Витаминные препараты. Жирорастворимые витамины А, D, E

       8

    2.      Инфекционные заболевания (вместе  с витамином С).

3.      Рахит (вместе  с витамином D).

4.      Гемералопия  (вместе с рибофлавином и никотиновой  кислотой).

5.      Кожные  заболевания (псориаз, пустулезный  дерматит и пр.).

Существуют специальные  препараты витамина А для лечения заболеваний кожи:

Тигазон (этретинат) и Роаккутан (изотретиноин). Они во много раз активнее

ретинола.

Препараты.

Применяют следующие препараты витамина А:

Ретинола ацетат (Retinoli асеtas). Белые или бледно-желтые кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде; растворим в спирте, маслах и жирах. Разлагается под влиянием кислорода, воздуха и света. Активность 1 мг соответствует 2907 МЕ витамина А.

Ретинола пальмитат (Retinoli palmitas). Однородная застывающая масса светло-желтого цвета; плавится при температуре, близкой к +26 °С, превращаясь в прозрачную маслянистую жидкость. Активность 1 мг соответствует 1817 МЕ витамина А. По действию не отличается от ретинола ацетата, но более стоек.

Из ретинола ацетата готовят следующие готовые лекарственные формы.

Драже ретинола ацетата ; содержат по 3300 МЕ (0,0114 г).

Таблетки ретинола ацетата (покрытые оболочкой); содержат 33 000 МЕ (0,0135 г).

Раствор ретинола ацетата в масле (Solutio Retinoli асеtatis оleosa).

Формы выпуска:

• для приема внутрь в виде 3,44% и 8,6% растворов; содержит соответственно в 1 мл 100 000 и 250 000 МЕ витамина А, а в одной капле соответственно около 5000 и 12 500 МЕ;
• для приема внутрь в капсулах, содержащих по 0,2 г 0,568%, 0,86% или 5,68% раствора (по 3300, 5000 или 33 000 МЕ);
• для внутримышечных инъекций (Solutio Retinoli асеtаtis оlеоsa рrо injectionibus) в ампулах, содержащих в 1 мл по 25 000; 50 000 или 100 000 МЕ.

Драже Ретинола ацетата (по 3300 МЕ) и капсулы , содержащие по 5000 МЕ, назначают в

9

профилактических целях (взрослым по 1 - 2 драже или 1 капсуле  в сутки; детям в возрасте до 7 лет                     

- по 1 драже, старше 7 лет - по 1 капсуле).

Таблетки (по 33 000 МЕ), капсулы, содержащие по 33 000 и 100 000 МЕ, растворы в  ампулах для внутримышечных инъекций по 25 000, 50 000 и 100 000 МЕ применяют в  лечебных целях.

Из Ретинола пальмитата готовят следующие лекарственные формы.

Драже Ретинола пальмитата ; содержат по 3300 МЕ (0,00182 г); применяют в профилактических целях.

Таблетки Ретинола пальмитата (покрытые оболочкой); содержат по 33 000 МЕ (0,0182 г); применяют в лечебно-профилактических целях.

Раствор Ретинола пальмитата в масле (Solutio Retinoli раlmitatis оlеоsa) для приема внутрь в виде капсул по 100 000 МЕ и в виде 5,5% и 16,5% растворов (соответственно по 100 000 МЕ и 300 000 МЕ в 1 мл) во флаконах по 10 и 15 мл.

Хранение: по правилам списка Б в защищенном от света месте при температуре не выше + 10 °С.

Ретинол входит в состав ряда комбинированных поливитаминных препаратов: Аевит,  Аекол, Аэровит, Декамевит, Ревит, Ундевит, Компливит и др.

 

  Витамин D (кальциферол)

Общая характеристика. В настоящее время обнаружено 7 естественных веществ с витаминной D-активностью (секостероиды). Из них в медицинской практике применяют витамин D2

-эргокальциферол. В коже под влиянием ультрафиолетовых лучей (с длиной волны

290—315 нм) на 1 см2 за сутки образуется 1—2 ME витамина D3 -холекальциферола. Синтезированные активные метаболиты витамина D2: кальцидиол, калицитриол и искусственное их производное — оксидевит. Провитамин D3 — дигидротахистерол. К препаратам витамина D относят также рыбий жир (в 1 мл — 30 ME) и тресковый рыбий жир (в 1 мл — 1000 ME).

В растительных продуктах витамина D практически  нет. Больше всего витамина содержится в некоторых рыбных продуктах: рыбном жире, печени трески, сельди  атлантической, нототении. В яйцах его содержание составляет 2,2 %, в молоке - 0,05 %, в сливочном  масле - 1,3 %,в небольших количествах  присутствует он в грибах, крапиве, тысячелистнике, шпинате.   

