Шпаргалка по биологии

† факторами лейкоцитов (гидролитические ферменты лизосом, активные формы кислорода, пероксинитрит).

† внеклеточными агентами очага воспаления (гидроперекиси липидов, токсины микробов, токсичные метаболиты повреждённых и/или погибших клеток, мембраноатакующий комплекс системы комплемента).

• Перерастяжение и — в связи с этим — истончение стенки сосудов (особенно — венул) вследствие их полнокровия.

• Сокращение актиновых нитей и их разрушение, а также разрушение других элементов цитоскелета эндотелиоцитов с их округлением и появлением между ними промежутков, в норме отсутствующих.

• Активация  механизма трансэндотелиального переноса жидкости («трансцитоза») из просвета микрососуда в интерстиций, что осуществляется путём пиноцитоза с последующим экзоцитозом пиноцитозных пузырьков

Роль  биологически активных веществ в регуляции  проницаемости сосудистой стенки

Выделяют  две группы БАВ, участвующих в  регуляции проницаемости сосудистой стенки:

• МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ — БАВ, образующиеся при воспалении, обеспечивающие закономерный характер его развития и исходов, формирование его местных и общих признаков.
• Антимедиаторы – вещества, предупреждающие избыточное накопление или прекращающие действие медиаторов (ферменты: гистаминаза – разрушает гистамин, карбоксипептидаза – кинины и др). Благодаря наличию антимедиаторов, воспаление прекращается  после устранения или инактивации повреждающего агента. 
  Вопрос 22 Медиаторы воспаления, классификация, их источники и роль в формировании воспаления.

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ — БАВ, образующиеся при воспалении, обеспечивающие закономерный характер его развития и исходов, формирование его местных и общих признаков. Подразделяют на клеточные и плазменные.

Клеточные медиаторы высвобождаются в очаге воспаления уже в активированном состоянии непосредственно из клеток, в которых они синтезировались и накопились.

Плазменные  медиаторы образуются в клетках и выделяются в межклеточную жидкость, лимфу и кровь, но в не активном состоянии, а в виде предшественников. Эти вещества активируются под действием различных промоторов преимущественно в плазме крови. Они становятся физиологически дееспособными и поступают в ткани.

Клеточные медиаторы воспаления

Основные группы клеточных медиаторов воспаления включают: биогенные амины (гистамин, серотонин), пептиды и белки (нейропептиды, цитокины, ферменты), оксид азота, производные жирных кислот и липидов (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны), нуклеотиды и нуклеозиды (АТФ, АДФ, аденозин).

Их источниками  являются тучные клетки, нейтрофильные  и базофильные гранулоциты, тромбоциты.

Примеры эффектов:

Аденозин, высвобождающийся из клеток, оказывает существенный сосудорасширяющий эффект, сопровождающийся развитием артериальной гиперемии.

В очаге  воспаления серотонин повышает проницаемость стенок микрососудов, активирует сокращение ГМК венул (что способствует развитию венозной гиперемии), приводит к формированию чувства боли, активирует процессы тромбообразования.

Плазменные  медиаторы воспаления

К плазменным медиаторам воспаления относятся кинины, факторы системы комплемента и факторы гемостаза.

Кинины

Основное  значение при воспалении имеют брадикинин и калликреин.

Эффекты кининов

• Повышение  проницаемости стенок микрососудов

• Потенцирование развития отёка и микрогеморрагий.

• Стимуляция миграции фагоцитов в очаг воспаления.

Факторы системы комплемента

Происхождение в очаге воспаления

• Факторы  системы комплемента синтезируются  преимущественно клетками печени, а  также костного мозга и селезёнки и поступают в очаг воспаления с кровью.

• Другая часть факторов комплемента продуцируется и выделяется местно — мононуклеарными фагоцитами, находящимися в воспалённой ткани.

• Лейкоциты  продуцируют компоненты комплемента  C1-C9, а также инактиватор C3b.

Эффекты: Активация хемотаксиса, Потенцирование опсонизации объекта фагоцитоза, Цитолитические эффекты, Бактерицидные эффекты, Регуляция образования кининов, факторов системы гемостаза, а также активности T- и B-лимфоцитов.

Факторы системы гемостаза можно подразделить на три группы: прокоагулянтные, антикоагулянтные и фибринолитические.

Последствия активации

• Образование  тромбов.

• Нарушения  кровообращения в очаге воспаления — ишемия, венозная гиперемия и  стаз.

 

Вопрос 23

Роль  лейкоцитов при воспалении. Механизмы  хемотаксиса и адгезии лейкоцитов.

Роль  лейкоцитов при воспалении

• Фагоцитоз;
• Синтез и выделение медиаторов воспаления;
• Презентация антигена лимфоцитам.

Механизмы хемотаксиса

• Скопление  хеморецепторов (кэппинг) на стороне  лейкоцита, обращённой к региону  наибольшей концентрации хемотаксинов (хемоаттрактантов).

• Изменение коллоидного состояния цитозоля лейкоцита: переход из состояния геля в состояние золя.

• Снижение поверхностного натяжения на обращённой в сторону очага воспаления области мигрирующего лейкоцита («головной» полюс), что стимулирует перемещение цитозоля лейкоцита именно в головной конец. Это происходит под действие ряда агентов, накапливающихся при воспалении. Поверхностное натяжение снижается под влиянием ВЖК, катионных белков и внеклеточных катионов.

