Витаминные препараты. Жирорастворимые витамины А, D, E

вводят только парентерально: глюкокортикоиды (уменьшают всасывание

кальция из кишечника, стабилизируют  клеточные и субклеточные мембраны,

уменьшают образование белка, связывающего кальций, и белков—  транспортеров

15

активных метаболитов  витамина D, ускоряют превращение витамина

D в печени в неактивные  метаболиты), кальцитрин (уменьшает резорбцию костной

ткани), натрия гидрокарбонат  и трисамин (ликвидируют ацидоз).

    Показания к применению.

1. Профилактику гиповитаминоза D проводят у всех детей до 1 года, назначая

400—500 МЕ/сутки. Однако  необходимо учитывать время года, употребление

ребенком детских смесей и т. п. В противном случае велика опасность

гипервитаминоза.

Кроме того, недоношенным и  новорожденным, родившимся в состоянии  тяжелой

асфиксии (с незрелой или  недостаточно активной ферментной системой печени или

почек), детям с заболеваниями  печени и/или почек, с первичным или вторичным

гипопаратиреоидизмом с целью профилактики гиповитаминоза D назначают только

синтетические аналоги активных метаболитов данного витамина.

2. С лечебной целью витамин  D дозируют индивидуально, начиная  с 5000 МЕ/сут.

Для оценки степени насыщенности организма витамином D используют

характеристику клинической  картины (соматический и нервно-психический  статус;

рентген лучезапястного сустава  и т. д.) и лабораторных данных (проба

Сулковича; активность в крови щелочной фосфатазы; содержащие в крови кальция,

фосфора, остеокальцина, а также метаболитов витамина D и т. д.). Как правило,

вместе с витамином D назначают  препараты кальция, так как последний

интенсивно уходит на оссификацию. Выбор конкретного препарата витамина D

зависит от причины, вызвавшей  гиповитаминоз.

     С лечебной  целью препараты витамина D назначают  при:

—     рахите;

—     синдроме Фанкони, витамин D-резистентном рахите I и II типов —

назначают кальцитриол или оксидевит (в последнем случае — только оксидевит);

болезни Прадера — назначают кальцидиол.

—     остеомаляциях, переломах костей;

16

—     туберкулезе кожи.

Препараты.

Витамин D выпускается в  виде следующих препаратов:

1) витаминол - масляный раствор эргостерина, облученного ультрафиолетовым светом. Выпускается во флаконах по 10 и 35 мл,

2) спиртовой раствор витамина D, выпускается во флаконах по 35 мл,

3) драже витамина D,

4) рыбий жир, содержащий  витамин D одновременно с витамином А.

Препараты витамина D, в том  числе и рыбий жир, следует  хранить в склянках из темного  стекла в темноте в условиях отсутствия влияния воздуха, так как эти  факторы инактивиру-ют витамин D: кислород воздуха окисляет витамин D, а свет превращает его в весьма ядовитый токсистерин.

 

     Витамин Е (токоферол)

Общая характеристика.

Витаминной  активностью обладают 8 токоферолов, самым эффективным из них

является альфа-токоферол.

             Витамин E (токоферол) по химической  структуре относится к группе  спиртов. Токоферол - витамин размножения,  благотворно влияет на работу  половых и некоторых других  желез. Витамин Е восстанавливает детородные функции, способствует развитию плода во время беременности и новорожденного ребенка.

Витамин является природным противоокислительным средством, препятствует окислению витамина А и благотворно влияет на накопление его в печени. Он препятствует развитию процессов образования токсичных для организма свободных радикалов и перекисей жирных кислот. Витамин Е способствует усвоению белков и жиров, участвует в процессах тканевого дыхания, влияет на работу мозга, крови, нервов, мышц, улучшает заживление ран, задерживает старение.       Токоферолы содержатся в основном в растительных продуктах. Наиболее богаты ими нерафинированные растительные масла: соевое, хлопковое, подсолнечное, арахисовое, кукурузное, облепиховое. Больше всего витаминоактивного токоферола в подсолнечном масле.

         Витамин Е содержится практически во всех продуктах, но особенно его много в зерновых,

17

бобовых, в  овощах: спаржевой капусте, помидорах, салате, горохе, шпинате, ботве петрушки,

семенах шиповника. Небольшие его количества содержатся в мясе, жире, яйцах, молоке и говяжьей печени. Суточная потребность в токофероле для взрослых  12-15 мг, для детей первого года жизни - 5 мг.