10                                                                                   

         Образованию витамина D способствуют  ультрафиолетовые лучи. Овощи, выращенные  в парниках, содержат меньше витамина D, чем овощи, выращенные в огороде,  так как стекла парниковых  рам не пропускают этих лучей. 

 

Потребность в витамине D взрослых людей удовлетворяется  за счет образования его в коже человека под влиянием ультрафиолетовых лучей и частично за счет поступления  его с пищей. Кроме того, печень взрослого человека способна накапливать  заметное количество витамина D, достаточное  для обеспечения его потребности  в течение 6 месяцев. Ежедневная потребность  в витамине для взрослого человека - 1 мг.   Витамин в первую очередь  необходим детям, так как он играет огромную роль в формировании костного скелета.

           Витамин D относительно устойчив  к кислороду воздуха, а также  при нагревании до температуры  1000С и несколько выше, но продолжительное  действие воздуха или нагревание  до температуры 2000C разрушают   витамин D.

Витамин D в основном образуется в организме  человека в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей, которые воздействуют на провитамин D, образующийся в более глубоких слоях кожи из холестерина. Сам витамин D мало активен. Для того чтобы превратиться в свою активную форму, витамин D в печени гидроксилируется и превращается в активный витамин D.

     Фармакодинамика. Витамины D2 и D3 фармакологически

не активны. В организме  работают их метаболиты, образующиеся в почках: 1,25(ОН)

2 D; 24,25(OH)2 D и др. Метаболиты  витамина D являются

гормоноподобными веществами, они попадают в клетки органов - мишеней,

соединяются с цитоплазматическим рецептором и проникают в ядро, где

дерепрессируют гены, инициируя синтез специфических (белок связывающий кальций

— БСК) и неспецифических (щелочная фосфатаза, коллаген, кальбидины и др.)

белков. Таким образом, витамин D через регуляцию белкового обмена вмешивается в

фосфорно-кальциевый обмен.

     Фармакологические эффекты.

А. Под влиянием витамина D в клетках слизистой эпителия тонкой кишки

увеличивается:

11

1.      Синтез  белка, связывающего кальций,  и неидентифицированных белков для

всасывания кальция, магния и фосфора из желудочно-кишечного  тракта в кровь.

2.      Синтез  щелочной фосфатазы, осуществляющей  захват кальция из просвета

кишечника.

3.      Синтез  кальбидинов, осуществляемых связывание избытка кальция и

защищающих клетки от его повреждающего действия.

Б. Под влиянием витамина D в костях увеличивается:

1.      Синтез  остеокальцина, белка, служащего матрицей для оссификации.

2.      Синтез  щелочной фосфатазы, обеспечивающей  захват кальция из крови и

его отложение в зонах  роста.

3.      Синтез  «незрелого» коллагена, в который  происходит отложение

фосфорно-кальциевых солей.

4.      Умеренная  резорбция кальция в диафизах  за счет образования

растворимых цитратных солей.

В. Под влиянием витамина D в клетках эпителия канальцев  почек увеличивается:

1.      Синтез  белка, связывающего кальций,  обеспечивающего реабсорбцию

кальция из просвета проксимальных  канальцев.

2.      Синтез  щелочной фосфатазы, осуществляющей  захват кальция из просвета

канальцев.

3.      Синтез  неидентифицированных белков, обеспечивающих реабсорбцию

натрия, аминокислот, цитратов, карнитина и фосфора.

Г. Рецепторы для метаболитов  витамина D есть и в других тканях, не

участвующих в регуляции  фосфорно-кальциевого обмена. Под  влиянием витамина D

увеличивается секреция тиреотропного гормона и интерлейкина-1; уменьшается

образование гамма-иммуноглобулинов и интерлейкина-II; данный витамин

вмешивается в регуляцию  иммунитета; и т. д.

     Фармакокинетика. Всасывание витамина D происходит в дистальном отделе

тонкой кишки. Причем его  биоусвоение существенно зависит от поступления желчи и

12

жира в кишечник. В среднем  оно составляет 60—90%, но при их недостатке может

снижаться практически до 0%. Следует подчеркнуть, что биоусвоение синтетических

препаратов витамина D2 не зависит от уровня желчи и жира в

кишечнике.

В плазме крови  витамин D циркулирует в связи  с белком альфа-глобулином,

защищающим его от инактивации в печени и от выведения с мочой. Данный белок

синтезируется в печени.

Витамин D хорошо проникает во все ткани, но главным  образом в печень, где

хранится в виде спирта и в связи со специальным белком. По мере необходимости

он поступает из печени в кровь.

Известно, что  через плаценту витамин D2 и кальцитриол проникают

плохо, кальцидиол — хорошо, его концентрация в крови плода составляет 100% от

уровня в крови беременной женщины. Однако неизвестно, превращается ли он в

почках плода в кальцитриол.