• Сокращение актиновых микрофиламентов хвостового полюса и перестройка других структур цитоскелета лейкоцитов.

• Выталкивание цитозоля к головному концу и  движение лейкоцита в очаг воспаления.

• Движению лейкоцита в очаг воспаления способствует ток жидкой части крови из просвета микрососудов через их стенки в интерстиций (по градиенту фильтрационного, осмотического и онкотического давления).

Плотная адгезия лейкоцитов

Причина плотной адгезии лейкоцитов к  эндотелию: экспрессия на поверхности  лейкоцитов молекул LFA1, MAC1, VLA4, других интегринов и их взаимодействие с компонентами межклеточного матрикса, комплемента и разными молекулами адгезии (например, комплекс LFA1/ICAM1 обеспечивает плотную адгезию лейкоцита к эндотелию и создаёт условия для его последующей миграции через стенку микрососуда). 
 

 

Вопрос  24

Фагоцитоз, этапы. Кислородзависимые и кислороднезависимые  механизмы киллинга.

ФАГОЦИТОЗ - активный биологический процесс, заключающийся в поглощении  его внутриклеточной деструкции специализированными клетками организма — фагоцитами.

В процессе фагоцитоза условно выделяют несколько основных стадий:

• Сближение  фагоцита с объектом фагоцитоза.

• Распознавание  фагоцитом объекта поглощения и  адгезия к нему.

• Поглощение объекта фагоцитом с образованием фаголизосомы.

• Разрушение объекта фагоцитоза.

Разрушение объекта фагоцитоза — внутриклеточное «переваривание» — реализуется в результате активации двух сложных механизмов: кислородзависимой (респираторный взрыв) и кислороднезависимой цитотоксичности фагоцитов.

• Кислороднезависимые  механизмы активируются в результате контакта опсонизированного объекта с мембраной фагоцита. В процессе фагосомо–лизосомального слияния первыми с мембраной фагосомы сливаются гранулы, содержащие лактоферрин и лизоцим, содержащие катионные белки, протеиназы, катепсин и др. Эти химические соединения вызывают повреждение клеточной стенки и нарушение некоторых метаболических процессов.

 • Кислородзависимая цитотоксичность фагоцитов играет ведущую роль в деструкции объекта фагоцитоза. Цитотоксичность сопряжена со значительным повышением интенсивности метаболизма с участием кислорода. Этот процесс получил название метаболического (дыхательного, респираторного, кислородного) взрыва.

† В результате дыхательного взрыва образуются цитотоксичные метаболиты кислорода (так называемые активные формы кислорода), свободные радикалы и перекисные продукты органических и неорганических соединений.

† Образующиеся активные радикалы обусловливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нуклеиновых кислот и других химических соединений объекта фагоцитоза. При этом сам фагоцит защищён от действия указанных выше агентов, поскольку в его цитоплазме имеются комплексы защитных неферментных факторов (глутатион, витамины E и C) и ферментов (СОД, устраняющая супероксидный анион, глутатионпероксидаза и каталаза, инактивирующие Н₂О₂).

Повреждённый  кислородзависимыми и независимыми механизмами объект фагоцитоза подвергается деструкции с участием лизосомальных ферментов. Образовавшиеся продукты какое-то время хранятся в остаточных тельцах и могут утилизироваться клеткой или выводиться из неё путём экзоцитоза. 
 
 
 

 

Вопрос 25

Стадия  пролиферации, ее регуляция (стимуляторы и ингибиторы).

Пролиферация  — компонент воспалительного  процесса и завершающая его стадия — характеризуется увеличением числа стромальных и, как правило, паренхиматозных клеток, а также образованием межклеточного вещества в очаге воспаления. Эти процессы направлены на регенерацию альтерированных и/или замещение разрушенных тканевых элементов. Существенное значение на этой стадии воспаления имеют различные БАВ, в особенности стимулирующие пролиферацию клеток (митогены).

Регуляция процесса пролиферации

Реакции пролиферации как стромальных, так  и паренхиматозных клеток регулируется различными факторами. К числу наиболее значимых среди них относят:

• многие медиаторы воспаления (например, лейкотриены, кинины, биогенные амины, стимулирующие деление клеток).

• специфические  продукты метаболизма лейкоцитов (например, монокины, лимфокины, ИЛ, факторы роста), а также тромбоцитов, способные активировать пролиферацию клеток.

• Низкомолекулярные  пептиды, высвобождающиеся при деструкции тканей, полиамины (путресцин, спермидин, спермин), а также продукты распада нуклеиновых кислот, активирующие размножение клеток.

• гормоны (СТГ, инсулин, T₄, кортикоиды, глюкагон), многие из них способные как активировать, так и подавлять пролиферацию в зависимости от их концентрации, активности, синергических и антагонистических взаимодействий; например, глюкокортикоиды в низких дозах тормозят, а минералокортикоиды — активируют реакции регенерации.

На процессы пролиферации оказывает влияние  и ряд других факторов, например, ферменты (коллагеназа, гиалуронидаза), ионы, нейромедиаторы и другие.

При благоприятном  течении воспаления в очаге воспаления наблюдается, как правило, полная регенерация ткани — восполнение её погибших и восстановление обратимо повреждённых структурных элементов.