Патологическая физиология сельскохозяйственных животных

Трансплантационный  иммунитет возникает при пересадке  органов и тканей от донора к реципиенту. Эти реакции связаны с наличием индивидуальных наборов молекул  на поверхности лейкоцитов - человеческих лейкоцитарных антигенов. Набор  этих молекул идентичен только у  однояйцевых близнецов.

Учение о  неинфекционном иммунитете — важнейшее  направление современной иммунологии, в ее основе  лежит концепция  о генетической несовместимости. К. Ландштейнер (1900) впервые установил, что люди различаются по группам крови и что причина тяжёлых осложнений при переливании крови, связана с несовместимостью введённой крови с группой крови реципиента. С проявлением несовместимости связано действие  резуса-фактора. Определение группы крови и эритроцитарных антигенов у животных важно для племенной работы и аттестования животных, т. к. антигенные факторы эритроцитов наследуются. Проблема преодоления тканевой несовместимости в ветеринарии возникает при осуществлении массовой трансплантации оплодотворённых яйцеклеток в матку приёмной  матери для воспроизведения высокопродуктивных животных.

При различных  патологических процессах (воспаление, опухоли и др.) в самом организме  возможно образование чужеродных клеток и тканей, которые выступают в  качестве антигенов по отношению  к тканям организма. Между ними нередко  происходят обычные иммуиологические реакции по типу антиген-антитело, а также наблюдается и фагоцитоз. Установлено, что в процессе эмбриогенеза новая ткань является как бы антителом по отношению к старым тканям, что и предотвращает тканевый атавизм.

Иммунный  барьер организма препятствует приживляемости трансплантированных органов и тканей в пределах вида и даже индивидуума — трансплантат лизируется или некротизируется. В очаге воспаления, в опухолях возникают аутоантитела, способствующие выработке в организме антител. В результате могут возникать так называемые иммунные болезни. При некоторых тканевых несовместимостях аутоиммунных болезнях (ревматизм, инфаркт миокарда, нефрит и др.) наступает распад тканей, сопровождающийся появлением “собственных”, чуждых антигенов (аутоантигенов), на которые организм реагирует образованием аутоантител. Установлено, что эмбрион при контакте с чужеродным антигеном не вырабатывает против него антител и во взрослом состоянии организм остаётся  к этому антигену ареактивным. Такое состояние толерантности можно вызвать у взрослых организмов при перегрузке их чуждыми антигенами. К неинфекционному иммунитету относятся иммунные реакции, которые бывают причиной аллергии и анафилаксии.

Иммунологическая  толерантность (неспособность организма к иммунологическому ответу) — снижение или прекращение образования антител при воздействии антигенами на организм. Наблюдается она при введении антигенов в эмбриональном периоде развития и сразу после рождения животных. В результате воздействий неспецифическими раздражителями на иммуногенный аппарат животного у последнего возникает состояние, подобное иммунологической толерантности. Подавления иммунологической активности можно достигнуть путем воздействия на животное рентгеновыми лучами в дозах, разрушающих клетки, вырабатывающих антитела, или введением больших доз антигена. Облучение рентгеновыми лучами животного, находящегося в состоянии иммунологической толерантности, вызванной специфическим путем, может повлечь за собой реактивацию иммуногенного аппарата. Временную иммунологическую толерантность удается получить также трансплантацией животным чужеродной ткани. При этом антигены блокируют клеточную реакцию, организм теряет способность опознавать трансплантат как чужеродный и наступает приживление трансплантата. Явление иммунологической толерантности используют для преодоления тканевого барьера при гомотрансплантации.

При толерантности  в основе потери способности организмом отторгать трансплантат лежат процессы предварительного аллергического разрушения клеточного аппарата, ответственного за самый процесс отторжения.

Механизм  экссудации и эмиграции  лейкоцитов в очаге воспаления. Хемотоксис. Классификация воспаления. 