Витамин D в  организме подвергается биотрансформации. В печени под влиянием

фермента 25-гидроксилазы образуется

25-гидроксихолекальциферол  (кальцидиол). Это в основном «транспортная» форма,

она попадает в кровь и  соединяется со специальным белком-носителем. В

проксимальных канальцах  почек под влиянием фермента альфа1

-гидроксилазы синтезируется 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриол),

который в 100— 1 000 раз активнее кальцидиола. Это «рабочая» форма витамина

D, в крови она связывается  со специальным глобулином, транспортирующим

данную активную форму  в органы-мишени. Этот глобулин образуется в печени.

Активность фермента альфа1-гидроксилазы регулируется: паратгормоном,

соматотропным гормоном, витаминами С, Е, В2 и другими веществами.

Кроме 1,25-дигидроксихолекальциферола есть и другие активные формы витамина D :

24,25 (ОН)2 D; 25,26 (OH)2D; 1,24,25 (ОН)3 D и

др., но их биологическая роль пока не совсем ясна.

13

Необходимо  обратить внимание на то, что при  недостаточности функции печени

и/или почек нарушается образование активных форм витамина D, приводя к его

гиповитаминозу. В этом случае назначают синтетические препараты  витамина, не

требующие соответствующей  активации.

Экскреция витамина D осуществляется с желчью в кишечник (30% введенной дозы

за 24—48 ч), из которого он частично всасывается (энтерогепатическая

циркуляция). С мочой выводится  всего 1—2% препарата за 1—2 дня.

Период полуэлиминации витамина D — 18—31 день и больше, у синтетических

препаратов значительно  меньше (например, t1/2

кальцитриола — 10—12 ч).

     Взаимодействие. Применяя витамин D, целесообразно одновременно назначать

вещества, способствующие его  терапевтическому действию и/или препятствующие

развитию гипервитаминоза: витамины А, Е, аскорбиновую и пантотеновую кислоты, а

также тиамин, рибофлавин, пиридоксин, препараты магния.

У пациентов, долго находящихся  на глюкокортиковдной терапии, для уменьшения

выраженности остеопороза используют кальцитриол.

Витамин D следует назначать  больным, длительно получающим для  лечения

эпилепсии фенобарбитал или дифенин, так как последние увеличивают скорость

биотрансформации витамина в организме.

     Нежелательные эффекты. При приеме чрезмерных доз витамина D может

развиться гипервитаминоз. У  больного происходит интенсивное всасывание кальция

из кишечника и рассасывание костей, в результате возникает гиперкальциемия и

происходит кальцификация мягких тканей, стенок сосудов, клапанов сердца и пр.

Одновременно возникает  избыточное образование свободных  радикалов кислорода,

которые нарушают нормальную функцию клеточных и субклеточных мембран, в

частности транспорт калия  и магния, что сопровождается ухудшением

сократительной деятельности сердца, развитием очагов микронекроза и появлением

аритмий. Из-за повышенной проницаемости  мембран лизосом увеличивается  выход

14

лизосомальных ферментов, повреждающих внутриклеточные структуры паренхиматозных

органов (печени, почек и  др.).

Выделяют 3 степени гипервитаминоза D:

I. Легкая степень (без  токсикоза): анорексия, потливость,

раздражительность, нарушение  сна, задержка нарастания массы тела, проба

Сулковича (+++).

II. Средняя степень (с  умеренным токсикозом): анорексия, периодически

возникающая рвота, падение  массы тела, в крови — гиперкальциемия,

гиперцитремия, гипофосфатемия, гипомагниемия, проба Сулковича (++++).

III. Тяжелая степень (с  выраженным токсикозом): упорная  рвота,

значительная потеря массы  тела, резкие сдвиги биохимических  показателей,

присоединение осложнений (пневмония, пиелонефрит, миокардит, панкреатит и пр.).

     Для ликвидации  гипервитаминоза проводят следующее  лечение:

1. При легкой степени отравления: вазелиновое масло (уменьшает

всасывание остатков витамина из кишечника и прекращает его  энтерогепатическую

циркуляцию); витамин Е (стабилизирует клеточные мембраны); витамин

А (увеличивая образование  таурина, уменьшает проникновение кальция в

ткани); фуросемид (увеличивает выведение кальция с мочой из организа),

аспаркам или панангин (возмещают недостаток калия и магния в клетках).

2. При средней степени отравления: те же препараты (иногда отдают

предпочтение парентеральному  пути их введения), верапамил (уменьшает

кальцификацию тканей), ксидифон (уменьшает образование кальцитриола,

стабилизирует клеточные  мембраны), феноборбитал (ускоряет превращение

витамина D в печени в неактивные метаболиты).

3. При тяжелой степени  отравления все выше — и  ниже названные препараты