Товароведческий анализ Имодиума (фармакология)

2. Характеристика группы  антидиарейных препаратов 

           Антидиарейные препараты - к ним относятся агенты, влияющие на кишечную моторику, химизм и микробный состав кишечного содержимого. Часть из них оказывает противопоносное действие прямым влиянием на основные механизмы диареи, другие — косвенным. Последнее касается, например, антимикробных средств.

     В обзор включены препараты, относящиеся к коду А07 - "противодиарейные препараты" АТС-классификации лекарственных средств. В обзоре приведены данные по регистрации ЛС, о лидерах сегмента в 2010 г. и региональных различиях в структуре продаж этой группы. В 2010 г. сегмент противодиарейных препаратов составил более 2% аптечных продаж ГЛС на российском фармрынке.

Группа  противодиарейных препаратов подразделяется на несколько подгрупп:

- Кишечные  противомикробные и противовоспалительные препараты (код А07А);

- Кишечные  адсорбенты (код А07В);

- Электролиты  с углеводами (код А07С);

- Препараты,  снижающие моторику ЖКТ (код  А07D);

- Кишечные  противовоспалительные препараты  (А07Е);

- Антидиарейные  микроорганизмы (А07F) [16].

     Правильный  выбор антидиарейного средства зависит не только от точного диагноза, но и от понимания механизмов диареи при данном заболевании, а также механизмов действия лекарственных препаратов. Основные группы антидиарейных препаратов представлены в таблице 2.

                                                                                                  Таблица 2

                        Основные группы антидиарейных препаратов

     Применение  антибактериальных препаратов (с учетом чувствительности возбудителя) при бактериальных кишечных инфекциях традиционно и не требует дополнительных комментариев. Вирусные и энтеротоксигенные инфекции не предполагают назначения антибиотиков.

     Хорошим антидиарейным лечебным эффектом при секреторных бактериальных и вирусных диареях обладает Энтерол, препарат на основе сахаросбраживающего дрожжевого грибка Saccharomyces boulardii .Механизм действия Энтерола определяется его прямым антимикробным действием в отношении целого ряда возбудителей кишечных инфекций, условно-патогенных микроорганизмов и простейших: Salmonella typhimurium, Yersinia enterocolitica, Escherichia coli, Clostridium difficile, Shigella dysenteriae, Entamoeba histolitica, Lambliae, Candida albicans, Candida krusei, Candida pseudotropicalis, Klebsiella pneumoniae, pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и др.

       Кроме того, препарат оказывает  антитоксическое действие в отношении бактериальных цито- и энтеротоксинов. Противовирусная активность Энтерола связана со способностью Saccharomyces boulardii повышать местную иммунную защиту кишечника, усиливать синтез IgA и компонентов других иммуноглобулинов. Помимо перечисленных эффектов, препарат оказывает трофическое действие (высвобождение спермина, спермидина) и повышает ферментативную активность кишечника (усиливает продукцию сахаридаз), что очень важно при повреждающем действии бактерий и вирусов на слизистую оболочку, способствует улучшению пищеварения и уменьшению осмотического компонента диареи. Таким образом, Энтерол обладает комплексным антидиарейным действием и может применяться как основное или дополнительное средство при бактериальной, вирусной и осмотической диарее.

     Препараты на основе сенной палочки В. subtilis (Споробактерин, Биоспорин, Бактиспорин) и сходного микроорганизма В. cereus (Бактисубтил) также обладают антимикробной активностью и могут использоваться при бактериальных инфекциях при невозможности приема антибиотиков или для селективной деконтаминации тонкой кишки при синдроме избыточного бактериального роста. Споры этих бактерий, превращаясь в толстой кишке в активные формы, вырабатывают в процессе жизнедеятельности кислые метаболиты - органические кислоты. При этом рН сдвигается в кислую сторону и подавляется рост патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.

     Ферментные  препараты, не будучи в полном смысле слова антидиарейными, являются базисными  средствами для лечения осмотической диареи, вызванной нарушением полостного (в первую очередь) и мембранного пищеварения.

     Ингибиторы  кишечной моторики и секреции включают препараты разных групп. Так как мышечный тонус и пропульсивная активность кишечника находятся под холинергическим контролем, то холинолитики хорошо ингибируют моторику и вызывают мышечную релаксацию. Их прием, однако, ограничен короткими курсами из-за широкого спектра хорошо известных побочных эффектов.

     Лоперамид - наиболее эффективный в настоящее время препарат с антидиарейным действием, причем его антидиарейный эффект обусловлен ингибированием как моторного компонента диареи, так и кишечной секреции . Лоперамид относится к группе синтетических опиатов, но связывается только с периферическими опиатными рецепторами, не обладает системным наркотическим действием и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Это объясняется особенностями его биотрансформации при первом прохождении через печень и отсутствием активных метаболитов в крови. Лоперамид может быть с успехом использован при моторной диарее с усилением перистальтики (СРК и функциональная диарея), но не эффективен при диабетической энтеропатии, склеродермии, амилоидозе. Боле того, в этих ситуациях он может усилить диарею. При секреторной диарее лоперамид также очень эффективен в связи с наличием у него антисекреторного опиатоподобного действия.

     При инфекционной диарее препарат следует назначать с осторожностью, так как задержка инфекционного агента в организме усиливает диарею и интоксикацию.

