Влияние наследственных факторов на развитие ребёнка

Отсутствие или  угнетенность хромосомы. При синдроме Тернера, которым страдает 1 из 10 000 живорожденных  девочек, одна Х-хромосома или отсутствует, или не проявляет активности, что  приводит к генотипу ХО. У женщин с синдромом Тернера не происходит полного развития вторичных половых  признаков, а их репродуктивные функции  полностью нарушены. Такие женщины  могут иметь ненормально маленький  для своего возраста рост, иногда страдают умственной отсталостью. Как только данное отклонение выявляется, – а  происходит это обычно в пубертатный  период, когда у девочки не проявляются  должным образом вторичные половые  признаки, – можно применить заместительную гормонотерапию, чтобы привести в  соответствие возраст и внешний  вид девушки. Но она все равно  останется бесплодной. 
 

Разрыв хромосом. Наиболее серьезная форма разрыва  хромосомы имеет место в случае так называемого синдрома ослабленной  Х-хромосомы. Эта наследственная болезнь  встречается у 1 из 1200 живорожденных  мальчиков и у 1 из 2500 живорожденных  девочек. Данное нарушение заключается  в том, что небольшой участок  на конце Х-хромосомы при определенных условиях может «отломиться». У страдающих синдромом ослабленной Х-хромосомы могут наблюдаться аномалии роста. Ребенок может появиться на свет с огромной головой, большими оттопыренными ушами, удлиненным лицом, иметь в момент рождения ненормально большой вес. Некоторых малышей отличает необычная манера поведения: они могут хлопать в ладоши, кусать свои руки, проявлять повышенную активность или оказываются неспособными установить нормальный контакт глаз. Этот синдром часто бывает связан с задержкой умственного развития и различными нарушениями процесса научения. Признано, что ослабленная Х-хромосома является вторым по распространенности хромосомным дефектом, связанным с умственной отсталостью, уступая только болезни Дауна. 

Поскольку данное нарушение имеет место в Х-хромосоме, оно сказывается на мужчинах и  женщинах по-разному. Так как у  мужчин имеется только одна Х-хромосома, этот синдром вызывает у них более  серьезные последствия, чем у  женщин, имеющих еще одну Х-хромосому, которая остается нормальной и может  противодействовать негативному влиянию  аномальной хромосомы. Небезынтересно отметить, что почти у 20 % мужчин, имеющих ослабленную Х-хромосому, данный синдром не проявляется, что  совершенно необычно для дефекта, связанного с Х-хромосомой. Этот любопытный феномен  очень помог ученым в их исследованиях. Генетики обнаружили, что ослабленная  Х-хромосома появляется в результате неустойчивой генной мутации. Одна из субъединиц гена многократно повторяется, превышая нормальное число в диапазоне  от 230 до нескольких тысяч раз. Чем  больше таких повторений, тем тяжелее  симптомы болезни. 

Аномалии, связанные  с генами половых хромосом. 

Соединение Х- и Y-хромосом делает возможным появление ряда необычных генетических явлений. 

Большая часть  генов Х-хромосомы неспособна к  образованию пар с соответствующими генами гораздо более короткой Y-хромосомы. Поэтому у мужчин проявляются  все признаки – как доминантные, так и рецессивные, – определяемые генами Х-хромосомы, которым не находится  аллелей в Y-хромосоме. Эти одиночные  гены называют генами, сцепленными  с полом, а соответствующие им признаки – признаками, сцепленными с полом. Здесь мы рассмотрим два таких сцепленных с полом признака: гемофилию и цветовую слепоту. 

Гемофилия, или  нарушение свертываемости крови, является, пожалуй, наиболее серьезным случаем  проявления генной аномалии, сцепленной с полом. Гемофилия передается рецессивным  геном Х-хромосомы, поэтому женщин, как правило, данная болезнь напрямую не затрагивает. Для того чтобы она проявилась, женщина должна унаследовать 2 дефектных гена – по одному от каждого из родителей. 

У гемофиликов отмечается недостаток так называемого фактора VIII – элемента плазмы крови, который необходим для ее нормального свертывания. Из маленькой ранки, которая должна затягиваться в течение 5 минут, у гемофилика кровь может идти часами. Особую опасность представляют внутренние кровотечения, так как они могут остаться незамеченными и привести к летальному исходу. Хотя гемофилия является весьма редким заболеванием, встречаясь у 1 из 4000-7000 новорожденных мальчиков, она стала объектом пристального внимания средств массовой информации в силу своей возможной связи со СПИДом. Так как случающиеся у гемофиликов кровотечения требуют переливания крови, а многим из них делали такие переливания еще до разработки специальных мер по проверке донорской крови на СПИД, среди больных гемофилией оказалось немало жертв этой болезни. 

