Эпилепсия и эклампсия собак

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………...... 2  
 
1. Эпилептические припадки, эпилепсия и эпилептический статус у собак…. 3  
 
1.1. Классификация эпилептических припадков……………………………….. 3  
 
1.2. Течение тонико-клонического припадка…………………………………… 6 
 
1.3. Болезни, вызывающие эпилептические припадки. Эпилепсии……………9 
 
1.4. Истерические судорожные припадки………………………….…………….13 
 
1.5. Эпилептический статус……………………………………………………….14 
 
1.6. Прогноз и лечение…………………………………………………………….15 
 
2. Эклампсия……………………………………………………………………….22 
 
2.1.Этиология и патогенез………………………………………………………...22 
 
2.2. Симптомы. Постановка диагноза.....................................................................23 
 
2.3. Прогноз, лечение, профилактика…………….…………………………........24 
 
ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………….26 
 
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК…………………………………………….27 
 
ПРИЛОЖЕНИЕ…………………………………………………………………….28 
Введение 
ЭПИЛЕПСИЯ (ПАДУЧАЯ БОЛЕЗНЬ) – EPILEPSIA - хроническое полиэтиологическое заболевание головного мозга, характеризующееся периодически повторяющимися припадками судорог с потерей чувствительности. Известна со времен античной Греции. Наиболее часто встречается симптоматическая эпилепсия, возникающая вторично при каком-либо заболевании, и, строго говоря, самостоятельной болезнью не являющееся. 
 
Несмотря на то, что эпилепсия относится к одному из наиболее распространенных заболеваний центральной нервной системы и по этой проблеме имеется большое количество исследований, этиология и механизм развития заболевания изучены недостаточно. 
 
Самым характерным клиническим симптомом эпилепсии является эпилептический приступ, который стереотипен и характерен для всех видов животных. Но диагностика припадков являются весьма сложной проблемой, т.к., несмотря на то, что они встречаются достаточно часто, ветеринарным врачам редко удается наблюдать их непосредственно. Кроме того, имеются подобные припадкам состояния или эпизодические обмороки, которые носят повторяющийся внезапный характер, длятся недолго и проходят так же внезапно, как и начинаются. Эти припадки неэпилептического типа (Таблица 1), которые имеют различные причины, можно легко перепутать с эпилептическими припадками, что сильно затрудняет диагностику. Следует иметь в виду, что и собственно эпилептические припадки также различаются по происхождению и подлежат дифференциальной диагностике. 
 
Основным проявлением эклампсии также являются периодические судороги, но здесь с постановкой диагноза обычно проблем не возникает, т. к. приступы имеют ряд особенностей и, главное, болеют беременные и кормящие суки, иногда щенки. 
 
Эпилепсия регистрируется, как правило, у собак, кошек, свиней, реже у крупного рогатого скота и в виде исключения у лошадей. Особенностью собак является то, что они, как и люди, относятся к видам с низким судорожным порогом. Поэтому у них наиболее часто бывает идиопатическая (первичная, истинная, генуинная) эпилепсия. Этой патологии подвержены почти все породы собак и даже дворняжки. 
 
Для ветеринарного врача крайне важно уметь отличать различные виды эпилептических и эпилептиформных припадков, определять причины. И не только для постановки диагноза. Нужно учитывать, что первичная генуинная эпилепсия неизлечима, однако ее в большинстве случаев можно контролировать с помощью медикаментозных средств. Прогноз же при вторичной эпилепсии зависит от этиологии.  
 
 
1. Эпилептические припадки, эпилепсия и эпилептический статус у собак

1.  
   Классификация эпилептических припадков

 
Эпилептические припадки являются клиническим проявлением пароксизмального функционального нарушения биоэлектрической активности головного мозга, вызванного избыточными пароксизмальными электрическими разрядами систем нейронов. Эти разряды являются результатом биохимического дисбаланса в активностях нейромедиаторов и/или нарушения внутриклеточного энергетического обмена, а также изменения свойств мембран нейронов.  
 
