Особенности промышленного изготовления инфузионных лекарственных препаратов

      Полуавтомат розлива поршневой  ПРП

Рисунок 8. Полуавтомат ПРП

      Полуавтомат ПРП предназначен для дозированного  розлива жидких лекарственных препаратов методом объемного дозирования  поршневыми насосами. Может быть использован для работы с небольшими партиями флаконов в условиях фармацевтических предприятий или производственных аптек. Сменные цилиндры перекрывают диапазоны доз: 5-25, 20-100 и 100-500

      Точность  дозы соответствует нормам отклонений, допустимых при фасовке жидких лекарственных форм.

      Базовая комплектация полуавтомата - с одним насосом-дозатором. Принцип действия:

      На  столик полуавтомата устанавливают  в специальное гнездо подготовленный флакон. При нажатии педали-пускателя происходит запуск рабочего цикла. Цилиндр насоса перемещается вверх и вытесняет жидкость во флакон. При прохождении верхней точки насос переключается на всасывание, форсунка поднимается в исходное положение. Наполненный флакон снимается и передается на следующую операцию

      Основные  преимущества: высокая точность дозирования; быстрая перенастройка в широком диапазоне объемов путем замены дозирующих цилиндров; точная регулировка дозы в пределах выбранного диапазона; полуавтомат   может   быть   использован   в   стерильных   зонах,   т.к.   все основные    детали    сделаны    из    коррозионностойких    материалов    и нержавеющей стали [26].

2.3. Автоматическое оборудование

 

Рисунок 9.

      Система для получения воды очищенной (ВО)  прямым и непосредственным    образом    влияет    на    качество    конечной    воды фармацевтического назначения. Система получения ВО является ключевой системой для обеспечения соответствия стандартам GMP [9].

      Центральным элементом оборудования в системе  получения ВО являются установки обратного осмоса и EDI (электродеионизации).

      В   процессе   осмоса   разбавленный   раствор   через   полупроницаемую мембрану самостоятельно течет в ту сторону, где концентрация раствора выше. В  процессе обратного осмоса раствор большей концентрации течет в сторону менее концентрированного раствора под воздействием давления, а не самостоятельно.

      EDI-электродеионизатор  предназначен для деминерализации,  установка EDI  не требует регенерации.  Она располагается вслед за установкой обратного осмоса. Электрическое    сопротивление    воды,    полученной    на   комплексе    из установок обратного осмоса и EDI, достигает 16МОм•см. Комплекс не нуждается     в    регенерации     химическими     средствами     и     работает автоматически [25].

      Преимущество  и отличительные  особенности системы  получения воды очищенной

      Модульная конструкция: Система выполнена из отдельных модульных блоков предочистки, обратного осмоса, электродеионизации и остальных подсистем, что позволяет уменьшить объем монтажных и наладочных работ и сократить их сроки.

      Материалы:   необходимые   материалы   подбираются   в   соответствии   с требованиями GMP и на основании технического задания потребителя.

      Комбинированное управление системой совместно с  емкостью хранения.

      Система получения воды очищенной управляется  с помощью уровнемера, находящегося на емкости хранения воды очищенной.  Для того чтобы избежать  загрязнений,   образующихся   на  мембране  обратного   осмоса, система всегда находится или в эксплуатационном, или в циркуляционном в режимах.

      Деминерализация: в процессе изготовления не используются химикаты.

      Предочистка (фильтрация): по требованию потребителя  можно поставить два       комплекта       фильтров,       что       обеспечивает       непрерывное функционирование установок обратного осмоса и EDI (один комплект фильтров работает, другой готовится к работе).

      Модуль  обратного осмоса: мембраны изготовлены  компанией Hydranautics, модуль  изготовлен  компанией DOW (США);  рекомендуется  выбирать мембраны, которые стерилизуются горячей водой (пастеризация) и не нуждаются в химикатах.

      Модуль EDI изготовлен компаниями IONPURE или Electropure.

      Насосы   и   клапаны   поставляются   фирмами   Grundfos,   Burkert,   Gem, Alfalaval.

      Приборы   и   автоматический   контроль:   Тип   контроля   и   приборное обеспечение выбирается на основании технического проекта.

      Наиболее  часто  потребителями  выбираются:  управление  PLC  с  HMI-визуализацией   запросов   при   комплектации   следующими   приборами: измерителем    проводимости,    термометром,    расходомером,    датчиком давления   и  другими   измерительными   и  проверочными   приборами,   с помощью которых можно выполнить следующие задачи: установка и отображение значений технических параметров; управление системами предочистки и обратной промывки; управление и эксплуатация установки обратного осмоса; управление и эксплуатация установки EDI; управление и эксплуатация системы стерилизации высокой температурой; комбинированное управление установкой обратного осмоса совместно с емкостью хранения воды очищенной; управление в аварийных ситуациях: высокий или низкий уровень воды в емкости  исходной  воды  и/или  в  емкости  хранения  воды  очищенной, высокий или низкий расход чистой воды и воды - солевого концентрата, высокая электрическая проводимость воды очищенной на промежуточных этапах и высокая электрическая проводимость конечной воды (готового продукта).

      Трубопроводы: изготовление с помощью орбитальной  аргонно-дуговой сваркой с паспортизацией операций сварки. Полировка и пассивация: проводится электрохимическая полировка поверхностей, их пассивация с последующей проверкой шероховатости и соответствующей паспортизацией.

      Отличительные особенности комплекса установок  обратного осмоса и EDI

      Вода  на выходе процесса имеет электрическое  сопротивление не менее 16МОм•см.

      Качество  получаемой воды стабильно.

      Производство  очищенной воды непрерывно.

      Автоматическое  управление.

      Простота  в эксплуатации.

