Методы стерилизации, используемые в фармации

     При химической стерилизации газами погибают вегетативные формы микроорганизмов  и плесневые грибы. Чувствительность различных видов микроорганизмов  к ядовитым газам весьма индивидуальна. Так, стрептококки погибают .в воздухе при концентрации этилена оксида 500 мг/м~ в течение 6 ч. Для уничтожения стафилококков (за это же время) необходимо повысить концентрацию газа в воздухе до 1000 мг/м'', т. е. в два раза. При стерилизации газы поступают в стерилизуемую среду при давлении до 2 кгс/см². Продолжительность стерилизации зависит от проницаемости упаковки, толщины слоя, материала и продолжается от 4 до 20 ч. [17] 

     4. 2. Стерилизация растворами. 

     Для химической стерилизации растворами используют водорода пероксид и надкислоты (дезоксон-1), стерилизацию проводят в закрытых емкостях из стекла, пластмассы или емкостях, покрытых неповрежденной эмалью. Эффективность стерилизации растворами зависит от концентрации активно действующего вещества, времени стерилизационной выдержки и температуры стерилизующего раствора. Для стерилизации используют 6 % раствор водорода пероксида при температуре стерилизующего раствора не менее 18°С, время стерилизационной выдержки составляет 6 ч, при температуре 50 °С — в два раза меньше. Для стерилизации используют также 1 % раствор дезоксона-1 (по надуксусной кислоте) при температуре стерилизующего раствора не менее 18°С, время стерилизационной выдержки составляет 45 мин. Химическую стерилизацию растворами проводят при полном погружении изделия в раствор, после чего изделие промывают стерильной водой в асептических условиях.

     Химическая  стерилизация, как и механическая, применяется для обеспложивания растворов, содержащих термолабильные лекарственные вещества. В фармацевтической практике с этой целью находят применение следующие вещества:

     Нипагин — метиловый эфир параоксибензойной кислоты, малорастворимый в воде (0,25% при 20°) и дающий хорошие результаты уже в концентрации 0,05%. Применяется в концентрации 0,25%, в которой его бактерицидность превышает таковую фенола в 2,6 раза.

     Нипазол — пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, малорастворимый в воде (0,03% при 20°). По бактерицидности действеннее нипагина более чем в 5 раз. Ввиду малой растворимости в воде рекомендуется применять 0,07% раствор смеси 7 частей нипагина и 3 частей нипазола.

     Хлорбутанолгидрат (хлорэтон) — бесцветное кристаллическое вещество с запахом камфоры. Применяется в концентрации до 0,5%.

     Трикрезол — метилфенол (смесь всех трех изомеров), обладающий большей бактерицидностью, чем фенол, и при этом значительно меньшей ядовитостью. Применяется в концентрации до 0,3%.

     Антимикробные вещества ни в коем случае нельзя вводить  в состав инъекционного лекарства  произвольно. Это делается только с  согласия врача и по соответствующей прописи. На сигнатуре должно быть указано наименование и количество использованного антимикробного средства.

Метод рекомендуется для изделий из полимерных материалов, резины, стекла, коррозионностойких материалов.

     Контроль  параметров химической стерилизации растворами проводят химическим и физическим методами, определяя содержание активно действующего вещества в исходном и рабочем растворах, а также температуру рабочего раствора.

     В заключение следует отметить, что  среди лекарственных веществ имеются вещества, обладающие сильным бактерицидным действием, поэтому растворы этих веществ не нуждаются в стерилизации. К таким веществам относятся гексаметилентетрамин, аминазин, дипразин, колларгол, протаргол, сулема (0,1 % и более), калия перманганат (0,1 % и более) и др. [11, 12]  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

5. Стерильность. Методы  определения стерильности  лекарственных препаратов  по ГФ XI издания. 

     После стерилизации растворы для инъекций контролируют по физико-химическим показателям: внешний вид, величина рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Для контроля отбирают один флакон раствора от каждой серии. В целях экономии дорогостоящих лекарственных средств рекомендуется при фасовке растворов для инъекций в каждой серии заполнять один-два флакона 5—10 мл раствора и использовать их для контроля после стерилизации.

     Следует учесть, что стабилизирующие вещества в готовых лекарственных формах проверяются только в случаях, предусмотренных  инструкциями по их изготовлению.

     Кроме того, 100 % флаконов подвергаются вторичному контролю на отсутствие механических включений независимо от того, подвергались ли они стерилизации или были приготовлены в асептических условиях.  Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.

     В качестве химического теста стерилизации используют вещества, изменяющие свой цвет или физическое состояние при определенных параметрах стерилизации.

