Министерство  образования Российской Федерации

ГОУ ВПО  «Орловский государственный университет»

Медицинский институт

Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармации 
 
 
 
 

Зимарина  Анна Сергеевна

14 группа, 5 курс 
 

КУРСОВАЯ  РАБОТА: 
 

«Особенности  промышленного изготовления инфузионных лекарственных препаратов» 
 
 

Руководитель:

к.ф.н., доцент

кафедры фармакологии

и фармации

Швец  Г.И. 
 
 
 
 
 

Орел-2012

Оглавление 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Введение

 

      На  сегодняшний день одним из актуальных вопросов здравоохранения является обеспечение российских больниц  жизненно важными лекарственными средствами (ЛС), соответствующими высоким требованиям современной медицины.

      Если  говорить о группе инфузионных растворов (ИР), то сложившаяся 
тенденция отказа от препаратов, производимых на базе аптек, в пользу 
аналогичной продукции промышленного производства нашла свое отражение в ФЗ № 61 «Об обращении лекарственных средств» [1]. Такой подход обоснован, поскольку качество ИР, произведенных в аптеках, не может отвечать жестким требованиям современных стандартов. Только в условиях фармпроизводства возможно максимально исключить влияние человеческого фактора и внедрить многоступенчатый контроль качества. Более того, стерильное производство, на котором и производятся препараты для инъекций, подвергается особым, наиболее жестким требованиям. Однако такое производство - наиболее сложное и критичное с точки зрения фармпроизводителя, поскольку разница между производством «обычных» и стерильных ЛС огромна [10].

      С 1 сентября 2010 г. производственным аптекам запрещено выпускать ИР, поскольку они не проходят соответствующий контроль качества. Это обстоятельство благоприятно сказалось на развитии промышленного производства ИР. Возникла необходимость в строительстве новых фармацевтических заводов, запуска линий по производству ИР, а также в разработке нового более высокотехнологичного оборудования и совершенствования методик изготовления растворов для инфузий [11].

      В отличие от аптечного изготовления, в сфере промышленного выпуска ИР новые прогрессивные стандарты ставили серьезные задачи по модернизации старых производств, служили основой для проектирования и строительства новых заводов. Выход ОСТа 42-510-98 и особенно ГОСТа Р 52249-2004 (в 2009 г. заменен на ГОСТ Р 52249-2009) явились настоящим прорывом в понимании и внедрении современных подходов к производству и обеспечению качества ЛС [2, 3, 4].

      ГОСТ  Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» [3] стал настольной книгой большинства специалистов и руководителей производства и качества на отечественных фармпредприятиях. Освоение стандарта позволило начать общаться на одном языке и с зарубежными аудиторами, и с зарубежными проектировщиками и специалистами по производству и качеству. Мы стали более понятны мировому фармацевтическому сообществу.

      Лекарственные формы для инфузий являются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм с нарушение целостности кожных покровов и в больших объемах. Данный способ введения лекарств получил широкое применение благодаря ряду преимуществ: а) быстрое действие; б) точность дозирования; в) введение лекарств минуя защитные барьеры организма (ЖКТ, печень), способные изменять, а иногда и разрушать действующие вещества; г) возможность  введения  лекарств  больному  в бессознательном состояние; д) возможность введения лекарственных веществ, для которых невозможны другие способы введения  (антибиотики, гормоны, ферменты). Недостатком введения ЛС методом инфузий является опасность внесения инфекций в организм больного [17]. Поэтому одно из важнейших требований к инфузионным лекарственным формам - стерильность.

      Приготовлению этих лекарственных форм нужно уделять  особое внимание. Ошибки, допущенные при изготовлении лекарств для инфузий, могут привести к роковым последствиям.

      По  данным ЦМА «Фармэксперт» в 2010 г. объем российского рынка инфузионных  растворов составляет в натуральном выражении 93 млн. упаковок в год. Оценивая в целом период с 2006 по 2010 г., можно отметить поступательное развитие данного сегмента рынка. В частности, начиная с 2010 г. наблюдается рост объемов как в натуральном, так и в стоимостном выражении [16]. Доля выпуска ИР составляет 3,5-4% от общего объема рынка лекарственных препаратов (ЛП) в России [8]. В соответствии с рекомендациями ВОЗ потребление внутривенных инъекционных растворов составляет в развитых странах 1 л в год на человека. Таким образом, для России эта средняя норма должна составлять примерно 300 млн. флаконов объемом 450 мл в год или, по крайней мере, не менее 200 млн. флаконов. Отсюда следует, что приведенные статистические данные не совсем полно отражают картину, сложившуюся в сегменте ИР [23].

      Анализ  производственных мощностей показывает, что отечественные предприятия  могут существенно увеличить  объем выпускаемой продукции. Рост выпуска продукции в основном сдерживается отсутствием заявок от органов управления здравоохранением субъектов РФ, дистрибьюторов и лечебно-профилактических учреждений, которые по-прежнему отдают предпочтение аптечным растворам как «более дешевым» [19].

