Суппозитории как лекарственная форма

Оборудование, используемое для производства только одного вида продукта, должно очищаться таким  образом, чтобы не допустить смешивания различных серий продукта.

Оборудование, используемое для производства нескольких наименований, должно тщательно очищаться до полного  отсутствия в промывных водах  следов веществ, входящих в состав ранее  изготовленного средства. Перед производством  последующего наименования оборудование должно при необходимости обрабатываться дезинфицирующими средствами или стерилизоваться.

Процесс производства

Основной целью производства является изготовление готовых лекарственных  средств ввиде ректальных суппозиториев. При этом используется исходное сырье  и вспомогательные, упаковочные  и маркировочные материалы.

Процесс производства должен осуществляться в строгом соответствии с технологическим регламентом, отражающим требования “Правил...”, что  обеспечивает получение готовых  продуктов надлежащего качества.

Любые отклонения от требований нормативной документации, в том  числе повреждения упаковки, которые  могут повлиять на качество исходного  сырья, должны быть зарегистрированы.

Технологический процесс  должен осуществляться в соответствии с технологическим регламентом  с целью обеспечения выпуска  готового продукта, соответствующего всем требованиям нормативной документации. Особое внимание следует уделять  вопросам модернизации и совершенствования  процесса производства.

Операции технологического процесса должны выполняться и контролироваться квалифицированным персоналом с  использованием необходимого оборудования и приборов в специально предназначенных  для этих целей помещениях.

Все виды обработки и использования  сырья, вспомогательных, упаковочных  и маркировочных материалов, полупродуктов  и готового продукта, включая приемку, карантин, отбор и анализ проб, хранение, маркировку и упаковку, должны осуществляться и регистрироваться в соответствии с письменными инструкциями и  стандартами предприятия. Любые  изменения в технологическом  процессе должны вводиться и регистрироваться в установленном на предприятии  порядке. Любые отклонения в ходе проведения производственных операций должны регистрироваться.

Готовые продукты

Готовые продукты до получения  разрешения на их реализацию должны храниться  при условиях, установленных производителем и обеспечивающих их сохранность.

При необходимости должны быть указаны требования к срокам периодических осмотров хранимого  продукта, способу укладки, а также  специальные требования к хранению огнеопасных, взрывоопасных продуктов  и продуктов с ограниченным сроком хранения.

После выдачи разрешения на реализацию готовые средства также  должны храниться при условиях, установленных  изготовителем и обеспечивающих их сохранность.

Отходы

Необходимо обеспечить правильное и безопасное хранение отходов производства, подлежащих уничтожению, и мусора. Их следует помещать в специальные  промаркированные емкости. Токсические  вещества и горючие материалы  следует хранить в пригодных  для этих целей, промаркированных, закрытых емкостях. Емкости с отходами следует  ежедневно выносить в специально отведенные места вне производственных зданий, а их содержимое следует  регулярно вывозить на переработку  или утилизацию.

Контроль процесса производства

С целью предотвращения выпуска  готового продукта, не соответствующего требованиям нормативной документации, должен проводиться контроль процесса производства, который осуществляется сотрудниками цеховой лаборатории (регулярно) и отдела контроля качества (периодически) в соответствии с  действующими отраслевыми документами, технологическими регламентами и письменными  инструкциями. Периодичность проверок определяется руководством предприятия  и отдела контроля качества применительно  к данному продукту и процессу производства.

Документация

Документация должна быть тщательно разработана, составлена, проверена, утверждена и распределена. Она должна отвечать соответствующим  положениям производства и реализации готового продукта.

Основными документами, которые  должны использоваться в процессе производства, являются:

- технологические регламенты;

- инструкции;

- производственные регистрационные  записи;

- аналитические методики, спецификации качества и другие  стандарты предприятия.

