Диффузные заболевания соединительной ткани

ФГАОУ ВПО «Северо - Восточный федеральный университет имени М.К.Аммосова»  
 
 
 
 
 
 
 
 

Реферат:

На тему «Диффузные заболевания соединительной ткани».  
 
 
 
 
 
 
 
 

Выполнила: студентка 6 курса 

ПФ-604 Потапова В.В.

Проверила: профессор, д.м.н.

Иванова Ольга Николаевна.     
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Г Якутск,2011 год

Диффузные заболевания соединительной ткани (ДЗСТ), или коллагенозы — группа заболеваний, характеризующихся системным  иммуновоспалительным поражением соединительной ткани и ее производных.

ДЗСТ включают системную красную волчанку, системную склеродермию, дерматомиозит (полимиозит), синдром и болезнь Шегрена. Диффузные заболевания соединительной ткани составляют подкласс XIII класса (болезни соединительной ткани и опорно-двигательного аппарата) Международной классификации болезней и причин смерти (IX пересмотра). Имеется тенденция к расширению рамок этой группы, к включению в нее других заболеваний: диффузного эозинофильного фасцита, смешанного заболевания соединительной ткани, ревматической полимиалгии. Все болезни этой группы характеризуются воспалением различных органов и тканей и прежде всего соединительной ткани, развитием аутоиммунных и иммунокомплексных процессов, избыточным образованием фиброзной ткани. Они относятся к заболеваниям с наследственным предрасположением, определенную роль в которой играют иммуногенетические факторы, в т.ч. гены локуса D/DR (DR2, DR3, DR4). Еще одна особенность диффузных заболеваний соединительной ткани —  близкими к ним ревматическими заболеваниями (ревматизм, ревматоидный артрит), что в определенной степени подтверждает положение о клинической и семейно-генетической их близости. Особое значение придается роли иммуногенетических факторов, и, в первую очередь, гена иммунного ответа, тесно связанного у человека с локусом R главного комплекса гистосовместимости (HLA), расположенным на 6-й хромосоме.

ЭТИОЛОГИЯ не известна. Предполагается, что заболевания  вызываются вирусами: системная красная  волчанка — ретровирусами, дерматомиозит  — вирусами Коксаки В, болезнь  Шегрена — цитомегаловирусами.

          Особенностью патогенеза практически  всех диффузных заболеваний соединительной  ткани является развитие органонеспецифического  аутоиммунитета , проявляющегося гиперпродукцией  аутоантител по отношению к  компонентам ядра и цитоплазмы  клеток (антитела к ДНК, РНК, рибонуклеопротеиду, антинуклеарный фактор и др.), иммуноглобулинам (ревматоидные факторы), компонентам свертывающей системы крови (волчаночный антикоагулянт) и др. Развитие аутоиммунитета связано с нарушением межклеточного взаимодействия иммунокомпетентных клеток, в частности со снижением Т-супрессорной функции и повышением активности В-лимфоцитов, продуцирующих различные аутоантитела. Избыточная продукция антител сопровождается формированием растворимых циркулирующих иммунных комплексов, которые плохо подвергаются фагоцитозу, длительно циркулируют в крови и откладываются в различных органах, тканях, сосудах.

 Практическим  обоснованием объединения ряда  самостоятельных болезней в группу  диффузных заболеваний соединительной  ткани является близость ряда клинических проявлений, особенно в ранней стадии заболеваний. К ним относятся: лихорадка, артрит или полиартрит, миозит или миалгии, реже рецидивирующие серозиты, разнообразные поражения внутренних органов (включая патологические изменения почек), генерализованный васкулит, лимфаденопатия, поражение ц.н.с. Практически при всех заболеваниях этой группы наблюдаются органоспецифические аутоиммунные синдромы, такие как тиреоидит Хасимото, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура и др. Характерны изменения общих лабораторных показателей активности воспалительного процесса (СОЭ, С-реактивного белка, уровня a2-глобулинов, серомукоида и др.). Существуют общие групповые и характерные для каждой болезни иммунологические маркеры. К групповым маркерам относятся гипергаммаглобулинемия и поликлоновая гипериммуноглобулинемия, наличие антинуклеарных и ревматоидных факторов, гипокомплементемии, обнаружение циркулирующих иммунных комплексов; к характерным — высокий уровень антител к нативной ДНК при системной красной волчанке, антител к рибонуклеопротеиду при смешанном заболевании соединительной ткани, антител к цитоплазматическим антигенам при болезни Шегрена.

 Течение  большинства заболеваний рецидивирующее  и прогрессирующее, что требует,  как правило, длительной, нередко пожизненной комплексной терапии, включающей противовоспалительные препараты (кортикостероидные и нестероидные), иммунодепрессанты и иммуномодуляторы, а также экстракорпоральные методы лечения (плазмаферез, фильтрация плазмы, гемосорбция).

Имеется ряд  общих черт, объединяющих ДЗСТ:

• • общность патогенеза — нарушение иммунного гомеостаза в виде неконтролируемой выработки аутоантител и образования иммунных комплексов антиген — антитело, циркулирующих в крови и фиксирующихся в тканях с последующим развитием тяжелой воспалительной реакции (особенно в микроциркуляторном русле, почках, суставах и пр.);
• сходство морфологических изменений (фибриноидное изменение основного вещества соединительной ткани, васкулиты, лимфоидные и плазмоклеточные инфильтраты и пр.);
• хроническое течение с периодами обострений и ремиссий; обострение под влиянием неспецифических воздействий (инфекция, инсоляция, вакцинация и др.);
• многосистемность поражения (кожа, суставы, серозные оболочки,почки, сердце, легкие);
• лечебный эффект иммуносупрессорных средств (кортикостероиды,цитостатики).

   Системная красная волчанка  (СКВ) – системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, в основе которого лежит генетически обусловленное нарушение иммунной регуляции, определяющее образование органо-неспецифических антител к антигенам ядер клеток и иммунных комплексов, определяющих развитие  иммунного воспаления в тканях многих органов.

   Эпидемиология Распространенность СКВ  у детей составляет в возрасте от 1 г до 9 лет составляет 1,0 – 6.2 случая, от 10 – 19 лет 4.4 – 31.1 случая на 100 тыс. детского населения. Заболеваемость составляет в среднем 0,4-0,9 случая на 100 тыс. в год.

   Классификация:

   Характер течения

• Острый, с внезапным началом, быстрой генерализацией и формированием полисиндромной клиники, высокой иммунологической активностью.
• Подострый, с постепенным началом, более поздней генерализацией, волнообразностью течения.
• Первично-хронический, с моносиндромным началом, поздней и малосимптомной генерализацией.

   Активность

• Высокая активность (III степень): лихорадка, полисерозит, нефрит с нефротическим синдромом (НС), поражение ЦНС, СОЭ больше 45, высокий титр АНФ и АТ к ДНК
• Волчаночный криз
• Умеренная активность (II степень): субфебрильная температура, нефрит без НС, полиатрит, дерматит.
• Низкая активность (I степень): неяркие проявления кожного и суставного синдромов.
• ремиссия

 

   Этиология и патогенез

        Этиология СКВ остается неясной, предполагается  роль различных эндо- и  экзогенных факторов.

• Генетическая предрасположенность
• Гормональные факторы
• Факторы внешней среды (инсоляция)‏
• Инфекции

   Клиническая картина

   Клиника СКВ характеризуется выраженным клиническим полиморфизмом.

   Общие проявления

   Лихорадка, нарастающая слабость, потеря массы тела, выпадение волос.

   Поражение кожи

   Волчаночная «бабочка», дискоидные очаги, фотосенсибилизация,

   капиллярит, геморрагические высыпания, ливедо, синдром Рейно.

     Алопеция. Волчаночная энантема, стоматит афтозный, хейлит

   Поражение суставов

   Артралгии, артриты неэрозивные

   Поражения мышц

   Миалгии, полимиозит.

   Поражение серозных оболочек

   Плеврит, перикардит, асцит, перитонит.

   Поражение дыхательной системы

   Пневмонит (кашель, одышка, на рентгенограммах дисковидные

   ателектазы, формирование фиброза, легочные геморрагии, легочная

   гипертензия.

   Поражение сердца

   Перикардит, миокардит, эндокардит, эндокардит Либмана-Сакса.

   Поражение почек

   Нефрит, нефрит с НС. Выделяют 6 типов поражения почек по

   классификации ВОЗ - по морфологии. (без изменений, мезангиальный,

   очаговый пролиферативный, диффузный пролиферативный,

   мембранозный, хр.гломерулосклероз)

   Поражения ЖКТ

   Гастрит, эрозии и язвы желудка, поражения кишечника (инфаркты и

   некрозы, кишечное кровотечение). Гепатомегалия, гепатит, тромбоз

   печеночный вен. Панкреатит.

   Поражение нервной системы

   Психические нарушения (о. психоз, аффективные синдромы), головные

   Боли, судорожный синдром, хорея, транзиторные нарушения мозгового

   кровообращения, ишемический инсульт, внутримозговые кровоизлияния,

   поражения спинного мозга (нижний парапарез, тазовые расстройства),

   поражение черепных нервов, полинейропатии, синдром Гийена-Барре.

   Данные лабораторных исследований

   ОАК, ОАМ

   Иммунологические исследования: АНФ, АТ к ДНК, АТ к гистонам, АТ к Sm-антигену, АТ к РНК-полимеразе, АТ к АФС, РФ, снижение общей гемолитической активности комплемента и его компонентов. 

   Диагностика

   Для установления диагноза СКВ наиболее широко пользуются критериями

   АРА 1997. при наличии 4 и более признаков в любом сочетании диагноз

   считается достоверным, 3 – вероятным.

   Критерии::

• Высыпания в скуловой области
• Дискоидные высыпания
• Фотосенсибилизация
• Язвы полости рта
• Артрит
• Серозит (плеврит, перикардит)‏
• Поражение почек (протеинурия более 0.5 г/сутки, цилиндрурия)‏
• Неврологические нарушения
• Гематологические нарушения (гемолитическая анемия, лейкопения в 2 и более анализах, лимфопения, тромбоцитопения
• Иммунные нарушения (АТ к ДНК, наличие АТ к Sm-антиген, наличие АФЛ (АКЛ+, антикоагулянт, РВ+)‏
• Наличие АНФ

 
 

   Лечение СКВ

   Кортикостероиды

   Доза преднизолона:

• При высокой и кризовой активности СКВ – внутрь СД 1 (1.5) мг/кг
• При умеренной актвиности 0.7-1 мг/кг
• При низкой 0.3-0.5мг/кг