ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ
ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
УНИВЕРСИТЕТ
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
ТЕХНОЛОГИИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
ХИМИИ
Курсовая работа
На тему: "Глазные
лекарственные формы пролонгированного
действия"
Исполнитель:
Руководитель: Зубова
С.Н.
Оценка:
ВОРОНЕЖ 2007
Содержание:
1. Глазные лекарственные
формы
2. Технологические методы
пролонгирования лекарственных
препаратов
3. Классификация вспомогательных
веществ
Природные вспомогательные
вещества
Неорганические полимеры
Синтетические и полусинтетические
вспомогательные вещества
4. Глазные капли
5. Глазные мази
6. Глазные пленки
7. Контактные линзы
8. Препараты
Альбуцид- натpий
Вицеин
Каталин
Офтан катахром
Витафакол
Теброфен
Пилокарпин
9. Рецепты
10.Литература
1. Глазные лекарственные
формы.
Глазные лекарственные
формы занимают особое место
среди других лекарственных форм
в связи со спецификой их
применения и особенностями, вытекающими
из строения и функций органа
зрения, такими как специфические
механизмы всасывания, распределения
и взаимодействия лекарственных
веществ с тканями и жидкостями
глаза, легкая ранимость глаза
и т.д..
Известный советский
офтальмолог академик В.П. Филатов
(1875 – 1956) писал: «Можно без
преувеличения сказать, что среди
органов чувств человека самым
драгоценным является орган зрения».
90% информации об окружающем мире
человек получает с помощью
зрения.
Слизистая оболочка
глаза является самой чувствительной
из всех слизистых организма.
Она резко реагирует на внешние
раздражители – механические
включения, несоответствие осмотического
давления и значения рН вводимых
в глаз лекарственных препаратов
осмотическому давлению и значению
рН слезной жидкости. Слезная
жидкость является защитным барьером
для микроорганизмов благодаря
наличию в ней лизоцима (фермент
мурамидаза). При различных заболеваниях
глаз содержание лизоцима в
слезной жидкости значительно
снижается, что способствует размножению
микроорганизмов, которые вызывают
тяжелые заболевания. Поэтому
наряду с общими требованиями
для многих ЛФ к ним предъявляются
повышенные требования: стерильность,
стабильность, изотоничность, отсутствие
механических включений и раздражающего
действия, точность дозирования.
Разработаны вспомогательные
вещества, увеличивающие время нахождения
лекарственных средств в организме,
которые называются пролонгаторами.
У лекарственных средств пролонгированного
действия увеличена продолжительность
действия.
При быстром выведении
лекарственных веществ из организма
или быстром разрушении в нем
а/б, витаминов, гормонов и др.
возникает необходимость частого
введения лекарственных веществ,
что приводит к изменению концентрации
их в организме и обусловливает
нежелательные побочные явления
(аллергические реакции, раздражение
и т.п.). Необходимо создание лекарственных
препаратов, однократный прием которых,
сохранял бы в организме в
течение длительного времени
терапевтически активную концентрацию
лекарственного вещества, в том числе
поступление лекарственного вещества
с заданной скоростью.
Пролонгирующим компонентам,
помимо требований, предъявляемых
к вспомогательным веществам,
следует отнести и поддержание
оптимального уровня лекарственного
вещества в организме, отсутствие
резких колебаний его концентрации.
Максимум концентрации лекарственного
вещества в крови, прямо пропорционально
введенной дозе, скорости всасывания
и обратно пропорционально скорости
выделения вещества из организма.
2. Технологические методы
пролонгирования лекарственных
препаратов.
Существуют различные
технологические методы пролонгирования
лекарственных препаратов: повышение
вязкости дисперсионной среды
(заключение лекарственного вещества
в гель); заключение лекарственного
вещества в пленочные оболочки;
суспендирование растворимых лекарственных
веществ; создание глазных лекарственных
пленок вместо растворов и
др.
Наиболее предпочтительным
является заключение лекарственного
вещества в гель или использование
в качестве дисперсионной среды
неводных растворителей (ПЭО –
400, масла и др.). В качестве геля
для пролонгированных лекарственных
препаратов чаще используют растворы
высоко молекулярных соединений
различной концентрации, что позволяет
регулировать время пролонгирования.