Эти пароксизмальные разряды могут происходить в определенных участках головного мозга или в обоих его полушариях одновременно. В зависимости от распространения локализации разрядов наблюдаются разной силы тяжести нарушения сознания, моторных и вегетативных (автономных) функций, сенсорной чувствительности или поведения. Это означает, что эпилептические припадки могут быть разными. Поэтому их принято разделять на локальные (частичные), генерализованные и неклассифицируемые (Таблица 2). Эта классификация соответствует принятой в общей медицине. 
 
Частичные (неполные) припадки 
 
Клиническая симптоматика при частичных припадках указывает на возбуждение конкретной, ограниченной группы нейронов. Припадки такого рода обычно являются следствием врожденных или приобретенных локальных повреждений головного мозга, которые могли возникнуть задолго до первого припадка. Частичные припадки можно разделить на простые и комплексные, которые, по мере того, как эпилептические разряды распространяются на оба полушария мозга, могут переходить во вторично генерализованный припадок. Этот переход может быть настолько быстрым, что не удается распознать предшествующий генерализованному частичный припадок. 
 
Простые частичные припадки проходят без потери сознания. Они проявляются в виде частичного моторного, соматосенсорного, вегетативного или психического нарушения. Припадки такого типа наблюдаются у животных не часто, но если они случаются, то проявляется обычно моторная симптоматика в виде судорог отдельных групп мышц, тонического или клонического поражения конечностей. Активность проявляется на стороне, противоположной локализации места поражения в головном мозгу. Симптомы немоторного характера наблюдаются более редко и обычно не распознаются как припадок. 
 
Комплексные (осложненные) частичные припадки могут развиваться из простых частичных припадков. Они сопровождаются помутнением сознания. Животные, страдающие подобными припадками, выглядят смущенными и нередко утомленными. Во время припадка у них наблюдается неадекватная реакция на окружающее и кратковременное нарушение поведения (например, отсутствующий взгляд, немотивированный лай или вой, облизывание, жевательные движения), слюнотечение и, изредка, движения, соответствующие "ловле мух". 
 
Генерализованные припадки 
 
В основе первичных генерализованных припадков лежит синхронное пароксизмальное гипервозбуждение, охватывающее оба полушария головного мозга. При этом не бывает симптомов локального характера. Генерализованные припадки обычно сопровождаются полной потерей сознания. У кошек и собак генерализованные припадки обычно носят тонико-клонический характер, но могут наблюдаться первично генерализованные припадки и других типов (Таблица 2). 
 
Абсансы характеризуются у людей кратковременной потерей сознания, типичными изменениями в электроэнцефалограмме (ЭЭТ) и зависят от возраста пациента. Они могут сопровождаться не резко выраженной моторной и/или вегетативной симптоматикой. Такие припадки встречаются очень редко и почти не наблюдаются у животных. 
 
Миоклонические припадки характеризуются внезапной дрожью в мышцах, создающей впечатление, что животное сильно испугано. Они могут быть одиночными или следовать быстро один за другим и прогрессировать до тонико-клонических припадков. Подобный тип припадков может наблюдаться при болезни Лафора (миоклонической эпилепсии) и болезни накопления нейрональных гранул у собак породы бассет-хаунд. Последняя патология развивается уже в зрелом возрасте. 
 
Клонические припадки характеризуются ритмичным сокращением мышц без тонического компонента. У собак они встречаются редко, но достаточно часто наблюдаются у кошек. 
 
Тонические припадки могут протекать как с потерей, так и без потери сознания, и наблюдаются, главным образом, у собак. Они характеризуются резко усиленным тонусом всей скелетной мускулатуры, что приводит к характерному запрокидыванию головы и напряжению конечностей. Припадки такого типа варьируют по выраженности и продолжительности, занимая от нескольких минут до нескольких часов. 
 
Тонико-клонические припадки наиболее часто проявляются как у собак, так и у кошек. Их доля в общей статистике случаев эпилепсии составляет 80% для собак и 60% для кошек. Обычно такие припадки сопровождаются полной потерей сознания. При такой форме припадка часто невозможно дифференцировать первично и вторично генерализованные формы припадков, поэтому они будут рассматриваться вместе в следующем разделе. Кроме типичных тонико-клонических припадков, встречается их менее выраженный вариант, при котором сознание у животного полностью не теряется. В зависимости от тяжести припадки такого рода также называются генерализованными двигательными или слабыми генерализованными припадками, или большими и малыми двигательными припадками. Припадки такого рода напоминают абсансы у людей.

2.  
   Течение тонико-клонического припадка

 
У разных животных течение припадка может существенно различаться, но у конкретного животного характер припадка всегда одинаков. Сам припадок можно разделить на 2, 3 или 4 фазы (продрома, аура, иктус и постиктус). Однако две первые фазы, при описании в литературе, не всегда четко различаются, они могут вообще отсутствовать и сильно варьировать по тяжести и длительности. 
 
Продромальная фаза может предшествовать припадку и длиться от нескольких часов до нескольких дней. У животных наблюдаются невыраженные отклонения в поведении (ослабление тяги к играм, частый лай, навязчивость, легкая дрожь), часто распознаваемые только их владельцами. 
 
Фаза ауры (слово "аура" означает по-гречески "ветерок".). У многих животных не наблюдается, и припадок возникает сразу как первично генерализованный, без предупредительных признаков. В то же время, некоторые животные перед припадком становятся беспокойными, испуганными. Они дрожат, скулят, ищут защиты. Другие животные все вокруг обнюхивают, у них наблюдается слюнотечение или рвота. Такие симптомы наблюдаются от нескольких секунд до нескольких минут, редко дольше. Часть авторов считают эти симптомы продолжением продромы, но другие выделяют их в отдельную фазу, ауру. Часть этой последней группы исследователей относит их к локальным припадкам, которые вторично приобретают генерализованную форму. Другие не рассматривают эти симптомы таким образом, считая их частным проявлением моторной активности начинающегося генерализованного припадка.  
 
Фаза иктуса - собственно припадок, начинается внезапно или развивается из частичного припадка. При ее начале тонус всей скелетной мускулатуры внезапно и резко усиливается, наблюдается кратковременная остановка дыхания и потеря сознания, что вызывает падение животного на живот или на бок. Стадии тонических судорог могут предшествовать симметричные движения мышц в области морды. Сама тоническая стадия характеризуется вытягиванием передних ног и опистотонусом, но может наблюдаться также тоническая флексия головы, шеи и конечностей (эмпростотонус). С повышением тонуса мышц задние конечности также вытягиваются, причем этому предшествует тоническое подергивание конечностей из-за сокращений мышц. Рот широко открыт, но может быть и спастически сжат. Зрачки расширены, взгляд застывший. В ходе тонической стадии начинаются клонические конвульсии, накладывающиеся на вышеописанную симптоматику. Могут наблюдаться сильные подергивания, щелкание челюстями, обильное слюнотечение, мочеиспускание и дефекация. Сразу за клонической стадией могут возникать жевательные движения челюстей и соответствующие бегу движения конечностей. Иногда подобные движения появляются, как интерлюдия, во время клонической стадии. Истинный иктус занимает от нескольких секунд до нескольких минут. 
 
На стадии постиктуса, завершающей припадок, большинство собак в течение нескольких секунд или минут поднимается на ноги, только некоторые остаются лежать, проявляют признаки утомления или погружаются в глубокий сон. Первое время животные дезориентированы, беспокойно осматриваются, кажутся слепыми и глухими, не реагируют на голос или проявляют очень замедленную реакцию. По мере постепенного возвращения к нормальному состоянию у многих проявляются признаки голода и жажды. Постиктальная фаза может длиться от нескольких минут до нескольких часов, изредка до несколько дней. 
Кроме типичных тонико-клонических припадков, встречается их менее выраженный вариант, при котором сознание у животного полностью не теряется. В зависимости от тяжести припадки такого рода также называются генерализованными двигательными или слабыми генерализованными припадками, или большими и малыми двигательными припадками. 
 
