Наследственные заболевания

6

СОДЕРЖАНИЕ

Введение                                                                                                                                                                           3

1. Понятие и история изучения наследственных заболеваний                                              6

1.1. Понятие наследственных заболеваний                                                                                       6

1.2. История изучения наследственных заболеваний                                                                         8

1.3. Классификация наследственных заболеваний                                                                      12

2. Особенности влияния наследственных заболеваний в формировании здорового поколения                                                                                                                                            16

2.1. Факторы, вызывающие мутации наследственного аппарата                                          16

2.2. Профилактика наследственных заболеваний                                                                      18

2.3. Наследственность и влияние на человека факторов среды                                          24

2.4. Медико-генетическое консультирование и оценка генетического риска    27

2.5. Социально-правовой аспект профилактики некоторых наследственных заболеваний и врожденных пороков развития у человека                                                          37

Заключение                                                                                                                                                            40

Список использованной литературы                                                                                                    43

ВВЕДЕНИЕ

Тема работы в настоящее время является актуальной. В последние годы в связи с бурным развитием медицинской генетики меняются традиционно сложившиеся в прошлом веке представления об этиологии и патогенезе многих заболеваний. Значительно возрос вклад наследственной патологии в структуру заболеваемости и смертности как взрослого, так и детского населения. При относительной редкости отдельных нозологических форм наследственных болезней их общая частота в популяции человека достаточно высока. В связи с этим все большее значение приобретают мероприятия, направленные на изучение частоты встречаемости, механизмов распространения и профилактики наследственной патологии.

По данным ВОЗ 5-7% новорожденных имеют различную наследственную патологию, в которой моногенные формы составляют 3-5%. Моногенная наследственная патология характеризуется большим разнообразием клинических и генетических форм. Число зарегистрированных наследственных болезней постоянно растет. К настоящему времени согласно международной классификации В. МакКьюсика выделено 17905 описаний различных фенотипов и болезней, из которых 16792 с аутосомным типом наследования (аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный), 994 – с X-сцепленным, 56 – с Y-сцепленным и 63 – с митохондриальным. Из такого разнообразия описаний примерно 5000-6000 относятся к наследственным болезням и синдромам.

Профилактика любого заболевания, в том числе и наследственного, базируется в значительной степени на эпидемиологии соответствующего заболевания, которая в обязательном порядке предусматривает изучение механизмов распространения в популяции этиологических факторов соответствующего заболевания. Исследования по эпидемиологии моногенных наследственных болезней (МНБ) в различных этнических группах населения позволяют установить специфичность спектра наследственной патологии, выявить различия в частотах моногенных наследственных болезней в отдельных этнических группах, а также, в некоторых случаях, объяснить механизм дифференциации популяций по частотам и спектру моногенных наследственных болезней.

В популяциях России за прошедшие три десятилетия проведена большая и, в определенной степени, уникальная работа по генетической эпидемиологии моногенных наследственных болезней в различных регионах и этнических группах. Накоплен значительный фактический материал, собранный "обзорным" методом, при котором одновременно исследовались генетическая структура популяций и большое число различных форм наследственной патологии (их частоты и нозологический спектр). Данные исследования позволили оценить вклад различных факторов популяционной динамики в распространение моногенных наследственных болезней у населения некоторых регионов и этнических групп России. Они показали, что причиной дифференциации различных популяций и этнических групп в отягощенности аутосомной патологией и ее разнообразия в большинстве случаев являются генетический дрейф и эффект родоначальника.

Наследственность всегда представляла собой одно из наиболее трудно объяснимых явлений в истории человечества.

Ёще в древности люди старались разгадать явление наследственности, бессознательно применяя генетические методы в разведении растений и животных. В отношении человека также имелись жизненные наблюдения, относящиеся к наследованию самых разнообразных признаков: цвета волос, глаз, формы уха, носа, губ, роста, телосложения и прочих признаков, наследование уродств, наблюдаемых у предков и потомков одной семьи. Такая наследственная болезнь, как гемофилия, известна с давних времён. Именно поэтому в древних законах некоторых народов запрещались браки с родственниками больных эпилепсией и гемофилией.

Многие ученые выдвигали свои гипотезы о возникновении наследственных патологии. Однако их предположения не были основаны на строгих научных наблюдениях. В XX веке с развитием науки “генетики“ было выяснено и научно подтверждено, что такие патологии имеют наследственную природу. До этого такие заболевания считались болезнями с неустановленной этиологией. Изучением наследственных болезней занимается наука, получившая название “медицинская генетика“.    

Генетика в основе своей – наука о наследственности. Она  имеет  дело  с явлениями   наследственности,  которые  были  объяснены   Менделем   и   его ближайшими  последователями.  Очень  важной проблемой  является   изучение законов, по которым наследуются болезни и различные дефекты  у человека. В некоторых случаях элементарные знания в  области  генетики  помогают людям разобраться, имеют ли  они  дело  с  наследуемыми  дефектами. Знание основ генетики даёт уверенность людям, страдающим недугами, не  передающимися  по наследству, что их дети не будут испытывать аналогичных страданий.

Цель работы – изучить влияние наследственных заболеваний в формировании здорового поколения.

Задачи работы:

- раскрыть понятие наследственных заболеваний;

- изучить историю наследственных заболеваний;

- классифицировать наследственные заболевания;

- выявить факторы, вызывающие мутации наследственного аппарата;

- изучить профилактику наследственных заболеваний;

- раскрыть связь наследственности человека с факторами среды;

- дать оценку генетического риска;

- охарактеризовать социально-правовой аспект профилактики некоторых наследственных заболеваний и врожденных пороков развития у человека.             