К таким веществам относятся
метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза
и натрий карбоксиметилцеллюлоза
(1%), поливинилпирролидон, коллаген
и другие высоко молекулярные
соединения, (пример – глазные
капли в виде 10% раствора сульфацил
натрия, пролонгированные 1% метилцеллюлозы).
Для придания препаратам
пролонгированного действия применяют
также регуляторы вязкости, так,
например, при производстве глазных
капель за счет замедленного
высвобождения активных веществ
используют следующие продукты:
Агар экстрачистый, мелкий
порошок
Гидроксипропилметилцеллюлоза
Walocel®
L(+) Винная кислота, порошок
экстрачистый
DL-Яблочная кислота EMPROVE®
Карбоксиметилцеллюлоза
Walocel®
Крахмал водорастворимый
экстра чистый
Натрия лаурилсульфат
Хлорид натрия экстра
чистый, с низким содержанием
эндотоксинов
Усиление и пролонгирование
действие объясняется увеличением
продолжительности нахождения веществ
в конъюнктивальном мешке, медленным,
но полным всасыванием их через
роговицу.
Например, количество
инстилляций 2% растворов пилокарпина
гидрохлорида, приготовленных с
2% Nа - солью карбоксиметилцеллюлозы
у больных было сокращено до
3 раз в сутки вместо 6 инстилляций
водного раствора без добавления
пролонгаторов.
3. Классификация вспомогательных
веществ
Природные вспомогательные
вещества.
Альгинаты – кислота
альгиновая и ее соли. Кислота
альгиновая – ВМС, получается
из морских водорослей. Используется
в качестве разрыхляющих, эмульгирующих,
йрологирующих, пленкообразующих
вспомогательных веществ, а также
для приготовления мазей и
паст.
Агароид. В состав
входят глюкоза и галактоза,
а также минеральные элементы
(Са, Мg, S и др.). Получают из морских
водорослей. В 0,1% концентрации обладает
стабилизирующими, разрыхляющими и
скользящими свойствами, в смеси
с глицерином в 1,5% концентрации
используется в качестве мазевой
основы.
Пектин – входит
в состав клеточных стенок
многих растений. Обладает желатинирующей
способностью. Используется для
создания детских лекарственных
форм.
Микробные ПС – наиболее
распространен аубазидан – получаемой
при м - б синтезе с помощью
дрожжевого гриба Аureobasidium pullulans.
Аубазидан (0,6%) образует гели, которые
используются как основа для
мазей, 1% - для пленок и губок.
Концентрация 0,1 - 0,3% - как пролонгатор
глазных капель. При этом раствор
устойчив при термической стерилизации
до 120°C . Эффективный стабилизатор
и эмульгатор.
Коллаген. Источником
является кожа крупного рогатого
скота. Получают путем щелочно-солевой
обработки. Коллаген применяется
для покрытия ран в виде
пленок с фурацилином, кислотой
борной, маслом облепиховым, метилурацилом,
а также в виде глазных пленок
с а/б.
Желатин – получают
при выпаривании обрезков кожи,
ВМС белковой природы, содержит
гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин,
глютаминовая кислота. Благодаря
высоким гелеобразующим свойствам
используется для изготовления
мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.
Желатоза – продукт
неполного гидролиза желатина. Не
обладает способностью желатинироваться,
но имеет высокие эмульгирующие
свойства.
Неорганические полимеры.
Бентонит – в виде
минералов кристаллической структуры
размером частиц 0,01 мм. Имеют сложный
состав. Общая формула: Al2O3 · SiO2 ·
n H2O (содержит 90% оксидов Al, Si, Mg, Fe, еще
катионы K+, Na+, Са2+ , Мg2+ - вступают
в реакции). Способность к набуханию
и гелеобразованию позволяет
использовать их в производстве
мазей, таблеток, порошков, гранул. Бентониты
обеспечивают лекарственным препаратам
мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные
свойства, легкую отдачу лекарственных
веществ.