 

Основополагающие требования GMP на предприятии, являются следующие:

• все процессы изготовления четко определены, контролируются с приобщением имеющегося опыта и пригодны для стабильного производства ректальных суппозиториев, обладающих требуемым качеством и соответствующих спецификациям;

• критические стадии изготовления и существенные технологические изменения задокументированы и соблюдаются;

• выполнены все условия, требуемые для практики качественного производства, в частности:

- имеющий соответствующую  квалификацию и обученный персонал,

- соответствующие, достаточно  большие помещения,

- соответствующее оснащение  и коммунально-бытовое обслуживание,

- безупречные материалы,  емкости и этикетки,

- утвержденные описания  процесса и указания,

- соответствующее складирование  и надлежащая транспортировка,

- указания и описания  процесса составлены в форме  письменных инструкций, изложены  ясным и понятным языком и  предназначены специально для  имеющихся в производстве установок;

• персонал обучен в отношении надлежащего осуществления процесса;

• в процессе контроля изготовления — вручную и/или с помощью регистрирующих приборов — ведутся протоколы, из которых понятно, что действительно были проведены все стадии, требуемые по установленной технологии и указаниям, а полученное количество и качество продукта соответствовало ожиданиям; все существенные отклонения полностью фиксируются и исследуются;

• протоколы изготовления и испытания, по которым можно проследить всю историю загрузок, хранятся в доступной и попятной форме.

Соблюдение GMP в произвостве  ректальных суппозиториев, контролируемое также соответствующими ведомствами, гарантирует, что ЛП стабильно изготавливаются  и контролируются в соответствии с установленными стандартами качества.

 

 

6. Показатели качества лекарственной формы.

 

Показателями качества готовых  ректальных суппозиториев являются:

- Внешний вид продукции  (размер, форма);

- Средняя масса и отклонения  от неё;

- Количество седержащихся  лекарственных веществ;

- Время растворения;

- Температура плавления;

- Скорость высвобождения  ЛВ и полнота;

- Микробиологическая чистота.

 

7. Условия транспортировки и хранения.

 

Для надлежащего хранения готовой продукции должны выполняться  следующие требования:

• Складские зоны должны быть достаточно просторными для обеспечения упорядоченного хранения различных категорий материалов и продукции: исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной и нерасфасованной продукции, продукции карантинного хранения, разрешенной для реализации, бракованной, возвращенной или отозванной продукции.

• Складские зоны должны быть спроектированы или приспособлены для обеспечения надлежащих условий хранения лекарственных средств. Они должны быть сухими и чистыми. Соблюдение климатических параметров воздушной среды складской зоны должно быть обеспечено соответствующей системой кондиционирования при осуществлении необходимого контроля температуры и влажности. При необходимости следует обеспечивать специальные условия хранения (температуру, влажность и т.п.) и их контроль.

• В местах приемки и отправки должна быть обеспечена защита материалов и продукции от воздействия погодных условий. Зоны приемки должны быть спроектированы и оборудованы так, чтобы транспортная тара, при необходимости, была очищена.

• Если статус карантина гарантируется хранением продукции в отдельных зонах, то такие зоны должны быть четко маркированы. Любая система, применяющаяся вместо физического карантина, должна обеспечивать идентичную безопасность.

• Должна быть выделена отдельная зона (помещение) для отбора проб исходного сырья. Если отбор проб осуществляется в складских помещениях, то он должен проводиться в физически изолированных специально оборудованных зонах/помещениях для обеспечения требуемого уровня чистоты и исключения микробной и/или перекрестной контаминации.

• Для хранения бракованных, отозванных или возвращенных исходного сырья, материалов или готовой продукции должны быть предусмотрены физически изолированные зоны с ограниченным доступом персонала.

• Сильнодействующие вещества или продукция должны храниться в надлежащим образом оборудованных, защищенных и охраняемых зонах.

• Следует обеспечить надежное и безопасное хранение печатных материалов в виду их ключевой роли в подтверждении идентичности лекарственных средств. Необходимо обеспечить безопасное и надежное хранение маркированных упаковочных материалов в изолированной зоне, а также их строгий учет.

 

Потребительская тара с лекарственными средствами должна быть упакована в  групповую тару — картонные коробки  или стопы с последующим упаковыванием  стопы в оберточную бумагу.

Размеры тары должны выбираться в соответствии с количеством  индивидуальных упаковок (не более 200 штук в групповой таре).

Групповая тара с лекарственными средствами должна быть склеена или  обвязана.

Для склеивания групповой  тары допускается применять ленту  с липким слоем, гуммированную клеевую  ленту, мелованную бумагу, оберточную бумагу, мешочную бумагу.

Каждая упаковочная единица  любого вида групповой тары снабжается этикеткой.