     Лоперамид хорошо купирует диарею при болезни  Крона, но при язвенном колите его не рекомендуют назначать из-за блокирующего действия на тонус кишечной стенки и опасности развития токсической дилатации.

     Соматостатин  и его синтетические аналоги (октреотид) обладают одновременно и моторной, и антисекреторной активностью . Соматостатин уникален и универсален по способности ингибировать регуляторные пептиды, стимулирующие как моторику, так и кишечную секрецию (ВИП, гастрит, серотонин, мотилин, холецистокинин и др.). Кроме того, он оказывает прямое стимулирующее воздействие на всасывание воды и электролитов в кишечнике . Благодаря разностороннему действию, препараты соматостатина можно использовать во всех случаях секреторной, моторной и осмотической диареи, особенно при заболеваниях, имеющих комбинированный механизм развития диареи и рефрактерных к другим видам лечения (демпинг-синдром, болезнь Крона, диабетическая энтеропатия, диарея при СПИДе, после лучевой терапии или химиотерапии) .

     Антагонисты 5-НТ3 серотониновых рецепторов (ондансетрон, алосетрон, цилансетрон) проходят в  настоящее время разные стадии клинических испытаний при лечении функциональных диарей моторного генеза (CPK), однако их клиническая эффективность пока не доказана.

     Кортикостероиды, не являясь антидиарейными средствами, способны, однако, в небольших дозах  стимулировать абсорбцию элетролитов и опосредованно воды за счет блокирования кишечной Nа+/К+-АТФазы. Преднизолон в дозе 15-20 мг может применяться при синдроме мальабсорбции разного генеза для улучшения всасывания .

     Активная  оральная регидратация солевыми растворами является обязательным компонентом  лечения при всех видах секреторной диареи, так как уменьшает секрецию и улучшает всасывание.

     Вяжущие средства и сорбенты представляют большую  разнородную группу препаратов, объединенную общим механизмом действия - способностью сорбировать жидкость, токсины и газ в кишечнике. Эти средства используются как симптоматические практически при всех секреторных диареях и при выраженном метеоризме . Наибольшей сорбционной поверхностью обладает смектит, состоящий из трехслойных чешуек, способных сорбировать частицы разных размеров, в т.ч. вирусы, некоторые бактерии (кампилобактер), малые и средние молекулы, жидкость и газ. Кроме того, смектит оказывает на слизистую оболочку кишечника цитопротекцивное действие . Благодаря этому, спектр применения смектита очень широк, включая вирусные и бактериальные диареи, воспалительные заболевания кишечника. При СРК смектит не оказывает антидиарейного эффекта, так как диарея при этом синдроме не имеет секреторного компонента. Однако достигаемая при его применении сорбция газов значительно уменьшает явления метеоризма и облегчает самочувствие больного.

     Не  показан прием смектита и других сорбентов при осмотических диареях, обусловленных нарушением переваривания  и всасывания, так как дополнительная сорбция нутриентов может способствовать прогрессированию синдрома мальабсорбции.

     Агонист a-адренорецепторов клонидин оказывает  антидиарейное действие при снижении адренергической иннервации и эффективен, в частности, при диабетической энтеропатии. Кроме того, препарат стимулирует абсорбцию натрия и хлоридов, а также блокирует секрецию ионов хлора, т.е. может быть использован при секреторных диареях как симптоматическое средство. Гипотензивный эффект клонидина при этом выражен незначительно .

     Ингибиторы  энкефалиназ, блокаторы хлоридных  каналов и берберии теоретически считаются антидиарейными препаратами, но их эффективность не доказана [2].

     Пробиотики  в качестве дополнительного средства могут быть использованы в случаях  присоединения к диарее синдрома избыточного бактериального роста. Это может происходить при диарее любого генеза и практически всегда усиливает диарейный синдром. Механизм такого явления имеет сложный характер, способствует рефрактерности диареи к лечению и складывается из следующих компонентов : прямое повреждающее действие микробных токсинов на структуру и активность мебранных ферментов, что приводит к нарушению мембранного гидролиза нутриентов  и осмотической диарее; стимуляция микробными токсинами секреции воды и электролитов энтероцитами, увеличение секреции, снижение абсорбции и развитие секреторной диареи; преждевременная деконъюгация желчных кислот в тонкой кишке, приводящая к нарушению эмульгирования жиров, снижению перевариваюшего действия панкреатической липазы на триглицериды, стеаторее и осмотической диарее . 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     I.Ситуационный анализ на примере лекарственного препарата Имодиум 

     1.Продукт

     А. Товароведческий анализ лекарственных  препаратов на основе лекарственного средства.

     Имодиум ® (лат. Imodium ®) — противодиарейное лекарственное  средство.

     1.1. действующее вещество: лоперамид.

     а) химическая характеристика

     1.Брутто-формула: C29H33ClN2O2

     2.Молекулярная  масса: 477.037 г/моль (513.506 в виде соли)

     3. Структурная формула: (приложение 2)

     б) наименование

     1.МНН:  Имодиум ® (лат. Imodium ®)

     2. Химическое по Женевской номенклатуре: 4-(4-Хлорфенил)-4-окси-N,N-диметил-aa-дифенил-1-пиперидин-бутанамида гидрохлорид

     3. Торговое наименование: Имодиум

     1.2.Классификация  и кодирование ЛС и ЛФ, выпускаемых  на его основе.

     1.2.1. Классификация лекарственного средства  по: