Вода для фармацевтических целей

Вода для фармацевтических целей относится к ключевым элементам, обеспечивающим безопасность изготавливаемых лекарственных средств. Без применения воды самого разного качества не обходится практически ни одно фармацевтическое предприятие или аптека. Она может использоваться как сырье, вспомогательный материал, а так же как энергоноситель на разных стадиях технологического процесса и для различных целей.

Водоподготовка - это обработка воды, поступающей из природного водоисточника, для приведения её качества в соответствие с требованиями технологических потребителей. Может производиться на сооружениях или установках водоподготовки для нужд коммунального хозяйства, теплогенерирующих предприятий, транспорта, промышленных предприятиях.

На фармацевтических производствах качество воды имеет четкие требования, которые строго контролируются. На фармацевтическом рынке РФ разработаны нормы ФС 42-2619-97 "Вода очищенная" и ФС 42-2620-97 "Вода для инъекций".

 

Система GMP

 

Международный стандарт GMP (good manufactured practice) включает в себя достаточно обширный ряд показателей, которым должны соответствовать npeдприятия, выпускающие ту или иную продукцию. GMP для фармацевтических предприятий определяет параметры каждого производственного этапа - от материала, из которого сделан пол в цеху, и количества микроорганизмов на кубометр воздуха до одежды сотрудников и маркировки, наносимой на упаковку продукции.

GMP - это прежде всего вопрос безопасности выпускаемых лекарственных препаратов. GMP - это составная часть государственной системы обращения ЛС.

Сквозь правила GMP проходят вопросы предотвращения загрязнений, соблюдения обязательств, заявленных при регистрации ЛС (соблюдение состава, технологии, стратегии контроля, управление изменениями и т.п.). К тому же, если принципы GMP интерпретировать корректно, они способны значительно повысить эффективность производства лекарственных препаратов.

 

Табл. Двенадцать принципов GMP.

Первый принцип	Постоянное совершенствование системы качества
Второй принцип	Гигиена, вовлечение персонала и понимание ключевых компетенций
Третий принцип	Надлежащие помещения, оборудование и инженерные системы
Четвертый принцип	Системность и простота документации
Пятый принцип	Управляемые производственные процессы
Шестой принцип	Надежность и достоверность контроля качества
Седьмой принцип	Взаимодействие с партнерами
Восьмой принцип	Реакция на жалобы и эффективный отзыв продукции
Девятый принцип	Постоянная самооценка деятельности
Десятый принцип	Валидация процессов
Одиннадцатый принцип	Роль уполномоченного лица
Двенадцатый принцип	Принятие решений на основе фактов с учетом потенциальных рисков по качеству

 

 

 

Вода для инъекций

 

Вода для инъекций - это вода для приготовления лекарственных препаратов, при производстве которых к воде предъявляется требования в отношении стерильности и/или апирогенности. Вода очищенная (ВО) используется для:

· изготовления инъекционных лекарственных средств;

· изготовление инфузионных ЛП;

· мытья посуды (финишное ополаскивание);

ВИ должна отвечать требованиям по ионной и органической химической, а также микробиологической чистоте.

Таблица. Показатели качества для воды для инъекций, очищенной воды, воды высокоочищенной по различным нормативным документам.

 

 

Поскольку воду для фармацевтических целей получают из воды питьевой, источником которой является природная вода, важным моментом следует считать освобождение ее от присутствующих примесей.

Природная вода может содержать различные примеси:

· механические частицы (нерастворимые неорганические или органические примеси);

· растворенные вещества (неорганические соли, ионы кальция, магния, натрия, хлора, ионы серной и угольной кислот и др.);

· растворенные химически неактивные газы (кислород, азот);

· растворенные химически активные газы (диоксид углерода, аммиак);

· микроорганизмы (видимые, плесень, водоросли, вирусы, цисты);

· бактериальные эндотоксины (липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных микроорганизмов);

· органические вещества (природные органические вещества (гуминовая кислота и др.) и загрязняющие органические вещества (промышленные сбросы, удобрения, пестициды и др.));

· коллоиды (железа (Fe2O3 yH2O), кремния (SiO2 yH2O), алюминия (Al2O3 yH2O), образующие комплексные соединения с органическими веществами);

· остаточные дезинфицирующие вещества (гипохлорит-ион, хлорамины и др.)

Используемая вода должна соответствовать требованиям на питьевую воду, регламентируемым СанПиН 2. 1. 4. 1074. 01 "Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества". В зависимости от качества исходной воды, ее химического состава, возможных примесей в технологической схеме получения воды для инъекций большое значение имеет предварительная подготовка воды, которая может включать несколько стадий, таких как фильтрация, умягчение, ионный обмен, обратный осмос и др.

Выбор технологической схемы получения воды очищенной обусловлен:

· качеством исходной воды;

· выбором конечной стадии получения воды;

· требованиями, предъявляемыми к воде фармакопейными статьями;

· требованиями, предъявляемыми определенными стадиями (например, дистилляцией, обратным осмосом) к качеству подаваемой (исходной) воды;

· стадиями предварительной очистки, направленными на удаление примесей, содержание которых нормируется нормативной документацией или производителем фармацевтической продукции.

 

Предварительная подготовка и получение воды очищенной

 

Предварительная подготовка - это совокупность операций, направленных на получение воды такого качества, которое требуется для конечной стадии получения воды очищенной.

Получение - финишная стадия, обеспечивающая получение воды, соответствующей нормативным требованиям.

 

 

Питьевая вода подвергается предварительной обработке, типичными стадиями которой являются:

• грубая очистка от механических включений фильтрацией;
• фильтрация через угольный фильтр;
• умягчение воды;
• деионизация или обратный осмос.