 

Для обвязывания групповой  тары применяются материалы, обеспечивающие прочность упаковки. При оклеивании или обвязывании групповой тары концы заклеиваются этикеткой, обеспечивающей контроль вскрытия.

Групповую и транспортную упаковку используют для перевозки, складирования, хранения товаров и  оптовой или мелкооптовой продажи. Она обеспечивает защиту товара от механических воздействий, которые  могут наступить в результате сдавливания, сгибания, скручивания, вытягивания  и иного, и потерь при транспортировке  и хранении.

К транспортной упаковке лекарственных  средств относятся деревянные, полимерные и картонные ящики. Внутренняя поверхность  дощатых ящиков или ящиков из листовых древесных материалов выстилается  оберточной бумагой, пергаментом, упаковочной  бумагой или полиэтиленовой пленкой. При упаковывании лекарственного средства свободное пространство в ящиках заполняется мягким упаковочным  материалом, исключающим их перемещение. В качестве уплотнительного материала  допускается применять упаковочный  алигнин; бумажную и картонную макулатуру; стружку из пористых эластичных полимерных материалов. Масса брутто упаковки не должна превышать 20 кг.

 

8. Номенклатура лекарственных  препаратов отечественного и  зарубежного произвоства,

представленных на Российском фармацевтическом рынке.

 

8. Заключение.

 

На суппозитории приходится около 16% российского рынка мягких лекарственных форм (около 2% от общего объема рынка лекарственных средств). Особое значение ректальные ЛФ имеют  в детской практике и для пожилых  людей. Исходя из такой статистики имеет  место развитие новых ректальных форм.

 

Перспективы развития ректальных ЛФ.

 

-         лиофилизованные суппозитории.

Основной массой лиофилизованных  суппозиториев является активное вещество, количество основы – минимально. Принцип  изготовления суппозиториев состоит  в замораживании при температуре  – 50 -70ºС эмульсии или суспензии  ЛВ в суппозиторной форме. Замороженные суппозитории извлекают из формы  и подвергают лиофилизации с последующим  добавлением суппозиторной основы. Суппозитории, полученные таким способом, быстро растворяются в прямой кишке, не вызывая ее раздражения. Однако, как и все лиофилизированные  препараты, эта ЛФ гидролабильна  и требует особых условий хранения.

 

-         прессованные ( или таблетированные)  суппозитории.

Приготовление таких суппозиториев  основано на превращении жировых  суппозиторных масс в форму порошка, что позволяет ему свободно высыпаться из загрузочной воронки и готовить суппозитории, подобно таблеткам, методом  прессования, используя матрицы  и пуансоны соответствующей формы. Для достижения точности дозирования, сыпучести из загрузочного бункера, суппозиторную массу охлаждают  в холодильной камере до температуры 3 - 5ºС, измельчают и просеивают через  сито. Для улучшения технологических  свойств в массу вводят разбавители (лактозу, сахарозу, аэросил) в количестве до 10 – 20%, скользящие вещества – крахмал  и аэросил (до 3 – 5%).

Данным методом получаются суппозитории с ЛВ противовоспалительного действия нестероидной природы: кислота  мефенаминовая,  парацетамол.

 

-         двухслойные или двухсоставные  суппозитории.

Оболочку таких суппозиториев  изготавливают из основы с менее  высокой температурой плавления, например гидрогенизат говяжьего жира с 10% пропиленгликольмоностеарата.

Она содержит ЛВ местного действия (анестезин, экстракт красавки). В стержень вводят вещества, оказывающие резорбтивное действие на организм (витамин В15). Для  стержня используют основу, имеющую  более высокую температуру плавления  – вышеупомянутый гидрогенизат с  добавлением 3% эмульгатора Т-2.

 

-         ректальные мази.

На жировых и гидрофильных основах. В качестве гидрофильных основ  – полиэтиленгликоли, гели МЦ, оксипропилметилцеллюлозы, NаКМЦ. Значительное, до 50г, однократное  введение мази позволяет увеличить  количество применяемого ЛВ. За сет  большого количества основы можно применять  ЛВ, которые при других способах введения могут вызвать раздражение. Ректальные мази выпускаются в шприц - тюбиках  с длинными наконечниками.