Объектом работы является система влияния наследственных заболеваний на организм человека.

1. ПОНЯТИЕ И ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1.1. Понятие наследственных заболеваний

               Наследственными называют болезни, единственная причина которых — возникновение нарушений в хромосомном наборе (хромосомные болезни) или в каком-либо гене (генные болезни)[1]. Эти болезни есть во всех областях медицины — среди болезней нервной системы, психических, эндокринных, костных, кожных, болезней крови и т. д.; велик вклад наследственности в происхождение глухоты, слепоты, умственной отсталости. Некоторые хромосомные и генетические болезни приводят к бесплодию. При многих генных болезнях одновременно страдает несколько органов, а при хромосомных такое происходит в большинстве случаев. Наследственные болезни неодинаковы по тяжести и течению: как известно, среди них много тяжелых, плохо поддающихся лечению заболеваний, но бытующее мнение, что все наследственные болезни неизлечимы — заблуждение.

Нередко путают наследственные и врожденные болезни. Это не одно и то же. Далеко не все наследственные болезни — врожденные, и, наоборот, не все врожденные — наследственные; в качестве примера можно привести врожденные инфекции. Наследственные болезни начинаются в разном возрасте: большинство с рождения или в детстве, многие — в юности, а некоторые — во взрослом и даже пожилом возрасте. Это в основном зависит от «программы» работы каждого гена, о чем мы уже говорили. Впрочем, иногда отсроченное начало — кажущееся, просто некоторые признаки до поры до времени незаметны: например, умственная отсталость может проявиться, когда ребенку пора заговорить и даже позже, а нарушения полового развития — в юности.   

Порой считают, что наследственная болезнь — всегда семейная, то есть должна быть и у родственников больного. Поэтому могут спросить: какой смысл обращаться к генетику с приемным ребенком, если нет сведений о болезнях его родных? Конечно, родословная важна, и если можно получить сведения о биологической семье, это надо сделать, но генетическое консультирование в нее не упирается. Очень часто наследственной болезнью страдает лишь один член семьи, а многие наследственные болезни вообще не бывают семейными.

Абсолютно неверно бытующее порой представление о «вообще плохой наследственности». Наличие какой-либо одной наследственной болезни не повышает риска других, другое дело, что по мере течения болезни могут появляться какие-то новые ее симптомы.

Генные болезни – это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена.

Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2%. Условно частоту генных болезней считают высокой, если она встречается с частотой 1 случай на 10.000 новорожденных, средней – 1 на 10.000-40.000 и далее – низкой[2].

Моногенные формы генных заболеваний наследуются в соответствии с законами Г. Менделя. По типу наследования они делятся на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с X- или Y-хромосомами.

Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов – белков. Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка.

Начало любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля. Основная схема генных болезней включает ряд звеньев: мутантный аллель  измененный первичный продукт  цепь последующих биохимических процессов клетки  органы  организм.

Не заканчиваясь на молекулярном уровне в первичных звеньях, патогенез генных болезней продолжается на клеточном уровне. При различных болезнях точкой приложения действия мутантного гена могут быть как отдельные структуры клетки — лизосомы, мембраны, митохондрии, пероксисомы, так и органы человека. Клинические проявления генных болезней, тяжесть и скорость их развития зависят от особенностей генотипа организма (гены-модификаторы, доза генов, время действия мутантного гена, гомо- и гетерозиготность и др.), возраста больного, условий внешней среды (питание, охлаждение, стрессы, переутомление) и других факторов.

Особенностью генных (как и вообще всех наследственных) болезней является их гетерогенность. Это означает, что одно и то же фенотипическое проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Впервые гетерогенность наследственных болезней была выявлена С.Н. Давиденковым в 1934 г.

К генным болезням у человека относятся многочисленные болезни обмена веществ. Они могут быть связаны с нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов, пуринов и пиримидинов, билирубина, металлов и др. Пока еще нет единой классификации наследственных болезней обмена веществ.

1.2. История изучения наследственных заболеваний

Наследственные болезни известны человечеству, по-видимому, со времен Гиппократа. В отличие от своих предшественников  Гиппократ  полагал, что  болезни  не ниспосланы богами, а обусловлены вполне объяснимыми причинами, например, воздействием окружающей среды.

Изучение наследственных болезней началось лишь в 20 веке после переоткрытия законов Менделя.

Мендель заложил основу для понимания основных положений генетики, в том числе генетики человека. Гипотезы Менделя можно обобщить в виде трех основных законов.

а. Закон единообразия. Наследственные задатки не смешиваются, а передаются от родителей потомкам в виде дискретных единиц — наследственных факторов. Эта гипотеза оставалась забытой до тех пор, пока 50 лет спустя не появилось понятие «ген».

б. Закон расщепления. Каждый признак в организме обусловлен двумя парными генами — аллелями. Каждый отдельный признак кодируется одним из двух различных аллелей (доминантным или рецессивным). В процессе мейоза каждая пара аллелей разделяется, и каждая гамета получает по одному аллелю.

в. Закон независимого распределения генов. При образовании гамет происходит независимое распределение генов в различных комбинациях: в каждую гамету может попасть любой аллель из пары генов одновременно с любым другим из другой пары. Законы расщепления и независимого распределения создали предпосылки для развития хромосомной теории наследственности[3].

На протяжении первых десятилетий 20 века происходило накопление и анализ фактических данных по наследованию патологических признаков. Важным событием этого периода явилась работа английского врача А. Гаррода (1908). Исследуя одну из наследственных болезней обмена веществ — алкаптонурию, он предположил, что в ее основе лежит генетически обусловленное врожденное нарушение обмена веществ, и что таким же образом могут развиваться и другие наследственные болезни.