Мази, мазеваые основы, влияние фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность мазей

Б) Спермацет получают из полостей кашалота, расположенных под черепом и вдоль спинного хребта. Содержит цетиловый эфир пальмитиновой кислоты. Жирная кристаллическая масса белого цвета с температурой плавления = 42-54 °С. Для превращения в порошок, его смачивают 95⁰ спиртом и растирают в ступке. Легко сплавляется вазелином, жирами и восками. На воздухе постепенно желтеет и прогоркает, поэтому его заменяют цетиловым спиртом, получаемым омылением спермацета. Применяют в сложных основах как уплотнитель и эмульгатор.

В)  Воск жёлтый и белый добывают выплавлением опорожненных сот пчел. Являются смесью сложных эфиров высокомолекулярных спиртов и поальмитиновой кислоты. Содержит также церотиновую кислоту. Обладает небольшим эмульгирующим свойством. Повышает впитываемость водных жидкостей. Белый воск получают из желтого путем его отбеливания на солнечном свету. По качеству он уступает желтому, т. к. при отбеливании загрязняется и частично прогоркает. Кроме того, он более хрупок. Воск служит для уплотнения мазей и повышения их вязкости. [5]

 

2. Углеводородные основы

 

По внешнему виду и консистенции похожи на жиры. Представляют собой  смеси твердых или твердых  и жидких предельных углеводородов. Эти основы отличаются высокой  химической стойкостью и неизменностью при хранении, не высыхают, почти не всасываются кожей и трудно с нее смываются. К ним относятся:

1) Вазелин - смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов с числом атомов углерода 7-35. От 20 до 50% общего состава приходится на микрокристаллические углеводороды изопарафинов, циклических парафинов и алифатические соединения с боковой цепью, 10%-на нормальные парафины. Твердые структурные элементы вазелина образуют при переплетении трехмерную сетку, которая удерживает жидкую фракцию углеводородов. Внешне вазелин - однородная, тянущаяся нитями гелеобрэзная масса без запаха, белого (Vaselinum album) или желтого (Vaselinum flavum) цвета, плавящаяся при температуре 37-50 "С. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную, не сползающую и не растрескивающуюся пленку. Белый и желтый вазелины с лечебной и фармацевтической точек зрения равноценны. Белый вазелин более полно освобожден от окрашивающих веществ. Вазелин нерастворим в воде, малорастворим в спирте, растворим в эфире и хлороформе и смешивается во всех отношениях с жирами, жирными маслами (кроме касторового) и восками. В зависимости от того, из какой нефти получен вазелин, он может иметь разную температуру плавления и различаться по структурно-реологическим свойствам. В качестве мазевых основ желательно использовать вазелины, имеющие точку плавления, более близкую к нижнему пределу, и наименее выраженную зернистость.

Вазелин широко применяется при  изготовлении глазных мазей, благодаря  индифферентности и стойкости. При  отсутствии в рецепте точного  указания о характере основы мази должны приготовляться на вазелине, а в случае необходимости - с прибавлением безводного ланолина (указание фармакопеи). [9]

2. Парафин твердый - получают также при переработке нефти. Белая, твердая мелкокристаллическая масса, слегка жирная на ощупь.Плавится при 50-57°С Не омыляется едкими щелочами. Химически стоек. Плохо смешивается с водой и другими веществами. Применяется как уплотнитель других основ.

3) Вазелиновое масло (жидкий парафин) представляет собой обработанную фракцию нефти, получаемую после отгонки керосина. Это бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая в воде, почти нерастворимая в спирте и легко смешивающаяся во всех отношениях с эфиром, хлороформом и растительными маслами (кроме касторового). Применяется при производстве мазей с нерастворимыми лекарственными веществами для суспендирования.

4) Нефть нафталанская рафинированная добывается в Азербайджане на Нафталанском промысле. Раньше в Нафталане лечились в ямах, наполненных нефтью. Теперь же имеется санаторий со специальными нефтяными ваннами. Нафталанская нефть - густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией и своеобразным запахом. С водой не смешивается, в спирте малорастворима. Смешивается во всех соотношениях с глицерином, маслами и жирами. Нафталанская нефть оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие. Является эффективным лечебным средством при ожогах I и II степени. Для получения мазевой основы уплотняется парафином или вазелином. Имеется ряд прописей с нафталанской нефтью для лечения чесотки, зуда, экзем, рожистых воспалений кожи, артритов, миальгии, радикулитов и т. д.

