Органические вещества анестетики

НОВОКАИН (Novocainum).

b-Диэтиламиноэтилового эфира пара- аминобензойной кислоты гидрохлорид. Синонимы: Aethocain, Allocaine, Ambocain, Aminocaine, Anesthocaine, Atoxicain, Cerocain, Chemocain, Citocain, Ethocaine, Genocaine, Herocaine, Isocain, Jenacain, Marecaine, Minocain, Naucain, Neocaine, Pancain, Paracaine, Planocaine, Polocainum, Procaine, Procaini hydrochloridum, Procaine hydrochloride, Protocaine, Sevicaine, Syncaine, Syntocain, Topocaine и др. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Очень легко растворим в воде (1:1), легко растворим в спирте (1:8). Водные растворы стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин. Растворы новокаина легко гидролизуются в щелочной среде. Для стабилизации прибавляют О,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,8 - 4,5. Новокаин был синтезирован в 1905 г. Длительное время он являлся основным местным анестетиком, применявшимся в хирургической практике. По сравнению с современными местными анестетиками (лидокаин, бупивакаин и др.) он обладает менее сильной анестезирующей активностью. Однако в связи с относительно малой токсичностью, большой терапевтической широтой и дополнительными ценными фармакологическими свойствами, позволяющими использовать его в различных областях медицины, он до сих пор имеет широкое применение. В отличие от кокаина новокаин явлений наркомании не вызывает. Помимо местноанестезирующего действия, новокаин при всасывании и непосредственномвведении в ток крови оказывает общее влияние на организм: уменьшает образование ацетилхолина и понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, оказывает блокирующее влияние на вегетативные ганглии, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и моторных зон коры большого мозга. В организме новокаин относительно быстро гидролизуется, образуя парааминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол. Продукты распада новокаина - фармакологически активные вещества. пара-Аминобензойная кислота (витамин Н1) является составной частью молекулы фолиевой кислоты; она входит также в связанном состоянии в состав других соединений, встречающихся в растительных и животных тканях. Для бактерий пара-аминобензойная кислота является "фактором роста". По химическому строению она сходна с частью молекулы сульфаниламидов; вступая с последними в конкурентные отношения, пара-аминобензойная кислота ослабляет их антибактериальное действие (см. Сульфаниламидные препараты). Новокаин как производное пара-аминобензойной кислоты также оказывает антисульфаниламидное действие. Диэтиламиноэтанол обладает умеренными сосудорасширяющими свойствами. Новокаин широко используют для местной анестезии - главным образом для инфильтрационной; для поверхностной анестезии он мало пригоден, так как медленно проникает через неповрежденные слизистые оболочки. Широко назначают новокаин и для лечебных блокад. Для инфильтрационной анестезин применяют 0,25 - 0,5 % растворы; для анестезии по методу А.В. Вишневского (тугая ползучая инфильтрация) 0,125 - 0,25 % растворы; для проводниковой анестезии - 1 - 2 % растворы; для эпидуральной - 2 % раствор (20 - 25 мл). Иногда новокаин назначают также для внутрикостной анестезии. Для анестезии слизистых оболочек новокаин иногда используют в оториноларингологии. Для получения поверхностного анестезирующего эффекта необходимы 10 - 20 % растворы. При местной анестезии концентрация растворов новокаина и их количество зависят от характера оперативного вмешательства; способа применения, состояния и возраста больного и т. п. Следует учитывать, что при одной и той же общей дозе препарата токсичность тем выше, чем более концентрированным является применяемый раствор. Для уменьшения всасывания и удлинения действия растворов новокаина при местной анестезии к ним обычно прибавляют раствор адреналина гидрохлоA HREF="drug2058.htm" рида (О,1 %) - по 1 капле на 2 - 5 - 10 мл раствора новокаина, так как новокаин в отличие от кокаина сужения сосудов не вызывает. Новокаин рекомендуется также для лечения различных заболеваний. Новокаиновая блокада имеет целью ослабить рефлекторные реакции, возникающие при развитии патологических процессов. При паранефральной блокаде (по А. В. Вишневскому) в околопочечную клетчатку вводят по 50 - 80 мл 0,5 % раствора или 1ОО - 150 мл 0,25 % раствора новокаина, а при вагосимпатической блокаде - 30 - 1ОО мл 0,25 % раствора. Растворы новокаина применяют также внутривенно и внутрь (при гипертонической болезни, поздних токсикозах беременных с гипертоническим синдромом, спазмах кровеносных сосудов, фантомных болях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифическом язвенном колите, зуде, нейродермите, экземе, кератите, иридоциклите, глаукоме и др.). В вену вводят от 1 до 10 - 15 мл 0,25 - 0,5 % раствора. Вводят медленно, лучше в изотоническом растворе натрия хлорида. Количество инъекций (иногда до 10 - 20) зависит от тяжести заболевания и эффективности лечения. Для снятия спазмов периферических сосудов и улучшения микроциркуляции при отморожениях (в дореактивном периоде) предложена смесь, состоящая из 1О мл 0,25 % раствора новокаина, 2 мл 2 % раствора папаверина, 2 мл 1 % раствора никотиновой кислоты и 10 000 ЕД гепарина. Вводят внутриартериально. Внутривенное введение небольшого количества новокаина потенцирует действие средств, применяемых для наркоза, оказывает аналгезирующее и противошоковое действие, в связи с чем его применяют иногда для подготовки к наркозу, во время наркоза (для усиления действия основного анестетика) и в послеоперационном периоде (для снятия болей и спазмов). Внутрь принимают 0,25 - 0,5 % раствор до 30 - 50 мл 2 - 3 раза в день. Внутрикожные инъекции 0,25 - 0,5 % раствора рекомендуются для циркулярной и паравертебральной блокады при экземах, нейродермите, ишиасе и др. Свечи (ректальные) с новокаином используют как местноанестезирующее и спазмолитическое средство при спазмах гладкой мускулатуры кишечника. Новокаин (5 - 10 % раствор) применяют также, используя метод электрофореза. В связи со способностью препарата уменьшать возбудимость сердечной мышцы его назначают иногда при мерцательной аритмии - вводят в вену 0,25 % раствор по 2 - 5 мл до 4 - 5 раз. Более эффективными и специфически действующими антиаритмическими средствами являются местные анестетики лидокаин и тримекаин и производное новокаина - новокаинамид (см.). Новокаин применяют для растворения пенициллина с целью удлинения срока его действия (см. Препараты группы пенициллина). Новокаин назначают также в виде внутримышечных инъекций при некоторых заболеваниях, чаше встречающихся в пожилом возрасте (эндартериит, атеросклероз, гипертоническая болезнь, спазмы коронарных сосудов и сосудов мозга, заболевания суставов ревматического и инфекционного происхождения и др.). Лечение проводят в условиях стационара. В мышцы вводят 2 % раствор новокаина по 5 мл 3 раза в неделю; на курс 12 инъекций, после чего делают 10-дневный перерыв. В течение года курс лечения повторяют до 4 раз. Эффект наблюдается преимущественно в ранних стадиях заболеваний, связанных с функциональными нарушениями ЦНС. Новокаин обычно хорошо переносится, однако он может вызывать побочные явления, и при всех способах введения его следует применять с осторожностью. У некоторых больных наблюдается повышенная чувствительность к препарату (головокружение, общая слабость, понижение АД, коллапс, шок). Могут развиться аллергические кожные реакции (дерматиты, шелушение и др.). Для выявления повышенной чувствительности вначале назначают новокаин в уменьшенных дозах. Внутримышечно вводят сначала 2 мл 2 % раствора, через 3 дня при отсутствии побочных явлений - 3 мл этого раствора и лишь затем переходят к введению полной дозы - 5 мл на инъекцию. В ы с ш и е д о з ы новокаина (для взрослых): разовая при приеме внутрь 0,25 г, при введении в мышцы (2 % раствор) - О,1 г (5 мл), при введении в вену (0,25 % раствор) - 0,05 г (20 мл); суточная при приеме внутрь 0,75 г; при введении в мышцы (2 % раствор) и в вену (0,25 % раствор) - 0,1 г. Для инфильтрационной анестезии установлены следующие высшие дозы (для взрослых): первая разовая доза в начале операции - не свыше 1,25 г 0,25 % раствора (т.е. 500 мл) и 0,75 г 0,5 % раствора (т. е. 150 мл). В дальнейшем на протяжении каждого часа операции - не свыше 2,5 г 0,25 % раствора (т. е. 1ООО мл) и 2 г 0,5 % раствора (т. е. 400 мл). Формы выпуска: порошок; 0,25 % и 0,5 % растворы в ампулах по 1; 2; 5; 10 и 20 мл и 1 % и 2 % растворы по 1; 2; 5 и 10 мл; 0,25 % и 0,5 % стерильные растворы новокаина во флаконах по 200 и 400 мл; 5 % и 1О % мазь; свечи, содержащие по 0,1 г новокаина. Новокаин входит в состав комплексного препарата "Меновазин" (см.). Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла; ампулы и свечи - в защищенном от света месте.

ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИД (Lidocaini hydrochloridum)

              2-Диэтиламино-2',6'-ацетоксилидида гидрохлорид, или a-диэтиламино-2,6-диметилацетанилида гидрохлорид, моногидрат. Синонимы: Ксикаин, Ксилокаин, Лидестин, Acetoxyline, Alocaine, Anestacon, Anestecain, Astracaine, Dolicaine, Dulcicaine, Esracaine, Fastocaine, Leostesin, Lidestin, Lidocaine, Lidocard, Lidocaton, Lignocain, Maricain, Nulicaine, Octocaine, Remicaine, Solcain, Stericaine, Xycain, Xylesin, Xylocain, Xylocard, Xylocitin, Xyloton, Xylotox и др. Белый или почти белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. По химической структуре ксилокаин относится к производным ацетанилида. В отличие от новокаина он не является сложным эфиром, медленнее метаболизируется в организме и действует более продолжительно, чем новокаин. В связи с тем что при его метаболизме в организме не происходит образования пара-аминобензойной кислоты, он не оказывает антисульфаниламидного действия и может применяться у больных, получающих сульфаниламидные препараты. К этой же группе местных анестетиков относится тримекаин. Близок к ним по структуре пиромекаин. Наряду с местноанестезирующей активностью лидокаин обладает выраженными антиаритмическими свойствами. Лидокаин - сильное местноанестезирующее средство, вызывающее все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую. По сравнению с новокаином он действует быстрее, сильнее и продолжительнее. Относительная токсичность лидокаина зависит от концентрации раствора. В малых концентрациях (0,5%) он существенно не отличается по токсичности от новокаина; с увеличением концентрации (1 % и 2 %) токсичность повышается (на 40 - 50 %). Для инфильтрационной анестезии применяют 0,125 %, 0,25 % и 0,5 % растворы; для анестезии периферических нервов - 1 % и 2 % растворы; для эпидуральной анестезии - 1 % - 2 % растворы; для спинальной анестезии 2 % растворы. Количество раствора и общая доза лидокаина зависят от вида анестезии и характера оперативного вмешательства. С увеличением концентрации общую дозу лидокаина снижают. При применении 0,125 % раствора максимальное количество раствора составляет 1600 мл и общая доза лидокаина гидрохлорида - 2ООО мг (2 г); при применении 0,25 % раствора - соответственно 800 мл и 20ОО мг (2 г); 0,5 % раствора - общее количество 80 мл, а общая доза 400 мг; 1 % и 2 % растворов - общее количество 40 и 20 мл соответственно, а общая доза 400 мг (0,4 г). Для смазывания слизистых оболочек (при интубации трахеи, бронхоэзофагоскопии, удалении полипов, проколах гайморовой пазухи и др.) применяют 1 - 2 % растворы, реже - 5 % раствор в объеме не свыше 20 мл. Растворы лидокаина совместимы с адреналином; прибавляют ех tempore 1 % раствора адреналина гидрохлорила по 1 капле на 10 мл раствора ксикаина, но не более 5 капель на все количество раствора. Применение лидокаина в качестве антиаритмического средства обусловлено главным образом его стабилизирующим влиянием на клеточные мембраны миокарда (действие, свойственное некоторым другим местным анестетикам, адреноблокаторам и другим препаратам, оказывающим антиаритмический эффект). Он