           Витамин Е весьма стоек, не разрушается ни действием щелочей и кислот, ни кипячением, ни нагреванием до 2000С. Таким образом, при варке, сушке, консервировании и стерилизации сохраняется.

Витамин может  накапливаться в организме, вследствие чего авитаминоз наступает не сразу.

     Фармакодинамика. Витамин Е, взаимодействуя с негистоновыми хромосомными

протеинами, регулирует экспрессию генов, инициируя синтез белков и  гема. Кроме

того, он связывает пероксидные радикалы полиненасыщенных жирных кислот, прерывая этим цепь свободнорадикальных реакций, предотвращает перекисное окисление липидов.

Фармакологические эффекты:

1. Под влиянием альфа-токоферола происходит синтез следующих белков:

коллагена в подкожной  клетчатке и костях; сократительных белков в скелетных,

гладких мышцах и миокарде; белков слизистых оболочек, плаценты; ферментов

печени; креатинфосфокиназы; вазопрессиназы и гонадотропных гормонов.

2. Под влиянием альфа-токоферола происходит синтез гема, входящего в

состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов (Р-450, цитохром-С-редуктазы); а

также синтез Ко энзима Q, миозиновой АТФ-азы (необходимой для

сокращения), кальциевой АТФ-азы (необходимой для захвата кальция в

саркоплазматический рети-кулум при расслаблении), каталазы и пероксидазы

(участвующих в ликвидации  различных перекисей, в том  числе перекисей липидов

мембран). Кроме того, увеличивая синтез гема, витамин Е активирует эритропоэз.

3. Альфа-Токоферол обладает  антиоксидантными свойствами, предотвращая в

клеточных и субклеточных мембранах перекисное окисление липидов, продукты

которого повреждают мембраны и вызывают гибель клетки.

     Фармакокинетика. Витамин Е в виде эфиров с уксусной или янтарной

кислотами вводят внутримышечно  или назначают внутрь. После их гидролиза в

       18

тканях или в кишечнике он усваивается. Всасывание из средней части тонкой кишки

происходит при участии  активных транспортных механизмов и  наличии желчи и жира.

Витамин Е попадает в лимфу, а затем в плазму крови. Сначала он циркулирует в

составе хиломикронов, а затем в липопротеидах очень низкой плотности. Альфа-

Токоферол поступает во все  ткани и внедряется в клеточные  мембраны.

Наибольшие его количества обнаруживают в жировой ткани, печени, мышцах,

сетчатой оболочке глаз. Проницаемость  плаценты для альфа-токоферола мала.

В организме токоферол  подвергается биотрансформации, превращаясь в ряд

метаболитов, имеющих хиноновую структуру; некоторые из них обладают

витаминной Е-активностью.

Экскреция происходит в основном с желчью в кишечник, при этом часть его вновь

всасывается, участвуя в энтерогепатической циркуляции. Водорастворимые

глюкурониды токоферониевой кислоты и ее гамма-лактона выводятся с мочой.

Витамин Е элиминируется из организма медленно, особенно у недоношенных

новорожденных и новорожденных, у которых возможна его кумуляция.

     Взаимодействие. Витамин Е хорошо сочетать со стероидными и нестероидными

противовоспалительными  средствами, так как, сохраняя целостность  клеточных

мембран, он ограничивает очаг воспаления. Одновременное назначение

альфа-токоферола с витаминами A, D, а также с сердечными гликозидами

способствует повышению  их эффективности и предупреждает  от их токсического

действия.

     Нежелательные эффекты. Осложнения при гипервитаминозе Е связаны с:

1) чрезмерным угнетением  свободнорадикальных реакций в нейтрофилах и других

фагоцитах (нарушается переваривание  захваченных микроорганизмов, что  может

проявиться сепсисом у  очень недоношенных новорожденных);

2) прямым токсическим действием  на нейтрофилы, тромбоциты, эпителий

кишечника, клетки печени и  почек;

3) угнетением активности  витамин К-зависимой карбоксилазы.

19

Возможная клиника отравления альфа-токоферолом: сепсис, некротизирующий

энтероколит, гепатомегалия, гипербилирубинемия (более 20 мг/дл), азотемия

(более 40 мг/дл), тромбоцитопения  (менее 50—60 тыс/мкл), симптомы почечной

недостаточности, кровоизлияние  в сетчатую оболочку глаз или мозг, асцит. При

внутримышечном введении витамина Е на месте инъекции возникают отек, эритема,

кальцификация мягких тканей.

