Оцінка якості медичних препаратів, які містять ацетилсаліцилову кислоту

Рис.1.6  Масштабна та кулестержнева модель ацетилсаліцилової кислоти

Таблиця 1.1. Загальні та деякі  фізико-хімічні властивості  ацетилсаліцилової  кислоти

 

     Розкладається у киплячій воді та при розчиненні у лужних розчинах.Добре розчинні у воді неорганічні солі ацетилсаліцилової кислоти, проте такі розчини нестійкі та за цих умов ацетилсаліцилова кислота швидко гідролізується[4,7,18]..

1.3.Фармакологічні  препарати на основі ацетилсаліцилової кислоти

Латинська назва: Aspirin(рис.1.7,1.8)

Фармакологічні групи: ненаркотичні анальгетики, включаючи нестероїдні та інші протизапальні засоби.Діюча речовина -Ацетилсаліцилова кислота (Acetylsalicylic acid)[8,9,10,11,12] .

 
 
 
 
 

     
 

Рис.1.7.Таблетована форма препарату

     Застосування: ішемія міокарда, нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда ( для зниження ризику повторного інфаркту міокарда й смерті після інфаркту міокарда), інсульт у чоловіків, протезування клапанів серця (профілактика й лікування тромбоемболій), балонна коронарна ангіопластика й установка стента (зниження ризику повторного стенозу й лікування вторинного розшарування коронарної артерії), а також при неатеросклеротичних поразках коронарних артерій (хвороба Кавасакі), аортоартерит (хвороба Такаясу), миготлива аритмія, перикардит, синдром Дресслера, ревматизм, ревматична хорея, ревматоїдний артрит, що прогресує системний склероз, інфекційно-алергійний міокардит, лихоманка при інфекційно-запальних захворюваннях, інфаркт легені, гострий тромбофлебіт, грудний корінцевий синдром, люмбаго, мігрень, головний біль, невралгія, ін. болючі синдроми слабкої і середньої інтенсивності. У клінічній імунології й алергології використовується в поступово наростаючих дозах для тривалої "аспиринової" десенситизації й формування стійкої толерантності до НПВС у хворих з "аспіриновою" астмою й "аспіриновою" тріадою. Протипоказання: Гіперчутливість, у т.ч. "аспіринова" тріада, "аспіриновая" астма; гемофілії, серцева недостатність, важкі порушення функції печінки й нирок, гостра ниркова або печіночна недостатність, вагітність (I триместр), грудне вигодовування (на годину лікування припиняють), дитячий і підлітковий вік ( до 14 років) [4,5].

Побічні дії: Шум у вухах, запаморочення, зниження слуху, (диспепсія, болі в епігастральній області, печія, нудота й блювота, важкі кровотечі в ЖКТ), тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, синдром Рейе, реакції гіперчутливості (бронхоспазм, набряк гортані й кропивниця), формування на основі гаптенового механізму "аспіринової" бронхіальної астми й "аспіринової" тріади, при тривалому застосуванні: гостра ниркова недостатність, нефротический синдром, захворювання крові, асептичний менінгіт, посилення симптомів застійної серцевої недостатності, набряки, підвищення рівня амінотрансфераз у крові.

Взаємодія: Підсилює токсичність метотрексату, ефекти наркотичних анальгетиків (оксикодона, пропоксифена, кодеїну), пероральних протидіабетичних препаратів, гепарину, непрямих антикоагулянтів, тромболітиків і інгібіторів агрегації тромбоцитів, знижує - гіпотензивних засобів[7,18]..  

Рис.1.8 Сучасні фармакопейні препарати аспірину

 
Передозування: Може виникати після  однократного приймання великої  дози або при тривалому вживанні. Якщо  доза менше 150 мг/кг, гостре отруєння вважають легким, 150-300 мг/кг - помірним і важким - при вживанні більш високих доз. Симптоми: синдром саліцилизму (нудота, блювота, шум у вухах, загальне нездужання, лихоманка - погана прогностична ознака в дорослих). Більш важке отруєння - ниркова недостатність і шок. Найбільший ризик розвитку хронічної інтоксикації відзначається в осіб літнього віку при прийманні протягом декількох доби більш 100 мг/кг/доба. У дітей і пацієнтів літнього віку початкові ознаки саліцилизму не завжди помітні, тому доцільно періодично визначати концентрацію саліцилатів у крові. Рівень вище 70 мг% свідчить про помірне або важке отруєння; вище 100 мг% - про вкрай важкий. При середньотяжкому отруєнні необхідна госпіталізація принаймні на 24 год. Лікування: провокація блювоти, призначення активованого вугілля й проносних. Спосіб застосування й дози: Усередину, 500-1000 мг/доба( до 3 г), можна застосовувати 3 рази в добу; дітям 2-3 років - 100 мг/доба, 4-6 років - 200 мг/доба, 7-9 років - 300 мг/доба, старше 12 років - 250 мг 2 рази в добу, добова доза не більш 750 мг. При інфаркт міокард, а також для вторинн профілактик у хвор, що, що перенесших инфаркт миокарда - 40 - 325 мг 1 раз на добу(частіше 160 мг) У якості інгібітору агрегації тромбоцитів - у добовій дозі 325 мг, При динамічних порушеннях кровообігу в чоловіків, - 325 мг/доба, з поступовим збільшенням максимально до 1000 мг/доба. Таблетки з повільним вивільненням (325 мг) призначають у тих же дозах, як і звичайні таблетки[4,18]..  
Торговельні назви препаратів з діючою речовиною Ацетилсаліцилова кислота* (Acetylsalicylic acid*).

Алька-Прим (Alka-Prim), Аспірин Мігрень (Aspirin Migraine),Ацетилсаліцилової  кислоти таблетки 0,5 г (Tabulettae Acidi acetylsalicylici 0,5 g), Анопірин (Anopyrin), Аспітрин (Aspitrinum), Ацетилсаліцилової кислоти таблетки для дітей 0,1 г (Tabulettae Acidi acetylsalicylici pro infantibus 0,1 g), Асколонг (Ascolong), Ацетилсаліцилова кислота (Acetylsalicylic acid), Ацсбірін (Acsbirin), Аспекард (Aspecard), Ацетилсаліцилова кислота (Аспірин), (Acidum acetylsalicylicum (Aspirinum)), Кислота ацетилсаліцилова (Acid acetylsalicylic), Аспіватрин (Aspivatrinum), Ацетилсаліцилова кислота МС (Acidum acetylsalicylicum MS), Нью-аспер (New-asperum), Аспінат (Aspinatum), Ацетилсаліцилова кислота-ріс (Acid acetylsalicylic-ros), Таспір (Taspir), Аспірекс (Aspirex), Ацетилсаліцилова кислота-русфар (Acid acetylsalicylic-rusphar), Терапін (Terapin), Аспірин (Aspirin) Ацетилсаліцилова кислота-убф (Acidum acetylsalicylicum-ubf), Тромбо АСС (Thrombo ASS), Аспірин Кардио (Aspirin Cardio), Ацетилсаліцилової кислоти таблетки 0,25 г (Tabulettae Acidi acetylsalicylici 0,25 g), Упсарин УПСА (Upsarin UPSA) Аспизол, Аспірин, Аспро-500, Колфарит, Мікристин, Ацетол, Ацетилин, Аспозал, Астрин, Атаспін, Дуросал, Гелікон, Лікарські форми: таблетки, таблетки для дітей, таблетки, покриті кишковорозчинною оболонкою, таблетки покриті оболонкою, таблетки шипучі. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Розділ  ІІ Експериментальна частина

2.1. Добування ацетилсаліцилової  кислоти та вивчення  властивостей одержаного  продукту  

   І)У суху круглодонну колбу, яка з`єднана із зворотнім холодильником(рис.2.1,табл.2.1.), вносять 4г саліцилової кислоти, 6 см³ оцтового ангідриду (або 10см³ льодяної оцтової кислоти), 14см³ бензолу. Реакційну суміш нагрівають на водяній бані, приблизно 1 год, підтримуючи слабке кипіння. Суміш вилити у стакан, який помістили на водяну баню. Голчасті кристали, які випали, відфільтрують, промивають невеликою кількістю бензолу, віджимають між листами фільтрованого паперу. Сушити потрібно на повітрі до зникнення запаху оцтової кислоти, далі в сушильній шафі при t⁰   =35…40⁰С,Т=136 - 137⁰С[1,2,15,16].

Рис.2.1.Прилади  для добування  ацетилсаліцилової  кислоти:А-пробірка(1) із зворотнім холодильником(3);Б-круглодонна колба(2) із зворотнім   холодильником(3), 4,5-кріплення для шлангів,які допомагають наповнити  холодильник водою і злити її.

Таблиця 2.1.Характеристика вихідних речовин та продуктів реакції

 

За рівнянням реакцій:

або

ν(саліцилової кислоти)= ν (ацетилсаліцилової кислоти);

ν (саліцилової кислоти)= 5г÷198г_∕моль = 0,036 моль;

 m = M∙ν;

М(ацетилсаліцилової кислоти)=198 г∕моль∙0,036 моль = 6, 52г;

У результаті реакції отримали 5,74г.

Практичний  вихід

ŋ=5,74÷6,52∙100%= 88,03%

ІІ)Ацетилсаліцилову кислоту можна також добути перекристалізацією з готових фармакопейних препаратів. Цей спосіб можна використовувати  в умовах шкільної лабораторії.

Реактиви: таблетки аспірину, ацетон(хч) або етиловий спирт

Послідовність дій:

1)Беремо 20 таблеток Аспірину і розтираємо  в порошок(див рис.2.2.). Висипаємо в невелику круглодонну колбу і додаємо органічний розчинник(спирт або ацетон).

Рис.2.2 Перший етап –розтирання таблеток аспірину

2) Нагріваємо ацетон або спирт на гарячій водяній бані до кипіння (див. рис. 2.3.)

Рис.2.3 Нагрівання розчинника

Далі  потрібно випарити весь розчинник. Можна поставити стакан на гарячу водяну баню до повного випарювання рідини(рис.2.4.).

Рис.2.4 Випарювання розчинника

В кінці процесу  повинні утворитися чисті кристали ацетилсаліцилової кислоти(рис.2.5)

Рис.2.5.Кристали ацетилсаліцилової кислоти

ІІІ)Вивчення будови та властивостей одержаного продукту

А)Розчинність ацетилсаліцилової  кислоти.

У ׀-׀׀׀ пробірку вносимо кілька кристаликів саліцилової кислоти, у ׀v –v׀

- ацетилсаліцилову  кислоту. У– ׀4 пробірку наливаємо по 2 см³ води, у 2і 5 по 2 см³ бензолу, у 3 і 6 по 2 см³  етилового спирту, 1і 4 нагріваємо.

Результати  експерименту представлені в таблиці 2.2.