Большой эпилептический приступ, как правило, начинается с ауры или совершенно внезапно. В момент приступа животное падает на бок (собаки, свиньи часто при этом взвизгивают), появляются тонические судороги всей мускулатуры, голова запрокидывается, конечности вытягиваются, появляются движения, как при беге. Слизистые оболочки сначала бледнеют, а затем развивается цианоз, обусловленный остановкой дыхания. Зрачки расширены, не реагируют на свет. Глаза совершают вращательное движение в разные стороны, веки мигают, а третье веко прикрывает значительную часть глазного яблока. Тонические судороги длятся до 30 секунд. В дальнейшем напряжение мышц сменяется клоническими судорогами, сначала сокращаются лишь отдельные мускулы в области головы, а потом происходят более сильные сокращения мышц туловища и конечностей. Во время судорог жевательных мышц слюна взбивается в пену, нередко окрашенную кровью вследствие ранений языка. Часто наблюдается непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Прерванное в начале припадка дыхание с наступлением клонических судорог восстанавливается, а цианоз постепенно прекращается. Во время приступа отмечается потеря сознания, деятельность сердца несколько учащается, пульс твердый и малый. Эта фаза длится от 30 секунд до 5 минут. С прекращением судорог животные успокаиваются и встают на ноги. 
 
Малый эпилептический приступ может протекать в легкой форме с выпадением фазы тонических либо клонических судорог. Наблюдаются жевательные судороги с небольшим слюнотечением, при этом животное может нормально передвигаться. Эта фаза проявляется мимолетной потерей сознания, легкими тоническими подергиваниями туловища, расширением зрачков, судорожным подниманием передней конечности. Малый приступ длится десятые доли секунды и не оставляет следов в поведении животного. У животных, у которых вначале наблюдают малые припадки, через несколько месяцев развиваются большие эпилептические приступы.

3.  
   Болезни, вызывающие эпилептические припадки. Эпилепсии.

 
Причиной эпилептических припадков  может стать как заболевание головного мозга, так и внецеребральная патология. Соответственно, принято различать 2 группы припадков - припадки, возникающие при первичном поражении головного мозга, и симптоматические припадки при внецеребральных патологиях. Последние, в свою очередь, могут быть по своему происхождению эндогенными (метаболическими) и экзогенными (токсическими), тогда как первые могут быть связаны как с активными или прогрессирующими заболеваниями головного мозга, так и с непрогрессирующими поражениями мозга. 
 
При заболеваниях, вызывающих припадки внецеребрального происхождения (Таблица 3), нарушается метаболизм мозговой ткани и, как следствие, повреждается ее электрофизиологическая активность. Повреждается весь мозг, и начинаются первично генерализованные припадки. Однако при повреждении ткани мозга продуктами метаболизма (например, вследствие портосистемного шунтирования) или при тяжелой гипогликемии могут возникать и частичные припадки. Структурные.изменения в мозгу (Таблица 4) могут привести к частичным или первично генерализованным припадкам в зависимости от типа поражения — локального, многоочагового или диффузного. 
 
Припадки могут развиваться и при недостатке в пище некоторых витаминов (главным образом витаминов группы В и витамина D), а также некоторых минеральных веществ (гипокальциемическая и гипомагнезиальная тетания).  
Эпилепсии 
 
Эпилепсией принято называть только хронически повторяющиеся припадки первично мозгового происхождения, не связанные с активным или прогрессирующим заболеванием головного мозга. Эпилепсии по своей этиологии подразделяются на две или три группы: идиопатические (первичные, истинные), симптоматические (приобретенные, вторичные) и криптогенные (неясного происхождения) (Рисунок 7). Поскольку эта классификация не всеми принята, возможны противоречия. Например, повторяющиеся припадки внецеребрального происхождения часто классифицируют, как эпилепсию, что не очень удобно в плане прогнозирования течения заболевания и его лечения. Припадки, вызванные прогрессирующими заболеваниями мозга, также не всегда четко отличаются от эпилепсии, хотя для клинициста такие различия чрезвычайно важны. 
 