Экссудация  – это выход из просвета сосудов  жидкой части и форменных элементов  крови за пределы сосудистого  русла. От плазмы крови экссудат отличается наличием клеток и содержанием лишь некоторых, а не всех белков. Экссудация обусловлена:

-реакцией  микроциркуляторного русла и  нарушением реологических свойств крови

-повышением  проницаемости стенок сосудов  микроциркуляторного русла

-экссудацией  жидкой части крови

-эмиграцией  клеток

-фагоцитозом

-образованием  экссудата и воспалительного  клеточного инфильтрата

При реакции  микроциркуляторного русла происходит кратковременный и необязательный спазм сосудов возникает при сильно- и быстродействующем повреждающем агенте, который обусловливает возбуждение вазоконстрикторов): в ответ на действие гистамина отмечается спазм артериол, а значит, и уменьшение притока крови. В результате возникает ишемия ткани в зоне воспаления, связанная с увеличением симпатических влияний. Но это всегда кратковременное явление, поскольку вазоконстрикторные медиаторы (норадреналин и адреналин) очень быстро инактивируются. Замедление скорости кровотока и уменьшение объема протекающей крови приводят к нарушению обмена веществ в тканях и ацидозу. Спазм артериол сменяется ег7о расширением, увеличением скорости кровотока, объема протекающей крови и повышением гидродинамического давления, т.е. развитием следующей фазы экссудации:

артериальная  гиперемия – увеличение кровенаполнения воспалительного очага за счет усиленного притока крови. Механизм ее развития весьма сложен и связан с ослаблением симпатических и увеличением парасимпатических влияний, а также с медиаторами воспаления. Внешне это проявляется покраснением места воспаления, повышением температуры тела и увеличением тургора ткани. Микроскопически обнаруживается умеренное расширение артериол, венул, увеличение числа функционирующих капилляров, объемной скорости кровотока, усилением лимфоотока. Артериальная гиперемия способствует повышению обмена веществ в очаге воспаления, увеличивает приток к нему лейкоцитов и антител, способствует активация лимфатической системы, которая уносит продукты распада тканей.

Сменяется артериальная гиперемия венозной, при которой наблюдается сгущение и повышение вязкости крови в результате выхода ее жидкой части в воспаленную ткань. Давление крови в венулах и посткаппилярах повышается, скорость кровотока замедляется, объем протекающей крови снижается, венулы становятся извитыми, в них появляются толчкообразные движения крови. Замедление скорости кровотока способствует движению лейкоцитов из центра кровотока к его периферии и прилипанию их к стенкам сосудов. Такое явление называется  краевое стояние лейкоцитов, оно предшествует их выходу из сосудов и переходу в ткани. Исходом венозной гиперемии является стаз – полная остановка кровотока в микроциркуляторном русле. Лимфатические сосуды переполняются лимфой, лимфоток замедляется, а затем прекращается (тромбоз лимфотических сосудов). Очаг воспаления изолируется от неповрежденных тканей, то ест кровь к нему продолжает поступать, а отток ее и лимфы резко снижается, что препятствует распространению повреждающих агентов, в том числе токсинов, по организму. Так, экссудация начинается в период артериальной гиперемии и достигает максимума при венозной гиперемии. Выход жидкости обусловлен также повышением гидростатического, онкотического и осмотического давления в тканях. По мере увеличения сосудистой проницаемости из каппиляров в очаг воспаления начинают выходить и форменные элементы крови. Жидкость, которая скапливается в очаге воспаления, называют экссудат. Он имеет более высокое содержание бе6лка (до 8%, тогда как транссудат – скопление жидкости при отеках, содержит белок до 2%), среди которых не только альбумины, но и глобулины, фибриноген. Кроме того, в экссудате встречаются клетки крови – лейкоциты (нейтрофилы, лимфоциты, моноциты), иногда эритроциты. Они, скапливаясь в очаге воспаления, образуют воспалительный инфильтрат.

Значение  экссудации.  Экссудация предупреждает распространение патогенного раздражителя и способствует поступлению в очаг воспаления лейкоцитов, антител и других биологически активных веществ. Наряду с положительными моментами могут происходить и негативные: экссудат сдавливает нервные стволы и вызывает боль, нарушает функцию органов и вызывает в них патологические изменения.

