентов с тяжелым  течением БА целью лечения является достижение наилучших возможных результатов: ·

• Наименьшее число симптомов
• Наименьшая потребность в b2-агонистах, применяющихся "по требованию"
• Наименьшие ограничения активности
• Наилучшие значения ПСВ; наименьшие суточные колебания ПСВ
• Наименьшее число побочных эффектов при применении лекарственных средств. 
  

Таблица 1. Длительное лечение астмы: поэтапный подход к лечению

Ступень вверх: В случае, если стабильного состояния не удается добиться на текущей ступени, при условии правильного выполнения больным назначений врача 
Ступень вниз: По достижении и сохранении стабильных результатов (в течение нескольких недель и даже месяцев!) можно снизить интенсивность терапии для установления минимальной степени медикаментозного воздействия, необходимого для поддержания контроля заболевания.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

I. БРОНХОДИЛАТАТОРЫ

Эти группа представлена b2-адреномиметиками, М-холинолитиками и теофиллинами. Применяются для купирования бронхоспазма (короткодействующие b2-агонисты) и для длительного контроля над симптомами БА, для профилактики приступов удушья при астме "физического усилия", а также ночных приступов (пролонгированные b2-агонисты и теофиллины). Являются средствами симптоматической терапии и существенно не влияют на активность воспаления в бронхах. Временное облегчение состояния на фоне применения бронхолитиков (в частности, короткодействующих b2-агонистов) создает у больного ложную видимость благополучия и возможности самостоятельного управления ходом заболевания. Это может явиться причиной злоупотреблений за счет многократного превышения оптимальной дозы и, как следствие, вести к развитию толерантности к ним, увеличению бронхиальной гиперреактивности, нарастанию обструктивных нарушений и повышению частоты и тяжести обострений БА. Поэтому применение бронхолитиков не должно подменять назначение средств базисной противовоспалительной терапии, являющихся основой лечения персистирующих форм БА. 

1. СТИМУЛЯТОРЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Селективные стимуляторы b2-адренорецепторов 
Короткодействующими препаратами являются сальбутамол, тербуталин и фенотерол. Преимущественно назначаются в виде аэрозольных ингаляций и являются наиболее щадящими и высокоэффективными b2-агонистами при БА. Они могут быть рекомендованы вместо ранее использовавшихся неселективных b2-агонистов, таких как орципреналин (алупент, астмопент). Предназначены для купирования приступов астмы и назначаются в режиме "по требованию". Фенотерол обладает частичной b2-селективностью. Характеризуется более мощным, в сравнении с сальбутамолом, бронхолитическим действием, но и большим риском побочных эффектов. Если ингаляция b2-агониста необходима более 1 раза в день, профилактическое лечение БА должно быть проведено согласно ступенчатой терапии (таблица 1). 
 
Пролонгированные b2-агонисты (сальметерол, формотерол и сальтос) не предназначены для купирования приступов астмы. С учетом быстрого наступления бронхолитического эффекта после применения форадила (формотерол) (1-3 мин) препарат может оказаться эффективным при купировании имеющегося бронхоспазма. Пролонгированные b2-агонисты должны быть добавлены к проводимой кортикостероидной терапии БА, их назначение не замещает терапию кортикостероидами. Они могут быть высокоэффективными препаратами при лечении "ночной" астмы.

А. Короткодействующие b2-агонисты:

 
Показания:  
астма и другие состояния, ассоциированные с обратимой обструкцией дыхательных путей.  
 
Противопоказания: 
гипертиреоидизм, сердечная недостаточность, аритмии, удлинение Q-T интервала, гипертензия, беременность, диабет (парентеральное применение). 
 
Соблюдать осторожность:

• при совместном использовании с другими симпатомиметиками, при гипоксии;
• возможность развития гипокалиемии при совместном назначении с теофиллинами, кортикостероидами, диуретиками.

Побочные эффекты: 
ЦНС: часто - тремор конечностей, головокружение, нервное возбуждение, головная боль, подергивания и миоклонусы; ССС: тахикардия, сердцебиение, редко (при использовании высоких доз) повышение систолического АД, периферическая вазодилатация, аритмии. Прочие: гипокалиемия, гиперчувствительность и (редко) парадоксальный бронхоспазм на предыдущие введения препарата.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ САЛЬБУТАМОЛА

для ингаляционного применения:

 
1) Дозированный ингалятор (ДИ) - аэрозоль, 100 мкг/доза, в баллончике 200 доз. 
2) Порошок для ингаляций.  
3) Раствор для ингаляций в ампулах (небулах) для применения с помощью небулайзера. Небулы содержат 2,5 мг сальбутамола в 2,5 мл. 
 