Гемофилия получила широкую известность в связи  с тем, что это заболевание  наблюдалось у нескольких членов царствующих домов Европы. Оно  прослеживается до матери английской королевы Виктории (1819-1901). Сама королева Виктория не страдала этим заболеванием, но, являясь носительницей гена гемофилии, передала его своим детям. (Женщины страдают этим заболеванием лишь в тех редких случаях, когда они наследуют рецессивный признак от обоих родителей; в остальных же случаях ген нормального свертывания крови является доминантным.) У королевы Виктории было четыре сына и пять дочерей; рецессивный ген перешел к ее младшему сыну, у которого гемофилия проявилась в легкой форме, и к трем из ее дочерей. Дочери, в свою очередь, передали эту болезнь членам многих королевских семей Европы. 

Еще один пример сцепленного с полом наследования – цветовая слепота. Девочка не будет  различать цвета только в том  случае, если она унаследует один и  тот же ген от обоих родителей. Это означает, что ее отец должен страдать цветовой слепотой, а мать должна быть носителем гена этой аномалии. У мальчика цветовая слепота будет  в том случае, если он унаследует рецессивный ген Х-хромосомы от своей матери. Он не может унаследовать этот признак от своего отца, поскольку  от последнего к нему переходит только Y-хромосома, гены которой не контролируют ни один из признаков цветовой слепоты. Выделяют три (иногда – четыре) разновидности  цветовой слепоты, причем некоторым  из них свойственны особые системы  наследования. 

Аномалии, не сцепленные с полом, связаны с дефектами, которые несут в себе аутосомы – 22 пары хромосом, определяющих многие физические и психические особенности человека. Подавляющее большинство наследуемых признаков передается аутосомами. Все эти дефекты можно разбить на два класса: собственно хромосомные аномалии и дефекты, вызываемые генами неполовых хромосом. 

Аномалии, связанные  с аутосомами. Наиболее распространенная аномалия, связанная с неполовыми хромосомами, – и наиболее часто встречающийся хромосомный дефект вообще – синдром Дауна. 

Люди, страдающие синдромом Дауна, имеют лишнюю хромосому 21, которая либо свободно перемещается внутри ядра клетки, либо располагается  поверх другой хромосомы наподобие  седока. Синдром Дауна наблюдается  у 1 из 800 новорожденных, и с увеличением  возраста матери вероятность его  появления неуклонно возрастает. Так, например, эта болезнь встречается  у 1 из 25 детей, родившихся у женщин в  возрасте от 45 лет и старше. 

Страдающие синдромом  Дауна имеют, как правило, характерные  внешние признаки: толстый язык, округлое лицо, косой разрез глаз, приземистую  фигуру и укороченные пальцы. 

У некоторых  больных отмечаются нарушения слуха, мышечная слабость, затрудненность дыхания, а также врожденная сердечная  недостаточность, требующая хирургического вмешательства. Фактически все они  обнаруживают некоторую задержку в  умственном развитии, хотя здесь и  имеет место широкая вариация. 

Подобно тому, как  не бывает двух совершенно одинаковых здоровых людей, среди страдающих синдромом  Дауна не найти двух идентичных случаев, идет ли речь о тяжести симптомов  или о каких-то особенностях личности. Не правы те, кто полагает, что все страдающие синдромом Дауна взрослые являются нетрудоспособными, хотя среди них и могут быть таковые. Не правы и те, кто считает, что все дети с синдромом Дауна счастливы, беззаботны и обожают слушать музыку или что все взрослые с этим синдромом отличаются от других людей повышенным упрямством. 

Внедрение специальной  системы обучения способствовало тому, что в жизни больных с синдромом  Дауна произошли значительные изменения. Исследования двадцатилетней давности зачастую предрекали таким больным  совершенно безотрадное будущее. Эти  выводы основывались, в первую очередь, на наблюдении за взрослыми больными, которые были плохо образованы, имели  целый букет запущенных болезней и проводили долгие годы в специальных  интернатах. Сегодня положение изменилось: многие из молодых людей с синдромом  Дауна сумели преуспеть в самостоятельной  жизни, в работе и даже в области  искусства. 