Экссудация  сопровождается эмиграцией лейкоцитов и других элементов крови. Выход лейкоцитов в зону воспаления, по И.И. Мечникову, начинается спустя несколько часов с момента действия флогенного фактора с интенсивной эмиграцией нейтрофилов и других сегментоядерных лейкоцитов, затем моноцитов и лимфоцитов. Эмиграция лейкоцитов включает период краевого стояния у стенки сосуда, прохождения через стенку и период движения в ткани.  Прохождение лейкоцита осуществляется так: эндотелиоциты сосуда сокращаются, и в образовавшуюся межэндотелиальную щель лейкоцит выбрасывает часть цитоплазмы –псевдоподию. Затем туда переливается вся цитоплазма, и лейкоцит преодолевает базальную мембрану и выходит за пределы сосуда, за счет хемотаксиса движется к центру воспаления. Таким образом проходят, через сосудистую стенку гранулоциты (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы) и эритроциты. Моноциты и лимфоциты эмигрируют из сосуда другим путем, проходя через саму эндотелиальную клетку (цитопемзис). Движению лейкоцитов к центру очага воспаления способствует их отрицательный заряд, в то время как в воспаленных тканях накапливаются положительно заряженные ионы.    Представление о хемотоксисе (движение, обусловленное химическим раздражением) разработал И.И. Мечников, где показал, что лейкоцит не пассивно привлекается внешними силами (движение жидкости, разность зарядов), а воспринимает разнообразные химические раздражения и активно реагирует на них перемещением.

Состав клеток экссудата различен: в первые 6-24 часов в экссудате преобладают палочкоядерные лейкоциты (ПЯЛ); в период 24-48 часов начинают превалировать моноциты-макрофаги. При воспалении, связанном с реакциями гиперчувствительности немедленного типа, основными клетками в экссудате являются эозинофилы.

Благодаря экссудации обеспечивается одна из важнейших  защитных реакций организма –  фагоцитоз (поглощение и переваривание  фагоцитами различных частиц живых  и погибших бактерий и других возбудителей, некротического детрита, инородных  тел и пр.)

Классификация воспалений.

Классифицируют  воспаление по ряду критериев. В зависимости  от причин (этиологическому фактору), вызвавших воспаление, выделяют:

- банальное  (простое) воспаление – его могут вызывать различные микроорганизмы, физические и химические факторы;

- специфическое  воспаление – вызывают определенные возбудители инфекций туберкулеза, сифилиса, актиномикоза, сапа, склеромы. Такое воспаление отличается от банального по характеру клинических и морфологических изменений.

В зависимости  от характера течения различают:

- острое;

- подострое;

- хроническое.

Необходимо  помнить, что любое воспаление, независимо от причин, его вызвавших, от длительности течения имеет три стадии. Однако от условий, в которых развивается воспалительный процесс, от реактивности самого организма может преобладать та или иная стадия.

В связи  с этим выделяют следующие виды воспаления:

- альтеративное воспаление;

- экссудативное;

- пролиферативное (продуктивное) – преимущественно хроническое, также имеет несколько форм.

Альтеративное воспаление.  Процессы экссудации и пролиферации выражены слабо, преобладают дистрофические и некробиотические изменения тканей. Причем наблюдаются они в основном в паренхиматозных органах – печени, почках, миокарде, скелетных мышцах, ткани головного мозга, в связи с чем альтеративное воспаление иногда называют паренхиматозным. Например, при хронически активном гепатите резко выражены дистрофические изменения гепатоцитов с воспалительной клеточной инфильтрацией тканей. Если дистрофические изменения приводят к гибели (некрозу) воспаленной ткани, то говорят о некротическом воспалении. Чаще оно наблюдается при действии на ткань высокотоксичных веществ (тетрахлорметан, пентахлорбифенилы) и при повышенной гиперергической реакции организма. Альтеративное воспаление может привести к недостаточности функции жизненно важных органов и смерти животного.

В настоящее  время существование альтеративное воспаление некоторыми патологами отрицается, поскольку при этой форме воспаления по существу отсутствует его кардинальный признак – сосудистая мезенхимальная реакция в виде экссудации и пролиферации. Альтеративное воспаление часто не отражает наличие возбудителя, имеет дистрофическую реакцию на токсимию. Воспалительные инфильтраты незначительны и локализуются в строме.

Экссудативное воспаление характеризуется преобладанием экссудации и образованием в тканях и полостях тела экссудата. Альтерация и пролиферация выражены слабо. Характер экссудата зависти от состояния сосудистой проницаемости и глубины повреждения, что определяется видом и интенсивностью действия флогогенного фактора. В зависимости от характера экссудата выделяют: серозное, фиброзное, гнойное, гнилостное, геморрагическое и смешанное воспаление, на слизистых оболочках может развиваться особый вид воспаления – катаральное.