Режим дозирования: 
ДИ: Взрослые: 100-200 мкг (1-2 вдоха); при сохраняющихся симптомах до 3-4 раз в день. Дети: 100 мкг (1 вдох) до 200 мкг (2 вдоха) при необходимости. Профилактика бронхоспазма, индуцируемого физической нагрузкой - 200 мкг (2 вдоха), дети - 100 мкг (1 вдох). 
Порошок для ингаляций: Взрослые: 200-400 мкг, при сохраняющихся симптомах до 3-4 раз в день. Дети: 200 мкг/доза. Профилактика бронхоспазма, индуцируемого физической нагрузкой - 400 мкг, дети - 200 мкг.  
Ингаляции через небулайзер: Взрослые и дети старше 18 мес.: хронический бронхоспазм, не поддающийся коррекции комбинированной терапией, и обострение астмы тяжелого течения - по 2,5 мг до 4 раз в течение дня (разовая доза может быть увеличена до 5 мг). Для лечения тяжелой обструкции дыхательных путей взрослым можно назначить до 40 мг/сут под строгим медицинским контролем в условиях стационара. Дети до 18 мес.: клиническая эффективность не изучена.

Таблетированные формы

Режим дозирования: Взрослые: 4 мг (пожилым и чувствительным к препарату пациентам 2 мг) 3-4 раза в день; максимальная разовая доза 8 мг. Дети: до 2 лет - 100 мкг/кг 4 раза в день; 2-6 лет - 1-2 мг 3-4 раза в день; 6-12 лет - 2 мг 3-4 раза в день. Таблетки ВОЛЬМАКС 8мг и САЛЬТОС 7,23мг пролонгированного действия (с контролируемым высвобождением сальбутамола) - 2 раза в день.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ТЕРБУТАЛИНА СУЛЬФАТА

Для ингаляционного применения:

1) ДИ: аэрозоль, 250 мкг/доза, в баллончике 400 доз  
2) Порошок для ингаляций: 500 мкг/доза, 200 доз в турбухалере.  
 
Режим дозирования:  
ДИ: Взрослые: 250-500 мкг (1-2 вдоха), при сохраняющихся симптомах до 3-4 раз в день. 
Порошок для ингаляций: Взрослые и дети старше 12 лет: 500 мкг (1 ингаляция), при сохраняющихся симптомах до 4 раз в день, в тяжелых случаях одна доза может быть увеличена до 3-х ингаляций (не более 12 ингаляций в сутки). Дети 5-12 лет: 500 мкг, при сохраняющихся симптомах до 4 раз в день, в тяжелых случаях разовая доза может быть увеличена до 2-х ингаляций (не более 8 ингаляций в сутки).

Таблетированные формы

Таблетки по 2,5 мг.  
Режим дозирования: 
Взрослые:2,5 мг 3 раза в день в течение 1-2 недель, затем 5 мг 3 раза в день. Дети: 75 мкг/кг 3 раза в день; 7-15 лет - 2,5 мг 2-3 раза в день. 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ФЕНОТЕРОЛА ГИДРОБРОМИДА

Для ингаляционного применения:

1) ДИ: аэрозоль, 100 и 200 мкг/доза, в баллончике 200 доз.  
2) Раствор для ингаляций 1 мг/мл, 20 мл во флаконе.  
 
Режим дозирования:  
Взрослые: 100-200 мкг через аэрозольный ДИ (1-2 вдоха Беротека 100) 1-3 раза в день. Использование Беротека 200 рекомендуется только при персистирующем бронхоспазме, не контролируемом Беротеком 100, не более 400 мкг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза - 1,6 мг. Детям до 16 лет не рекомендуется. Дети: 6-12 лет - 100 мкг (1 вдох Беротека 100). 
Разъяснения: 1) следует указать больным на недопустимость превышения назначенной дозы. Если обычная доза не вызывает хотя бы 3-х часового положительного эффекта, необходимо связаться с врачом; 2) Пациенты, использующие ДИ БЕРОТЕК Н в первый раз, должны быть предупреждены, что препарат имеет несколько иной привкус, по сравнению с предыдущей лекарственной формой, содержащей фреон. Обе лекарственные формы аэрозоля взаимозаменяемы. 

Б. Пролонгированные b2-агонисты:

 
Показания:  
обратимая бронхиальная обструкция (включая "ночную" астму и астму "физического усилия") у пациентов, нуждающихся в длительной и регулярной бронходилатационной терапии и получающих адекватные дозы ингаляционных противовоспалительных препаратов (кортикостероиды и/или кромоны) или оральные кортикостероиды. Важно объяснить больным, что эти препараты не предназначены для купирования острых приступов удушья, а назначаются для их профилактики, в качестве длительного контроля над симптомами БА. 
 
Предостережение: 
см. короткодействующие b2-агонисты; также цирроз печени, беременность. 
 
Побочные эффекты: 
см. короткодействующие b2-агонисты; также нарушение вкуса, тошнота, бессонница; важно: возможно развитие парадоксального бронхоспазма у больных с тяжелой астмой.