Аномалии, связанные  с генами аутосом. Многие нарушения передаются одиночными рецессивными генами. К ним относятся серповидноклеточная анемия, кистозный фиброз, болезнь Тея-Сакса и фенилкетонурия. Чтобы эти нарушения проявились, ребенок должен унаследовать рецессивный ген обоих родителей, то есть оба родителя должны быть носителями аутосомного, не сцепленного с полом признака. У таких родителей приблизительно 25% детей унаследуют данную болезнь, 50% будут ее носителями, а оставшиеся 25% вовсе не унаследуют рецессивные гены. 

Примечательной  особенностью этих заболеваний является то, что ими почти исключительно  страдают представители какой-то определенной национальности, расы или этнической группы. Причина здесь, как правило, в относительно небольшой величине общего генофонда, что увеличивает вероятность браков между носителями болезни. Так, например, болезнь Тея-Сакса встречается главным образом среди евреев Восточной Европы, кистозный фиброз распространен прежде всего среди кавказцев, а серповидноклеточная анемия обнаруживается, в основном, у афроамериканцев. 

Серповидноклеточная анемия (СКА) – нарушение, причиной которого является удлиненная серповидная форма эритроцитов; вызывает снижение количества кислорода, переносимого кровью, боли, опухоли и повреждение клеточной структуры ткани. У больных СКА неизменно отмечаются такие симптомы, как боли в суставах, тромбы крови, инфекции, и, если не проводится своевременное лечение, страдающие этим недугом могут не дожить и до 20-летнего возраста. 

В последние  годы в лечении серповидноклеточной анемии наблюдается заметный прогресс, и в большинстве случаев это заболевание уже не приводит к летальному исходу. Анализ крови позволяет определить, является ли человек носителем этого признака. Амниоцентез (предродовой генетический скрининг-тест) в 95 % случаев также дает надежные результаты. 

Кистозный фиброз (КФ) – это тяжелое детское  генетическое заболевание. КФ поражает экзокринные железы, которые вырабатывают слизь (секрет) по всему организму, включая  такие органы, как легкие и пищеварительный  тракт, а также отвечают за выделение  пота, способствующего охлаждению тела. Люди, страдающие этим тяжелым недугом, часто умирают в молодые годы. 

Больные КФ должны проходить курс экстенсивной физиотерапии, выводя из своего тела слизь по несколько  раз в день, – утомительная, отнимающая массу времени процедура. У родителей, ребенок которых болеет КФ, остается мало времени для остальных детей  в семье и друг для друга. Если больной ребенок выживает, он часто  остается бесплодным. Так, например, большинство  мужчин с этой болезнью не могут  иметь потомства, а женщины, хотя и способны рожать, испытывают в  период беременности постоянные трудности  с дыханием, что отражается на здоровье плода. 

Болезнь Тея-Сакса (БТС) – это серьезное генетическое нарушение, приводящее к ранней смерти детей, страдающих этой патологией. У ребенка, выглядевшего сразу после рождения здоровым, к 6 месяцам начинает проявляться незначительная, но тем не менее заметная физическая слабость. К 10 месяцам симптомы болезни становятся очевидными. Дети, которые до этого были жизнерадостными, узнавали своих родителей, хорошо спали и проявляли нормальные слуховые реакции, становятся слишком слабыми даже для того, чтобы повернуть голову, приходят в возбуждение от малейших звуков и неспособны контролировать движения глаз. После года их физическое состояние прогрессивно ухудшается. В 14-месячном возрасте у них обычно начинаются судорожные припадки, а в 18 месяцев детей с БТС уже приходится кормить через трубочку. Их крохотные тельца обездвижены, а ножки согнуты наподобие лапок лягушки. Голова у них начинает заметно увеличиваться в размерах. Обычно такие дети умирают от пневмонии в возрасте от 2 до 4 лет. 

По всей видимости, болезнь Тея-Сакса – результат генной мутации, которая приводит к тому, что у больных не хватает всего лишь одного фермента, необходимого организму для расщепления жировых веществ (так называемых сфинголипидов) в клетках головного мозга. Когда концентрация сфинголипидов в клетках становится смертельной, они гибнут. БТС вызывается рецессивным геном аутосомы и поэтому встречается крайне редко. Оба родителя ребенка должны быть носителями этого смертельно опасного гена. В общей популяции данная болезнь приходится на 1 из 200-500 тысяч новорожденных. Болезнь Тея-Сакса диагностируют методом амниоцентеза. Эта процедура помогает супругам, являющимся носителями данного гена, решить, заводить им детей или нет.