Аэросил – кремния
диоксид SiO2, очень легкий микронизированный
порошок с выраженными адсорбционными
свойствами. Применяют для стабилизации
суспензий. Загущенную способность
аэросила используют при получении
гелей для мазевых основ. Адсорбционные
свойства используют с целью
стабилизации сухих экстрактов (уменьшается
их гигроскопичность). В порошках
применяют при изготовлении гигроскопичных
смесей и как диспергатор.
Синтетические и полусинтетические
вспомогательные вещества.
Особое место в этой
группе занимают эфиры целлюлозы.
Они представляют собой продукты
замещения водородных атомов
гидроксильных групп целлюлозы
на спиртовые остатки – алкиды
(при получении простых эфиров)
или кислотные остатки – ацилы
(при получении сложных эфиров).
Метилцеллюлоза растворимая
– простой эфир целлюлозы и
метанола. Водные растворы метилцеллюлозы
обладают высокой сорбционной,
эмульгирующей и смачивающей
способностью. В технологии применяют
0,5 – 1% водные растворы в качестве
загустителей и стабилизаторов,
для гидрофилизации гидрофобных
основ мазей и линиментов, в
качестве эмульгатора и стабилизатора
при изготовлении суспензий и
эмульсий, а также как пролонгирующий
компонент для глазных капель.
Другие вещества этой
группы: натрий – карбоксиметилцеллюлоза,
оксипропилметилцеллюлоза и ацетилцеллюлоза.
Концентрированные растворы
метилцеллюлоза при высыхании
образуют прозрачную прочную
пленку – пленочные покрытия.
Поливинол – синтетический
водорастворимый полимер винилацетата,
поливиниловый спирт. Структурная
формула [ -СН2 – СН - ] n, где n –
число структурных единиц в
макромолекуле.
Поливинилпирролидон
- полимер N – винилпирролидона
Молекулярная масса
10000 – 100000. Он растворим в воде,
спиртах, глицерине, легко образует
комплексы с витаминами, а/б. Используется
как стабилизатор эмульсий и
суспензий, пролонгирующий компонент,
наполнитель для таблеток и
драже. Поливинилпирролидон входит
в состав плазмозаменителей, аэрозолей
глазных лекарственных пленок. Гели
на основе поливинилпирролидон
используют для приготовления
мазей, в том числе предназначенных
для нанесения на слизистые
оболочки.
Полиакриламид растворим
в воде, глицерине, получен и
биорастворимый полимер, он используется
для лекарственных биорастворимых
глазных пленок, которые обеспечивают
максимальное время контакта
с поверхностью конъюнктивы. 1% растворы
полиакриламид используют для
пролонгирования действия глазных
капель.
Жиросахара – неполные
сложные эфиры сахарозы с высшими
жирными кислотами (стеариновая,
пальмитиновая, лауриновая и др.).
Это новый класс ПАВ, в организме
распадаются на жирные кислоты,
фруктозу и сахарозу. Применяются
в качестве солюбилизаторов, эмульгаторов,
стабилизаторов.
В настоящее время
при лечении и профилактике
заболеваний глаз используются
следующие глазные лекарственные
формы промышленного производства:
капли, мази, пленки. Самой распространенной
глазной ЛФ являются капли.
4. Глазные капли (Guttae ophthalmicae).
Глазные капли - лекарственная
форма, предназначенная для инстилляции
в глаз (инстилляция – введение
растворов лекарственных веществ
каплями в конъюнктивальный мешок).
Глазные капли представляют
собой водные или масляные
растворы, тончайшие суспензии и
эмульсии для инстилляции в
конъюнктивальный мешок. Растворителями
служит вода для инъекций, стерильные
жирные масла – персиковое, миндальное
и парафин жидкий.
Недостатком глазных
капель является короткий период
терапевтического действия. Это
обусловливает необходимость их
частой инстилляции, а также
представляет опасность для глаза.
Сократить частоту инстилляций
глазных капель и одновременно
увеличить время контакта с
тканями глаза можно путем
пролонгирования является включение
в состав глазных капель вязких
растворителей, которые замедляют
быстрое вымывание лекарственных
веществ из конъюнктивального
мешка. В качестве таких веществ
раньше использовали масла (подсолнечное
рафинированное, персиковое или
абрикосовое).