Механизм развития эпилепсии до сих пор окончательно не выяснен. Однако для объяснения патогенеза и сущности заболевания предложено много теорий. Известно, что в головном мозге электрические потенциалы возникают в нейронах, количество которых в нем достигает примерно 20 млрд. Они имеют разнообразную форму, располагаются слоями и соединены между собой дендритами. 
 
В физиологических условиях по нервным путям процесс возбуждения из любого участка коры головного мозга может распространяться на другие ее участки, в частности — стволовую область мозга. Так происходит до тех пор, пока не возникает поражения ткани головного мозга, в результате чего образуется так называемый эпилептический очаг. В нем, по данным электронно-микроскопических исследований, резко изменяются свойства нейронов. Пораженная клетка перевозбуждается, что приводит к резкому повышению незапрограммированных эпилептических разрядов. Далее огромное количество нервных импульсов по проводящим путям поступает в окружающее мозговое вещество, захватывая преимущественно двигательный анализатор. Процессы возбуждения и торможения, дисбаланс которых наблюдается при эпилептических судорогах, регулируются нейротрансмиттерами нейромодуляторами, число которых превышает сто, и в первую очередь это ГАМК (γ-аминомасляная кислота). 
 
В итоге возникает чрезмерно сильный разряд нейронов в центральной нервной системе, что клинически проявляется эпилептическим припадком. Установлено, что здоровые нейроны подвергаются постоянной и упорной бомбардировке импульсами, исходящими из патологического очага. Таким образом образуются эпилептические очаги. 
 
Полагают также, что исходным пунктом эпилептического припадка могут служить изменения в различных участках коры мозга, в подкорковых узлах, в продолговатом мозге и верхнем симпатическом узле. При истинной эпилепсии морфологических изменений в головном мозге, в том числе и гистологических, обычно не обнаруживают или они не специфичны: например, утолщение стенок мелких сосудов мозга, увеличение количества глиозных клеток, уплотнение пограничного глиозного слоя на поверхности мозговой коры. При симптоматической эпилепсии, развивающейся на почве менингоэнцефалита, находят дистрофические изменения в мозговых клетках, склероз с пролиферацией глиозной ткани, спайки оболочек, увеличение желудочков мозга. 
 
Идиопатическая эпилепсия не является следствием какого-либо другого заболевания. При этой болезни морфологических изменений головного мозга не выявлено, ее этиология не ясна, за исключением генетической предрасположенности, которая приводит к функциональному дисбалансу процессов возбуждения и торможения. Считается, что причиной самостоятельной эпилепсии является повышенная судорожная готовность, обусловленная особенностями течения обменных процессов головного мозга. Подобная сенсибилизированная чувствительность к раздражениям делает нервную систему легко уязвимой малейшими раздражителями, как внешними, так и внутренними, к которым нормальный организм не чувствителен. Эта форма эпилепсии выражается в виде синхронных спонтанных пароксизмальных разрядов в обоих полушариях мозга. Наблюдающиеся в результате припадки с самого начала генерализованы и симметричны. Сами по себе эти припадки являются только клиническим симптомом эпилепсии. В промежутках между ними больное животное вполне нормально. Ни история заболевания, ни описание припадков, ни неврологическое обследование, ни анализ спинно-мозговой жидкости, ни ЭЭГ или структурные методы анализа не позволяют выявить каких-либо морфо логических нарушений в мозгу. 
 
Идиопатическая эпилепсия наиболее часто встречается у видов с низким судорожным порогом, как у людей или собак. Этой патологии подвержены почти все породы собак и даже дворняжки. По литературным данным, породная предрасположенность к эпилепсии лежит в границах 0,5 - 5,7% и значительно увеличивается для пород с высокой степенью инбридинга (близкородственного скрещивания). Высокая частота встречаемости эпилепсии у определенных пород указывает, что это заболевание имеет наследственное происхождение или, по крайней мере, генетическую предрасположенность к нему. Для некоторых пород эта предрасположенность к эпилепсии доказана. Установлено, что наследуются определенные ферментативные и метаболические сдвиги, приводящие к развитию судорожной готовности организма. 
 
