Суппозитории как лекарственная форма

Содержание.

 

1. Введение.

          1.1. Определение лекарственной формы. (стр.3-4)

          1.2. Номенклатура суппозиториев. (стр.4-5)

 

     2. Фармакопейные  требования к суппозиториям. (стр. 5)

     3. Суппозиторные  основы. Требования к суппозиторным  основам. 

         Классификация. (стр.5)  

          3.1.Технологические требования к  основам. (стр. 5-8)

 

    4. Технология производства  ректальных суппозиториев.

         4.1 Модели автоматических машин  для производства суппозиториев. (стр.9-10)

         4.2. Схема технологического процесса. (стр. 11-20)

        

    5. Требования GMP и  их реализации на каждой стадии  технологического       

        производства. (стр. 20-25)

 

    6. Показатели качества  данной лекарственной формы. (стр. 25)

 

    7. Условия транспортировки  и хранения. (стр. 25-26)

 

    8. Номенклатура  лекарственных препаратов отечественного  и зарубежного произвоства, 

        представленных  на Российском фармацевтическом  рынке. (стр. 26-

 

   9.  Заключение. (стр.27-28)

 

1. Введение.   

 

Мягкие лекарственные  формы в последнее время имеют  тенденцию к более широкому использованию  в медицинской практике. Они относятся  к числу древнейших лекарственных  форм. Указание на их использование  с лечебной целью встречаются  в папирусе Эберса. Они широко использовались Гиппократом, Авиценной, Галеном. Суппозитории находят особенно широкое применение в детской практике.

 

1.1 Определение лекарственной  формы.

В соответствии с ГФX:

Суппозитории (suppositoria) - твердые  при комнатной температуре и  растворяющиеся или расплавляющиеся  при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные  для введения в полость тела.

 

 

 

Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая  из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

 

Суппозитории предназначены  для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей  введения (палочки).

 

1.2. Номенклатура суппозиториев  в терапии постоянно увеличивается,  чему способствуют следующие  преимущества их как лекарственной  формы:

 

Ø Попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения, при этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками.

Ø Высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ , которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению)

Ø Снижение степени и частоты аллергического действия препарата.

Ø Уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ.

Ø Введение веществ, имеющие неприятные органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах.

 

Ø Высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушение процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности.

Ø Простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции.

Ø Возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами.

Ø Компактность лекарственной формы.

Ø Доступность для заводского производства.

Ø Ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова

 

Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной  формы отмечают:

§ Неустойчивость при хранении.

§ Трудоёмкость изготовления.

§ Неудобство применения.

 

В настоящее время выпускается  большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями:

ü местным (анальгезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.).

 

ü возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике.

 

Виды суппозиториев.

В зависимости от пути введения различают:

§ ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia) могут иметь форму:

*конуса;

 

           *цилиндра с заостренным концом;

           *иную форму с максимальным  диаметром 1,5 см.

 

Наиболее рациональной формой является форма «сигареты», так как  суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера  прямой кишки.

 

§ вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:

          *сферическая (шарики, глобули);

          *яйцевидная (овули);

          *в виде плоского тела с закругленным  концом (пессарии).

 

§ палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.

 

Масса суппозиториев имеет  важное значение, так как:

 

• При малой массе после  растворения или расплавления суппозитория образуется небольшое количество жидкости, но с высокой концентрацией лекарственных  веществ, что может вызвать раздражающее действие в месте введения.

 

• Для более тесного  контакта лекарственных веществ  с тканями необходимо, чтобы после  растворения или расплавления суппозитория образовалось количество жидкости, достаточное  для покрытия определенной площади  слизистой.

 

2. Фармакопейные требования к суппозиториям.

 

1. Однородность массы (проверяется  на продольном срезе не должно  быть включений, частиц различной  окраски, кристаллических блесток,  допустимо наличие воздушного  стержня).

2. Одинаковая форма.

3. Твердость, обеспечивающая  удобство применения.

4. Отклонение в массе  от среднего значения не должно  превышать ±5%.Только два суппозитория  могут иметь отклонение не  более ±7,5%. Среднюю массу определяют  взвешиванием 10 или всех суппозиториев.

5. Температура плавления  суппозиториев на гидрофобной  основе не должна превышать  37°С. Если определение температуры  плавления затруднено, определяют  время полной деформации, которое  не должно превышать 15 мин.

6. Время растворения суппозиториев,  изготовленных на гидрофильных  основах, не должно превышать  1 час (определяют в воде).

7. ЛВ в суппозиториях  должны быть точно дозированы. На них распространяется правило  высших разовых и суточных  доз для внутреннего применения  веществ списка А и Б.

8. Препараты для введения  ректально по микробиологической  чистоте ГФ отнесены к категории  3А и должны в 1 г или в  1 мл содержать не более 1000 аэробных  бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

 

3. Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация.