блокирует медленный ток ионов натрия в клетках миокарда и способен в связи с этим подавлять автоматизм эктопических очагов импульсообразования. При этом функция проводимости не угнетается. Как и другие местные анестетики, он способствует выходу ионов калия из клеток миокарда и ускоряет процесс реполяризации клеточных мембран, укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. По механизму действия лидокаин (как и другие местные анестетики) отличается от хинидиноподобных антиаритмических веществ (см. Антиаритмические препараты). Показаниями к применению лидокаина в качестве антиаритмического средства являются желудочковая экстрасистолия и желудочковая тахикардия, особенно в острой фазе инфаркта миокарда; профилактика фибрилляций желудочков при остром инфаркте миокарда. При суправентрикулярных аритмиях лидокаин не назначают (из-за неэффективности и риска учащении желудочковых сокращений - при трепетании и мерцании предсердий). Вводят лидокаин в качестве антиаритмического средства внутривенно вначале струйно (в течение 3 - 4 мин) в среднем в дозе 80 мг (50 - 100 мг), после чего продолжают вводить капельно в среднем по 2 мг в минуту. Продолжительность инфузии зависит от состояния больного и результатов применения препарата. Для инфузии разводят 2 % (ампульный) раствор лидокаина в изотоническом растворе натрия хлорида (для получения раствора, содержащего 2 мг в 1 мл, разводят 6 мл 2 % раствора лидокаина в 60 мл изотонического раствора натрия хлорида). Общее количество раствора, вводимого за сутки, составляет около 1200 мл. Вводят также вначале внутривенно струйно 80 мг и одновременно внутримышечно 400 мг (4 мл 10 % раствора); затем через каждые 3 ч - внутримышечно по 200 - 400 мг (2 - 4 мл 10 % раствора). Имеются данные о эпидуральном применении лидокаина для купирования болей и уменьшения аритмий в остром периоде инфаркта миокарда. Лидокаин обычно хорошо переносится, местного раздражения не вызывает. При быстром поступлении препарата в ток крови, могут наблюдаться понижение АД и коллапс; уменьшение гипотензивного эффекта достигается введением эфедрина или других сосудосуживающих средств. Лидокаин противопоказан при слабости синусового узла у больных пожилого возраста, атриовентрикулярной блокаде II - III степени (за исключением случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), резкой брадикардии, кардиогенном шоке, тяжелых расстройствах функций печени, повышенной индивидуальной чувствительности к лидокаину. Форма выпуска: 1 % раствор в ампулах по 10 мл; 2 % раствор в ампулах по 2 и 10 мл; 10 % раствор в ампулах по 2 мл. Хранение: список Б. В защищенном от света месте: За рубежом лидокаин (Лидестин) выпускается также в виде аэрозоля для местного (поверхностного) обезболивания в стоматологии, оториноларингологии, в хирургии - при смене повязок, вскрытии абсцессов и т. п. Аэрозольный баллон содержит 750 доз по 10 мг лидокаина. Количество распыленного препарата зависит от поверхности, подлежащей обезболиванию. У взрослых не следует превышать дозу 200 мг, т. е. 20 распылений; у детей - соответственно меньше. Не следует допускать попадания аэрозоля в глаза.

БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИД (Bupivacainе hydrochloride).

              1-Бутил-2',6'-диметилфенил-2-пиперидинкарбоксамида гидрохлорид. Синонимы: Маркаин, Саrbostesin, Duracain, Маrcain, Narcain, Sensorcain, Svedocain. По химической структуре близок к лидокаину. Является одним из наиболее активных и длительно действующих местных анестетиков. Применяется для местной инфильтрационной анестезии (0,25 %), блокады периферических нервов (0,25 - 0,5 %), эпидуральной (0,75 %) и каудальной (0,25 - 0,5 %) анестезии; ретробульбарной блокады (0,75 % ). В акушерско-гинекологической практике допускается использование только 0,25 - 0,5 % растворов, но не 0,75 %. При применении 0,75 % раствора следует проявлять осторожность. При правильном применении препарат обеспечивает сильную и длительную анестезию. При превышении доз возможны судороги, угнетение сердечной деятельности (вплоть до остановки сердца). Формы выпуска: в ампулах и флаконах в указанных выше концентрациях, а также с добавлением адреналина гидрохлорида (1:200 ООО).

ТРИМЕКАИН (Trimecainum).

              a-Диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилида гидрохлорид. Синонимы: Mеsdicain, Mesidicaine, Меsocain, Тrimecaini hydrochloridum. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, легко - в спирте. Растворы (рН 4,5 5.2) готовят на изотоническом растворе натрия хлорида, стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин. По химической структуре и фармакологическим свойствам тримекаин близок к лидокаину. Химически отличается от лидокаина наличием метильной группы в положении 4 фенильного ядра. Тримекаин является активным местноанестезирующим средством. Вызывает быстро наступающую, глубокую, продолжительную инфильтрационную, проводниковую, эпидуральную и спинномозговую анестезню; в более высоких концентрациях (2 - 5%) - и поверхностную анестезию. Тримекаин действует более сильно и более продолжительно, чем новокаин. Относительно мало токсичен, не оказывает раздражающего действия. Для инфильтрационной анестезии тримекаин применяют в виде 0,125 % раствора (до 1500 мл), 0,25 % (до 800 мл) или 0,5 % раствора (до 400 мл). Общая доза препарата для взрослых не должна превышать 2 г. Для проводниковой анестезии используют 1 % раствор (до 100 мл) и 2 % раствор (до 20 мл); для эпидуральной - 1 %; 1,5 % или 2 % раствор (иногда - в смеси с аутокровью); добавляют адреналин (0,1 % раствор адреналина гидрохлорида по 5 - 8 капель на 20 - 25 мл раствора тримекаина). Вводят осторожно - фракционно: 1 % раствор - сначала в дозе 5 мл, затем по 10 мл (всего до 50 мл); 2 % раствор - до 20 - 25 мл. Для спинномозговой анестезии применяют 5 % раствор (2 - 3 мл), а для поверхностной - 2 - 5 % растворы: в офтальмологической практике - 4 - 8 капель, в оториноларингологии - по 2 - 8 капель (с добавлением 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида: по 1 капле на каждые 2 мл раствора тримекаина). Тримекаин назначают также в качестве антиаритмического средства. Механизм действия и показания к применению такие же, как для лидокаина. Однако тримекаин менее эффективен, чем лидокаин. Способы введения и дозы тримекаина при применении в качестве антиаритмического средства примерно такие же, как и для лидокаина: обычно вначале вводят струйно внутривенно 80 - 120 мг (в виде 2 % раствора), затем капельно (в течение суток) со скоростью 2 мг в минуту (0,1 - 0,2 % раствор в изотоническом растворе натрия хлорида). Тримекаин обычно хорошо переносится, при передозировке возможны побочные явления, как у новокаина. Формы выпуска: порошок; 0,25 % раствор в ампулах по 10 мл; 0,5 % и 1 % растворы в ампулах по 2,5 и 10 мл; 2 % раствор - по 1; 2; 5 и 10 мл и 5 % растворы - по 1 и 2 мл. Хранение: список Б. Тримекаин входит в состав аэрозольного препарата "Цимезоль" (см. Циминаль).