Автоматические фильтры механической очистки воды

Назначение.

• Удаление основной массы взвесей, механических загрязнений (песок, ржавчина);
• Снижение коллоидного индекса воды.

Описание работы.

Исходная вода пропускается через фильтрующие слои, задерживающие механические частицы. По мере загрязнения фильтрующей загрузки фильтра производится ее промывка обратным током воды. Промывка производится в автоматическом режиме управляющим клапаном, оснащенным электронным контроллером.

Основные применяемые фильтрующие материалы

• Кварцевый песок и гравий различных фракций;
• Антрацит различных марок;
• Фильтроагрегат (FAG).

Преимущества.

• Автоматическая промывка обратным током воды без участия персонала;
• Возможность комбинирования засыпок фильтрующих сред для достижения максимального эффекта фильтрации.

 

Автоматические угольные фильтры.

Назначение.

• Удаление остаточного свободного хлора из исходной водопроводной воды;
• Улучшение органолептических свойств воды (привкус, запах, цветность);
• Снижение содержания органических соединений.

Описание работы.

Исходная вода пропускается через сорбционную загрузку, поглощающую органические вещества и удаляющую свободный хлор.  По мере загрязнения загрузки фильтра механическими частицами, присутствующими в воде, производится ее взрыхление и промывка обратным током воды. Промывка производится в автоматическом режиме управляющим клапаном, оснащенным электронным контроллером.

Применяемый фильтрующий материал .

• Высокопрочный, стойкий к истиранию кокосовый активированный уголь различных марок;
• Гравий в качестве поддерживающего слоя.

Преимущества.

• Автоматическая промывка обратным током воды без участия персонала;
• Высокая эффективность удаления свободного хлора и растворенных органических веществ.

Комплектация.

• Колонна из пищевого полиэтилена высокого давления, укрепленная снаружи полимерной смолой со стекловолоконным армированием;
• Автоматический клапан управления с электромеханическим контроллером промывок по установленному времени или по прохождению заданного расхода фильтруемой воды;
• Комплект фильтрующих сред;
• Монтажный комплект (фитинги, манометры, пробоотборники, крепежные изделия).

 

Умягчение воды.

Процессы извлечения из воды солей Ca2+ и Mg2+ в водоподготовке называют умягчением воды.

Автоматические фильтры умягчения воды

Назначение

• Снижение показателя жесткости воды.

Описание работы

Вода пропускается через засыпку катионообменной смолы в натриевой форме, которая захватывает из воды ионы кальция и магния (ионы жесткости), отдавая взамен ионы натрия. По исчерпании емкости смолы производится ее регенерация - обработка раствором хлорида натрия (поваренная соль). Регенерация производится в автоматическом режиме управляющим клапаном, оснащенным электронным контроллером.  

Преимущества

• Использование высокоэффективной монодисперсной катионообменной смолы Ультраин К

Монодисперсная ионообменная смола Ультраион К по сравнению со стандартной полидисперсной смолой обладает более высокой механической прочностью и осмотической стабильностью. Следствием монодисперсного гранулометрического состава является более низкое значение гидравлического сопротивления, более высокая устойчивость к отравлению органикой и другими потенциально вредными соединениями, содержащимися в обрабатываемой воде.

• Автоматическая регенерация фильтра без участия обслуживающего персонала.

Комплектация.

• Колонна из пищевого полиэтилена высокого давления, укрепленная снаружи полимерной смолой со стекловолоконным армированием;
• Автоматический клапан управления с электромеханическим контроллером регенераций по установленному времени или по прохождению заданного расхода обрабатываемой воды;
• Комплект монодисперсной ионообменной смолы пищевого класса Ультраион К;
• Бак-солерастворитель в сборе (колодец, платформа, солезаборный клапан, соединительные трубки, переливной фитинг);
• Таблетированная поваренная соль (регенерирующий реагент);
• Монтажный комплект (фитинги, манометры, пробоотборники, крепежные изделия).

 

 

Согласно ФС 42-2619-97 воду очищенную можно получить дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов, или другим способом.

Табл. Способы получения воды для фармацевтических целей по различным НД

 

 

Установки раздельного ионного обмена утрачивают свою популярность ввиду сложности и небезопасности их регенерации. Смешанные ионообменники, не требующие регенерации, существенно увеличивают эксплутационные расходы.

В последнее время большое развитие получили системы обратного осмоса, как энергетически выгодный и относительно безопасный метод. Конструкция установок обратного осмоса должна обеспечивать минимизацию застойных зон и предотвращать возможность адсорбции биопленки на мембранах.

Для гарантированного качества воды очищенной применяются двухступенчатые системы обратного осмоса. Однако с каждым годом на мировом рынке растут требования к технологическому оборудованию в плане безопасности, автоматизации, обеспечению гарантии качества.

Конструктивно установка обратного осмоса состоит из мембран, установленных в корпусах, и насоса высокого давления, обеспечивающего условия для разделения пермеата и концентрата в мембранном блоке. Для обеспечения оптимального режима эксплуатации и автоматизации процессов установки обратного осмоса должны быть укомплектованы контроллером, комплектом автоматических клапанов и контрольно-измерительных приборов .

 

Обратный осмос.

Обратный осмос относится к методам разделения через мембрану также, как и ультрафильтрация, диализ, электродиализ и испарение через мембрану. Эти методы основаны на использовании перегородок (мембран), обладающих селективной проницаемостью, благодаря чему возможно получение воды без фазовых и химических превращений.