     Бактериологический  контроль осуществляют с помощью  биотеста стерилизации. Биотест стерилизации - объект из установленного материала, обсемененный тест-микроорганизмами, предназначенный для контроля эффективности стерилизации определенным стерилизующим средством.

Для приготовления  биотестов могут быть использованы тест-микроорганизмы: чистые культуры спорообразующих микроорганизмов В. subtilis, В. stearothermophilus и др.

     Контроль  параметров и эффективности газовой  стерилизации осуществляют с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.

     Контроль  параметров стерилизации растворами химических препаратов проводят химическим и физическим методами, определяя содержание активного  действующего вещества в исходном и  рабочем растворах, а также температуру рабочего раствора.

     Эффективность стерилизации фильтрованием проверяют  прямым посевом пробы фильтрата  в питательную среду. [1, 2, 5] 
 
 
 
 
 

Заключение. 

     Требование  стерильности является весьма важным, так как инъекционные растворы вводятся непосредственно в кровяное русло, минуя барьеры желудочно-кишечного тракта и печени, и поэтому опасность инфицирования организма резко возрастает. Стерильность обеспечивается асептическими мероприятиями и соответствующими способами стерилизации инъекционных растворов. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Список  используемой литературы: 

1. Ажгихин, И.С. Технология лекарств/ И.С. Ажгихин. - М. – Медицина, 1975.
2. Белова О.И., Карчевская В.В., Кудакова Н.А., Соколова Л.Ф. Технология изготовления стерильных растворов в условиях аптек. – М. – Медицина, 1982 – 144 с.
3. Беседина, И.В. Мембранное микрофильтрование растворов для инъекций аптечного изготовления / И.В. Беседина, Г.Е. Мееркоп, Т.Ю. Мухина // Фармация. - 1988. - № 1. – С. 52-54.
4. Волкинд И.В., Гуревич И.Я., Синев Д.Н. Аптечная технология лекарств. – Л., Медицина, 1978 – с. 25-32.
5. Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм. – М. Медицина, 1991 – с. 18-40.
6. Государственная фармакопея СССР ХI издания, Вып. 1. - 1989. –  
   336 с., Вып. 2. - 1990. – 400 с.
7. Котенко А.М., Корытнюк Р.С. Технология и контроль качества растворов для инъекций в аптеках. Киев, 1990. – с. 28-42.
8. Мееркоп Г.Е. Современное технологическое оборудование фармацевтических учреждений и предприятий. М., 1978.
9. Молдавер Б.Л. Асептически приготовляемые лекарственные формы. – Л., 1990. – с.18-40.
10. Муравьев, И.А. Технология лекарств, Т2, М. Медицина, 1980.
11. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках: Утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 16.07.1997 г. № 214. - М.: МЗ РФ, 1997. – 95 с. - Мин-во здравоохранения РФ.
12. Рашкова И.В. Изучение возможности стерилизации некоторых изделий медицинского назначения с помощью ультразвука, журнал «Медтехника» №5, 1989. – с.11-13.
13. Руководство  к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С.Кондратьевой. М. – Медицина, 1986.
14. Сыропятова, Е.Б. Мембранные фильтры для стерилизующей фильтрации / Е.Б. Сыропятова, Л.А. Иванова, Т.И. Клочкова // Фармация. - 1990. - № 6. - С. 17-20.
15. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках. ВЦНФИ В/О «Союзфармация»/ Под ред. М.Т.Алюшина, М.: 1991. – ч.1. – 134 с.
16. Технология изготовления стерильных растворов в условиях аптек / О.И. Белова, В.В. Карчевская, Н.А. Кудакова, Л.Ф. Соколова. - М.: Медицина, 1982. - 144 с.
17.   Трофимов, В.И. Достижения в области стерилизации фармацевтических препаратов: Обзор / В.И. Трофимов // Хим.-фарм. журн. - 1988. - т. 22, № 9. - С. 1111-1121.
18. Характеристика микрофильтрационных мембран для стерилизации растворов лекарственных средств фильтрованием / Т.Ю. Зверева, Г.Я. Кивман, Н.С. Снегирева и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1999. - № 6. - С. 45-48.
19. Щедрина, Л.Е. Применение микробиологического метода для оценки пирогенности инфузионных растворов аптечного изготовления / Л.Е. Щедрина // Фармация. - 2000. - № 2. - С. 27-28.
20. Щедрина, Л.Е. Состояние и перспективы развития методов обнаружения бактериальных пирогенов в лекарственных средствах / Л.Е. Щедрина, Л.И. Брутко // Фармация. - 1989. - № 2. - С. 69-74.