АРТИКАИНА ГИДРОХЛОРИД (Articaine hydrochloride)

              Метиловый эфир 4-метил-3[2-пропиламинопропионамидо]-2-тиофекарбоовой кислоты. Синонимы: Ультракаин, Alphacaine, Ultracaine. Местный анальгетик, оказывающий быстрое и относительно длительное местноанестезирующее действие при инфильтративной, проводниковой, спиомозговой и люмбальной анестезии. Вызывает слабую поверхностную анесезию. Выпускается в виде готового раствора в ампулах или специальных патронах (карпулах) с разным содержанием артикаина и артилаина и с добавлением адреналина. УЛЬТРАКАИН 1% и 2% раствор для иньекций по 1 мл. УЛЬТРАКАИН (артикаин) D-C содержит в 1 мл артикаина 0,04 г(40 мг) и адреналина (эпипефрина) гидрохлорида 0,06 мг; УЛЬТРАКАИН D-C ФОРТЕ содержит в 1 мг артикаина 0,04 г и адреналиа гидрохлорида 0,012 мг. в качестве консервантов добавлены натрия диульфат и метилпарабен. Ультракаин D-C и Ультракаин D-C Форте применяют в основном в стоатологии. Ультракаин D-C - при неотложной экстракции зубов, пломбироании зубов; D-C форте - при ампутации и экстракции пульпы, остеотомии и других хирургических вмешательствах, требующих более сильной и длиельной анестезии. Вводят при неосложненном удалении зубов 1,7 мл ультракаина D-C в подслизистую щеки. При недостаточном эффекте вводят повторно в этой же дозе. При хирургических вмешательствах дозу подбирают индивидуально в зависимости от тяжести и длительности операции. Для более длительного и сильного эффекта применяют ультракаин D-C форте; дозируют индивидульно. Для инфильтрационной и региональной анестезии применяют ультракан, ультракаин D-C и ультракаин гипербар в индивидуально подобранных дозах (0,5-2,5 мл при инфильтрационной анестезии; 0,5-3,4 мл для блоады нервов). Максимальная доза ультракаина для взрослого (с массой тела 70 кг) - 0,5 г (500 мг) артикаина, что соответствует 12,5 мл ультракаина D-C (7,5 мг/кг). При применении ультракаина возможны побочные явления: головная боль, помутнение в глазах, диплопия, подергивания мышц; в редких слуаях - нарушение сознания. Возможны также аллергические реакции - отек и покраснение кожи в месте иньекции, ангионевротический отек и др. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к самому ультракаину и содержащемуся в его готовых формах дисульфату натрия (особенно у больных бронхиальной астмой), при выраженных нарушениях ритма сердца, закрытоугольной глаукоме. Препарат не следует вводить внутривенно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

                            На современном этапе развития общества достижения в медицине достигли больших высот. И сейчас главной задачей остаются расширение и получение новых знаний, а также освоение проработка уже полученных. За последние годы получено много лекарственных препаратов, в том числе и анестетиков. Каждый анестезиолог должен быть компетентен о наличии тех или иных препаратов, иметь достаточно знаний по применению. В противном случае возможны ошибки, в результате, которых пациенту будут причинены страдания. Поэтому анестезиология играет огромную роль при подготовке врача.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.      Атанасов А., Абаджиев П. Анестезиология. София, 1961

2.      Виноградов В.М., Дьяченко П.К. Основы клинической анестезиологии. М. – Л., 1961.

3.      Жоров И.С. Общее обезболивание. М., 1964

4.      Чекман И.С. Пелещук А.П. Пятак О.А. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Киев 1986

37