5. Озокерит, или горный воск - природный минерал. Является смесью высокомолекулярных углеводов парафинового ряда. Путем соответствующей технологической обработки из него получают обессмоленный озокерит, применяемый по предложению С.С. Ленского в соотношении 1:2 с медицинским вазелиновым маслом в качестве мазевой основы. [9]
6. Церезин представляет собой рафинированный озокерит. Это аморфная бесцветная ломкая масса, плавящаяся при 68-72°С. Состоит из высокомолекулярных углеводородов или би- и три-циклических нафтенов. Как уплотняющая добавка лучше парафина, поскольку образует некристаллизующиеся сплавы. В некоторых случаях в состав мазевых основ вводят обессмоленный озокерит - продукт первичной очистки (освобожденный от примеси смол), представляющий собой воскообразную желтоватую  массу.   Грозненская  нефть содержит много парафиновых углеводородов с высокой температурой плавления, которые могут быть выделены из нее вымораживанием. После очистки эта смесь углеводородов имеет все свойства церезина.

7)    Петролатум получают при депарафинизации нефтяных авиационных масел. Представляет собой смесь твердого парафина с высоковязким минеральным маслом, светло-коричневая масса.

 

3. Силиконовые основы

Силиконовые или полиорганосилоксановые основы представляют собой высокомолекулярные кремнийорганические соединения. В  структурном отношении это цепи молекул, состоящие из чередующихся звеньев, в состав которых входят атомы кремния и кислорода; при этом свободные валентности кремния замещены метальными, этильными и фенильными радикалами. Силиконы могут иметь линейную или сетчатую молекулярную структуру. Полиорганосилоксановые основы получают сплавлением полиорганосилоксанов с вазелином, парафином, церезином, растительными и животными жирами. Для сгущения силиконовых жидкостей используют также аэросил или другие наполнители. Силиконовые полимеры внешне представляют собой бесцветные маслянистые жидкости, физиологически безвредные, химически индифферентные, гидрофобные, имеют низкое поверхностное натяжение, малую зависимость вязкости от температуры. Они не обладают раздражающим, сенсибилизирующим, аллергизирующим свойствами (при нанесении на кожу), мало нарушают газообмен и теплообмен кожных покровов, чем в лучшую сторону отличаются от вазелина и других углеводородных основ. К медицинскому применению из полидиэтилсилоксановых жидкостей разрешены эсилон-4 (степень конденсации равна 5) и эсилон-5 (степень конденсации равна 15), которые обладают наилучшей совместимостью с лекарственными веществами и другими компонентами основ. Кроме того, они не оказывают раздражающего, мацерирующего и аллергизирующего действия на кожу, не препятствуют газообмену. Однако конъюнктиву глаза они незначительно раздражают и по этой причине для введения в основы глазных мазей непригодны. Внешне эсилоны представляют собой прозрачные, маслянистые жидкости без запаха и вкуса. Они химически инертны, термостойки, не прогоркают; смешиваются с эфиром, хлороформом, вазелиновым маслом; не смешиваются с водой и глицерином. Таким образом, эти вещества по физико-химическим свойствам близки к углеводородам, а по скорости и глубине всасывания лекарственных веществ — к жировым основам. Эсилон-4 и эсилон-5 в качестве компонентов мазевых основ смешиваются с вазелиновым и растительным маслами (за исключением касторового), сплавляются с вазелином, парафином, церезином, животными и растительными жирами, ланолином (безводным), спермацетом, воском и др.

С некоторыми веществами (рыбьим жиром, олеиновой кислотой, скипидаром, метилсалицилатом) при смешивании требуется соблюдение установленных соотношений.

Силоксановая основа состоит из следующих компонентов: 63 части эсилона-5; 27 частей парафина твердого; 5 частей ланолина безводного; 3 части моноглицерида стеариновой кислоты. [10]

 

3.2. Гидрофильные мазевые основы

 

Мазевые основы, относящиеся  к этой группе, не оставляют жирного  следа. После нанесения их на кожу пленки подсыхают с разной скоростью. Пленки достаточно упруги и поэтому  удерживаются на коже в течение необходимого времени. Поскольку испарение воды связано с поглощением тепла, гидрофильные основы обладают охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки. Гидрофильные основы совместимы со многими лекарственными средствами и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма.