      В то же время, в ряде субъектов Российской Федерации имеется положительный опыт обеспечения медицинских учреждений инфузионными растворами надлежащего качества. Так, полностью перешли на использование инфузионных и инъекционных растворов промышленного производства медицинские учреждения Республики Адыгея, Республики Ингушетия, Чеченской Республики и Чукотского автономного округа [5].

      Цель  работы – изучить особенности  промышленного изготовления инфузионных лекарственных средств.

      Задачи  работы:

      1. Рассмотреть общую технологическую  схему производства инфузионных растворов.

      2. Описать санитарную подготовку помещения, вспомогательных и лекарственных средств.

      3. Описать производство инфузионных  растворов.

      4. Описать стандартизацию.

      5. Рассмотреть новое и высокопроизводительное  оборудование для промышленного  производства инфузионных растворов. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Глава 1. Общая технологическая  схема производства инфузионных     растворов и ее особенности

1. Общая технологическая схема производства инфузионных растворов

 

      Промышленное   изготовление   инфузионных   растворов рассмотрим   на примере  раствора натрия хлорида 0,9% (изотонического).

 

Рисунок 1. Технологическая схема производства ИР

1.2. Санитарная подготовка помещения, вспомогательных и лекарственных веществ.

      ВР 1.1 Подготовка помещений

      Производство  стерильных лекарственных средств  должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для обеспечения доступа персонала и (или) перемещения оборудования и материалов. В чистых помещениях необходимо поддерживать соответствующий уровень чистоты и подавать воздух через фильтры необходимой эффективности.

      Подготовка  первичной упаковки, производство и  наполнение должны выполняться в  отдельных чистых зонах.

      Чистые  помещения для производства стерильных лекарственных средств классифицируются в соответствии с требованиями к  окружающей среде. Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом состоянии. Для обеспечения соответствия чистых помещений требованиям, предъявляемым к эксплуатируемому состоянию, их проект должен предусматривать достижение заданных классов чистоты воздуха в оснащенном состоянии.

      Оснащенное  состояние - состояние, в котором чистое помещение 
функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует [7].

      Эксплуатируемое состояние - состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала [7].

      Чистые  зоны при производстве стерильных лекарственных  средств подразделяются на четыре типа:

      А - локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например: зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул и флаконов, соединения частей оборудования в асептических условиях;

      В - зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического приготовления и наполнения;

      С  и  D  -  чистые зоны  для выполнения  менее ответственных стадий производства стерильных лекарственных средств (таблица 1).  

      Таблица 1. Классификация зон по загрязнению  воздуха частицами

      Помещения 1-го класса чистоты предназначаются для выгрузки и наполнения стерильных ампул. В помещениях 2-го класса проводится приготовление растворов, фильтрование, мойка ампул, сушка и стерилизация. Помещение 3-го класса - для мойки и стерилизации вспомогательных материалов. В помещениях 4-го класса осуществляется мойка дрота, выделка ампул и др.

      Требования  к другим параметрам (температуре, относительной  влажности и др.) зависят от продукта и характера технологических операций. Эти параметры не связаны с классами чистоты [8].

      ВР 1.2 Подготовка оборудования

      Ленты конвейеров не должны пересекать разделительный барьер между зонами А или В и рабочей зоной с меньшей чистотой воздуха, если только сама лента не подвергается непрерывной стерилизации.

      Конструкция, установка и расположение оборудования, мест соединения и зон   обслуживания   должны   предусматривать   возможность   работы   с оборудованием, его техническое обслуживание и ремонт снаружи чистой зоны.   В   случае   необходимости  проведения  стерилизации   ее  следует выполнять после максимально полной разборки оборудования.

      Если    при    проведении    технического    обслуживания    или    ремонта оборудования, находящегося в чистой зоне, был нарушен уровень чистоты (стерильности), то перед возобновлением производства следует выполнять соответствующую   очистку,   дезинфекцию   и/или   стерилизацию   этого оборудования (зоны).

      Получение воды требуемого качества должно гарантироваться  проектом, конструкцией, монтажом и техническим обслуживанием систем подготовки и распределения воды. Не допускается эксплуатация оборудования подготовки воды сверх  проектной  мощности. Приготовление, хранение и распределение воды для инъекций следует выполнять так, чтобы исключить рост микроорганизмов, например за счет постоянной циркуляции воды при температуре выше плюс 70°С.

      Все критическое оборудование (стерилизаторы, системы подготовки и фильтрации воздуха, воздушные и газовые фильтры, системы приготовления, хранения и распределения воды и пр.) подлежат аттестации (валидации) и плановому техническому обслуживанию. Их повторный ввод в действие должен быть разрешен в установленном порядке [8].

      ВР 1.3. Подготовка персонала

      В чистых зонах должно находиться минимально необходимое количество персонала, что является особенно важным при асептическом производстве. Проверки и контрольные операции следует, по возможности, проводить, находясь за пределами чистых зон.

      Весь   персонал (в т.ч. персонал, занятый  очисткой и техническим обслуживанием), работающий в вышеупомянутых зонах, должен проходить    систематическое обучение по вопросам производства стерильных    лекарственных  средств,  включая  гигиену и  основы микробиологии.