     Показания к применению. Для оценки степени насыщенности организма

витамином Е можно определять его концентрацию в плазме крови (в норме 21—22

мкмоль/л). Однако практически невозможно разобраться, в какой форме (активной

или неактивной) находится  альфа-то коферол. Известно, что в эритроцитарных

мембранах витамин встречается только в активной форме, поэтому лучше измерять

резистентность мембран эритроцитов к гемолитическому действию 0,12% раствора

перекиси водорода (в норме  гемолизирует менее 10% эритроцитов). Другой

показатель гиповитаминоза — это отношение сывороточного  альфа-токоферола к

общим липидам плазмы крови (в норме больше 0,8 мг/г). И, последнее,

характеристика клинической  картины.

     Альфа- Токоферол  назначают:

1.      Новорожденным  (особенно недоношенным), получающим

кислородотерапию или препараты железа. Последние стимулируют образование

свободных радикалов кислорода  и уменьшают всасывание витамина Е в

желудочно-кишечном тракте. Кроме того, а-токоферол необходим для включения

железа в гем.

2.      При гипербилирубинемии (с целью активации метаболизма

билирубина в печени).

3.      При гемолитической (с целью сохранения целостности мембран

эритроцитов) или гипохромной (с целью активации синтеза  гемоглобина) анемиях.

4.      При склереме и склередеме (с целью нормализации жирового

обмена в подкожной  клетчатке и структуры коллагена  в ней).

20

5.      При гипотрофии, дистрофях миокарда, рахите, миопатиях (с

целью повышения синтеза  коллагена, сократительных и других белков).

6.      При бесплодии (с целью увеличения синтеза гонад отропиков,

белков плаценты и т.п.).

Препараты.

Витамин Е выпускается в капсулах на масляной основе, а также в сухой форме в таблетках в виде сложного эфира (Токоферола ацетат). В этой форме витамин Е входит в состав различных поливитаминных препаратов: Аевит, Аекол, Аэровит, Гендавит, Глутамевит, Ундевит.

Токоферола ацетат - Светло-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет. Для приема внутрь выпускают раствор токоферола ацетата в масле (Solutio Тосоpheroli асеtatis oleosa) 5 %, 10 % и 30 %. В 1 мл содержится соответственно 50; 100 и 300 мг синтетического a-токоферола ацетата. Назначают препарат внутрь в следующих дозах: при заболеваниях нервно-мышечной системы (при мышечных дистрофиях, амиотрофическом боковом склерозе и др.) по 50 - 100 мг в сутки, в течение 1 - 2 мес, повторные курсы назначают через 2 - 3 мес; мужчинам при нарушении сперматогенеза и потенции - по 100 - 300 мг в сутки (в сочетании с гормональной терапией) в течение 1 мес; при угрожающем аборте по 100 - 150 мг в сутки в течение 7 - 14 дней, при привычном аборте и ухудшении внутриутробного развития плода - по 100 - 150 мг в сутки в первые 2 - 3 мес беременности ежедневно или через день; при заболеваниях периферических сосудов, миокардиодистрофии, атеросклерозе - по 100 мг в сутки (с витамином А; см. Аевит) в течение 20 - 40 дней, через 3 - 6 мес курс лечения витамином Е можно повторить. При заболеваниях кожи назначают по 50 - 100 мг в сутки в течение 20 - 40 дней. В комплексной терапии сердечно-сосудистых, глазных и других заболеваний дают внутрь по 0,05; О,1 г 1 - 2 раза в сутки курсами по 1 - 2 - 3 нед. Грудным детям при склеродермии, гипотрофии и пониженной резистентности капилляров назначают по 5 - 10 мг в сутки. Для внутримышечных инъекций выпускается раствор токоферола ацетата в масле 5 %, 10 %, 30 % (Solutio Тосорheroli асеtatis оlеosa 5 %, 10 %, 30 % рrо injectionibus). Инъекции обычно производят в случаях нарушения всасывания и обмена витамина Е в организме. Дозы такие же, как при приеме внутрь. Вводят в подогретом виде ежедневно или через день. При внутримышечных инъекциях возможны болезненность, появление инфильтратов и аллергических реакций. Необходимо соблюдать осторожность при применении препаратов витамина Е у больных с тяжелым кардиосклерозом и при инфаркте миокарда. 

 

 

21

Список  использованной литературы:

1. .Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. Москва. Изд. дом «ГЭОТАР-МЕД». 2006.
2. Аничков С.В., Беленький М.Л. Учебник фармакологии. - МЕДГИЗ ленинградское объединение, 1955.
3. . Гудман Г., Гилман Г. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Перевод 10-го издания. М. «Практика». 2006 г.