По физико-химической природе эта группа представляет собой студни ВМС, гели коллоидов (полуколлоидов) и коллоидные дисперсии веществ, нерастворимых в воде, но набухающих в ней. [6]

Достоинства:  

— возможность введения значительного количества водных растворов ЛВ; 
 — легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биологическую доступность; 
 — легко удаляются с места нанесения и смываются водой ;

Недостатки:  

— микробная  контаминация (не относится к ПЭО); 
 — быстро высыхают (не относится к ПЭО); 
 — не совместимы с рядом ЛВ; 
 — подвержены синерезису (явление, при котором выделяется жидкая фаза).

 

1.Гели высокополекулярных углеводов, белков: крахмал, эфиры целлюлозы, желатин, коллаген

1) Студни  и растворы природных полисахаридов  

 

А)  Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь (Unguen-tum Glycerini). По ГФ IХ 7 г. пшеничного крахмала смешивают в фарфоровой чаше с равным количеством воды, после чего прибавляют 93 г глицерина. Полученную смесь при помешивании осторожно нагревают на водяной бане до получения однообразной просвечивающейся массы. При остывании получается полупрозрачный студень беловатого цвета мягкой однообразной консистенции. Основа легко распределяется на слизистых оболочках и характеризуется медленным всасыванием. Применяется при приготовлении глазных мазей. Основа устойчива в отношении микрофлоры, но неустойчива в структурно-механическом отношении, так как при хранении происходит синерезис.

Вязкие растворы консистенции мазевых основ с большим содержанием твердой фазы (до 50%) способны образовывать также декстрины.

Б)  Трагаканто-глицериновые основы представляют собой студни, содержащие около 3% трагаканта и до 40% глицерина. Получают их путем растирания порошка трагаканта с небольшим количеством крепкого спирта и последующего набухания в водно-глицериновой смеси. Предварительное растирание со спиртом предупреждает комкование трагаканта. Эти основы применяют преимущественно при изготовлении противозачаточных паст и косметических кремов. В зарубежной практике нашли применение: пектиновые (пектина 7,5 г, глицерина 18 г, бензойной кислоты 0,2 г и воды до 100 г), альгиновые (альгината натрия 2,5 г, цитрата кальция 0,2 г, глицерина 15 г и воды до 100 г), муциновые (слизь из льняного семени) основы и основы некоторых других растительных ВМС.

В)  Полимеры-полисахариды микробного происхождения. В качестве гидрофильной мазевой основы предложен высокомолекулярный полисахарид декстран, образующийся в результате жизнедеятельности микробов Leuconostok mesentervides и L. dextratucus. Полимер состоит из глюкозы. Молекулярная масса его может достигать 150 000. Растворы декстрана мазеобразной вязкости отличаются высокой индифферентностью. Они бесцветны, не имеют запаха: рН от 4,5 до 6,5. Под руководством Н.П. Блинова и И.Я.Гуревича из дрожжеподобного гриба Aureobasidium (Pullularia) pullulaus получен грибной глюкан-пуллулан, высоковязкие растворы которого оказались перспективными мазевыми основами для хлортетрациклиновой и гелиомициновой мазей. При длительном хранении эти мази нуждаются в консерванте (мертиолат в концентрации 1 :100 000).

2) Желатино-глицериновые  основы

   Желатино-глицериновые основы приготовляются с разным содержанием желатина (1-3%) и глицерина (10-30%). Желатин, разрезанный на кусочки, обливают в фарфоровой чашке следуемым по прописи количеством воды и оставляют для набухания в течение 3-4 ч. Затем добавляют глицерин и смесь при помешивании нагревают на водяной бане до получения однородной жидкости. При остывании получаются мягкие студни, которые хорошо впитываются кожей и легко смываются водой. Желатиновые основы быстро портятся под влиянием микроорганизмов и подвержены синерезису.

3) Коллагеновые гели

 Коллаген - Collagenum является биоадекватным полимером и представляет собой основной белок соединительной ткани. Получают его из кожи крупного рогатого скота (используют отходы кожевенной промышленности). В концентрации 2-5% при набухании в воде образует вязкие прозрачные гели. Оптимальными реологическими свойствами обладают гели коллагена в концентрации 3%. 
Достоинства:

• нетоксичность;

• всасывается и полностью утилизируется организмом;

•  хорошо высвобождает ЛВ;

• обладает сорбционной способностью, репаративными свойствами;

• применяется в технологии мазей для лечения ран.

 Гели подвержены высыханию. Для предотвращения этого, к ним добавляют до 2% глицерина.

 

 

4)Полусинтетические производственные целлюлозы