      Нет необходимости в регенерации, поэтому  комплекс может работать непрерывно, не нуждаясь  в  устройстве  для регенерации и соответствующих химикатах.

      Компактная  конструкция с небольшими габаритами.

      Низкие  эксплуатационные затраты и расходы  на обслуживание [25].

      Многоступенчатый  дистиллятор

Рисунок 10. Mногоступенчатый дистиллятор

      Система подготовки воды для инъекции является ключевой системой в соответствии с требованиями GMP. Наиболее распространенным оборудованием для получения воды для инъекций является многоступенчатый дистиллятор. Данный многоступенчатый дистиллятор работает под высоким давлением и с высокой температурой, что обеспечивает устойчивое производство апирогенной воды для инъекций, качество которой соответствует требованиям к воде для инъекций американской, европейской, российской и других национальных фармакопеи. Может быть использована в различных производствах фармацевтической, пищевой, биотехнологической и других отраслях промышленности.

      Отличительные технические особенности 

      Материал: все части, как соприкасающиеся с дистиллированной водой и вторичным паром, так и конструкционные элементы, выполнены из нержавеющей стали, в т.ч. трубопроводы.

      Установка трехступенчатой сепарации: исходная вода проходит через процесс испарения  падающим слоем, сепарирования гравитацией  и далее обрабатывается в специальном сепараторе.

      Электрохимическая     полировка:     поверхности     нержавеющей     стали полированы,   что   обеспечивает   как   качество   получаемой   воды   для инъекций, так и позволяет повышать срок службы оборудования.

      Технология   с  двумя  днищами:   подогреватель,   конденсатор   и   первый испаритель спроектированы по технологии с двумя днищами, которая соответствует требованиям GMP и эффективно обеспечивает систему в целом от риска загрязнения.

      Трубопроводы: все    трубопроводы    являются     бесшовными;  такие трубопроводы  долговечны  и   прочны,   не  меняют   своих   свойств  при обработке, сварке, вальцовке а также при температурных перепадах во время эксплуатации. В таком трубопроводе исключены протекания, что эффективно защищает воду для инъекций от загрязнения техническим паром, исходной и охлаждающей водой.

      Трехмерный    отвод:    использование    трехмерного    отвода    исключает сварочные операции при его сборке.

      Автоматическая  сварка:  для  присоединения  трубопроводов  с  другими деталями    используется    автоматическая    орбитальная    аргонно-дуговая сварка, которая полностью обеспечивает качество сварки.

      Тепловая   изоляция:   изоляционный   слой   испарителя   и   подогревателя состоит из минеральной ваты, покрытой нержавеющей сталью.

      Низкие  требования к качеству исходной воды. Деионизированная вода или RO-вода с электропроводностью ниже 5 мкСм/см.

      Экономия    в    энергии:    вторичный    пар    проходит    по    испарителям последовательно, и коэффициент использования технического пара велик, что позволяет сэкономить энергию. Чем больше количество испарителей (колонн), тем значительнее экономия энергии и тем меньше потребность в охлаждающей воде.

      Система    управления:    автоматическое    управление    PLC    (PowerLine Communication),      позволяющее      оценивать      качество     полученной дистиллированной воды и ее распределение при непрерывном управлении на  всех  стадиях  процесса,   комбинированное  управление   с   системой хранения информации и классификационным паролем, а также управление количественными характеристиками испарения.

      Безбумажный     документооборот     (регистрация):     данные     процессов  регистрируются и запоминаются в электронном виде.

      Заводские испытания (FAT): проводятся в специальном  цехе заводских испытаний по соответствующим методикам и документации [13].

      Автоматическая  моечная установка  проходного типа шприцевая, для бутылок для кровезаменителей, 50-450 мл

Рисунок 11. Автоматическая моечная установка  проходного типа

      Установка предназначена для автоматической мойки стеклянных бутылок емкостью от 50 до 450 мл очищенной (апирогенной, инъекционной) водой в условиях фармацевтического производства. В процессе мойки бутылки очищаются от механических и жировых загрязнений.

      Принцип работы:

      Обрабатываемые  бутылки помещаются на загрузочный  накопительный стол; оттуда они подаются на транспортер, где с помощью пневмоцилиндра переворачиваются и подаются в моечную камеру

      Моечная камера состоит из четырех зон. В  первой зоне происходит ополаскивание  водой очищенной. После первой зоны вода идет в дренаж. Во второй зоне происходит обработка паром. После ополаскивания вода фильтруется (фильтр 5-7 мкм) и подается в первую зону (фильтр (5-7 мкм). Финишная вода подается в третью зону, В четвертой зоне бутылки продуваются стерильным подогретым воздухом.

      Вымытые бутылки собираются на накопительном выгрузном столе или (при совмещении установки с другим оборудованием) передаются для выполнения следующих операций: стерилизации, наполнения и укупорки.

      Особенности и преимущества:

      высокая производительность - до 1 500 флаконов/час; пригодна для использования в чистых зонах (стерильных помещениях); возможно   совмещение   с   другими   автоматическими   машинами   для проведения дальнейших операций; стерилизации, розлива, укупорки; установка может иметь комплектацию с парогенератором и без него; стоимость значительно ниже зарубежных аналогов; малые габаритные размеры;

      по  ТЗ заказчика поставляется накопительный  стол и подающий конвейер[26].

      Установка автоматическая моечная  конвейерная (с УЗ ванной)

Рисунок 12. Установка автоматическая моечная конвейерная (с УЗ ванной) 

      Установка автоматическая моечная конвейерная (с УЗ ванной) предназначена для автоматизированной мойки бутылок для кровезаменителей объемом до 500 мл с использованием ультразвукового воздействия в водной среде. Может применяться при изготовлении инфузионных препаратов      на      предприятиях       фармацевтической промышленности.