 

Суппозитории - сложная лекарственная  форма, состоящая из лекарственных  веществ, равномерно распределенных в  основе.

    Требования к  суппозиторным основам можно  условно разделить на две группы: требования биофармацевтические  и технологические.

   Требования к суппозиторным  основам, обоснованные с биофармацевтической  точки зрения:

- температура плавления  или растворения основы должна  быть близкой к температуре  тела человека.

- основа должна быть  физиологически индеферентна (не  раздражать слизистые и не  вызывать другие нежелательные  эффекты).

- основа должна быть  химически индеферентна (не взаимодействовать  с лекарственными веществами, вводимыми  в основу).

- основа не должна препятствовать  высвобождению и терапевтическому  действию лекарственных веществ.

 

3.1.Технологические требования  к основам.

 

Основы должны:

- обеспечивать химическую  и физическую стабильность в  процессе изготовления и хранения  суппозиториев.

- иметь способность легко  формироваться и сохранять необходимую  твердость при введении.

- иметь определенные структурно-механические  критерии пластичности, вязкости, деформации  и т.п.

- иметь четкую температуру  плавления в небольшом интервале  температур без стадии размягчения.

- не взаимодействие с  лекарственным веществом.

 

По отношению к воде основы классифицируются на:

*гидрофобные;

*гидрофильные;

*дифильные.

 

Гидрофобные основы.

К гидрофобным относятся  жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.

 

Масло какао получают из семян  какао. Представляет собой плотную  однородную массу желтоватого цвета  со слабым ароматным запахом и  приятным вкусом. Оно относится к  твердым растительным жирам.

 

Достоинства масла какао  как основы:

- хорошо высвобождает  включенные в него ЛВ;

- резко выраженная температура  плавления(32-34°С) ;

- хорошая пластичность;

- хорошо смешивается с  различными ЛВ;

- является натуральным  продуктом.

 

Недостатки:

- при хранении прогоркнет (из-за наличия большого количества  ненасыщенных жирных кислот);

- склонность к полиморфизму;

- при введении ряда  ЛВ понижается температура плавления  (хлоралгидрат, камфора). Для повышения  температуры плавления суппозиториев  рекомендуется добавить в суппозиторную  массу воск(4%), спермацет(25%).

 

В большинстве случаев  гидрофобные основы представляют собой  композиции жиров и продукты их переработки  с различными добавками, синтетические  и полусинтетические жиры.

 

Эстаринум (Estarinum) - это смеси  моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Кислоты получают путем  омыления кокосового и пальмового масел.

 

Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава  и физико-химических свойств, температура  плавления от 29-50°С.

 

Масса практически не имеет  запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.

 

Витепсол (Witepsol) - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот С12 -С18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Выпускаются группы основ Н, W, S, Е отличающихся физико-химическими  свойствами. Основы быстро затвердевают после расплавления, не подвергаются полиморфным модификациям, фармакологически индифферентны. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев.

 

Основы Новата (Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С11 -С17. Температура  плавления 38-40°С.

 

В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в  состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного  масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого  цвета, жирную на ощупь, с запахом  какао. Температура плавления 36-40°С.

 

Ланолевая основа, состоящая  из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного  «фритюрного» и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную  массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

 

Применяют также различные  гидрированные растительные масла  в комбинации с эмульгаторами.

 

Основа ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора  Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим  запахом. Температура плавления 36-37°С.

 

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового  масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение  из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.

 

Гидрофильные основы.

Характерная особенность  этой группы основ - хорошая растворимость  в воде.

 

Желатиноглицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина  и воды, соотношение компонентов  может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее  высыхает. Установлено, что для обеспечения  достаточной упругости основы при  температуре тела человека основа должна содержать свыше 10% желатина и 60% глицерина. Состав основы по ГФХ: желатин - 1ч., вода -2ч., глицерин-5 ч. Основа расплавляется  при температуре тела, хорошо смешивается  с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме  в секретах слизистых оболочек.

 

Недостатки:

-малая механическая прочность,  недостаточная твердость;

-быстро высыхает;

-подвергается микробной  контаминации, плесневеет;

- несовместима с дубильными  веществами, кислотами, щелочами, с  солями тяжелых металлов образует  нерастворимые соединения.

 

Полиэтиленоксиды(ПЭО) - продукты полимеризации окиси этилена. В  России выпускают ПЭО различной  степени полимеризации с молекулярной массой от 400-6000. Чаще всего используют сплав ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

 

Положительные свойства:

-термостабильны,

-устойчивы к изменению  рН среды,

-не образуют полиморфных  модификаций,

-устойчивы при хранении,

-простота получения, процесс  получения легко автоматизировать,