Маловероятно, что имеет место одинаковый способ наследования, т.к. различия в частоте встречаемости припадков у собак различных пород очень велики. По-видимому, в этом процессе участвуют разные гены или генные комплексы. У собак пород золотистый ретривер и лабрадор-ретривер установлен мультифакторный, аутосомный рецессивный способ наследования. Идиопатическая эпилепсия, по литературным данным, выявляется у 40-80% всех собак, страдающих эпилепсией. 
 
Симптоматическая эпилепсия является проявлением врожденного или приобретенного заболевания головного мозга, которое уже прошло или, во всяком случае, не активно, но привело мозг в состояние готовности к припадкам. Припадки при этом единственный или превалирующий симптом болезни. Поскольку повреждения мозга в таких случаях часто носят локальный характер, то и припадки обычно бывают частичные. Однако со временем они могут генерализоваться. 
 
Причины симптоматической (вторичной) эпилепсии у собак подразделяются на интракраниальные и экстракраниальные. К первой группе относятся фокальные причины (травма, контралатеральная контузия, сотрясение мозга, тромбоз, арахноидиты, опухоли), диффузные причины (врожденные нарушения — гидроцефалия, лизосомные расстройства), инфекции (чума плотоядных, менингит, энцефалит, менингоэнцефалит). Экстракраниальные причины эпилепсии связаны с нарушением обмена веществ — аутоинтоксикация (гипогликемия, гипокальциемия, уремическая энцефалопатия, синдром Кушинга, гелатоэнцефалопатия), отравлениями-токсикозами (метальдегидом, стрихнином, передозировкой ксилокаина, инсулина, неостигмина, салициловой кислоты), алиментарными и кардиогенными нарушениями (тяжелые аритмии, анемии, недостаток тиамина — цеброкортикальный некроз, церебральная гипоксия — синдром Морганьи-Адамса-Стокса). 
 
Термин "криптогенная эпилепсия" употребляется в тех случаях, когда клиническая картина припадка указывает на наличие в мозгу локальной зоны эпилептической активности, связанной с нарушением морфологической структуры мозга, но выявить это нарушение какими-либо клиническими диагностическими методами не удается. Присутствие частичных или вторично генерализованных припадков на фоне негативных результатов клинического и неврологического обследования было описано у собак пород золотистый ретривер и лабардор-ретривер и классифицировано как идиопатическая эпилепсия . Предполагалось, что область эпилептической активности локализована в моторной зоне коры головного мозга, но соответствующие нейропатологические исследования не проводились. Причина могла заключаться в дефекте генетического происхождения при эмбриональном развитии. Имеется только одно сообщение о случае микродисгенеза у собак. 
 
Есть наблюдения, что резкие обострения эпилепсии наблюдаются незадолго перед грозой, причем строго по ходу прохождения ее фронта. Наиболее часто эпилепсия встречается у легавых, пуделей, боксеров, кокер-спаниелей, терьеров, а также колли. 
Диагноз ставят на основании анамнестических данных и характерных клинических признаков, а также проводят биохимический анализ крови, исследование ликвора, рентгенографию черепа, устанавливают неврологический статус с учетом породной предрасположенности. Для эпилепсии характерны внезапность возникновения припадков, сопровождающихся потерей сознания, длительность болезни. Эпилепсию отличают от других гиперкинезов (тик, тетания, эклампсия и др.). Судороги при органических болезнях мозга имеют очаговый характер и сочетаются со стойкими очаговыми явлениями (парезы и параличи церебральных нервов). Для отличия истинной эпилепсии от симптоматической обращают внимание на возможность близкородственного разведения, появление болезни в определенных семействах. Эпилептиформные припадки на почве неполноценного кормления отличаются остротой течения и благоприятным прогнозом. У собак дифференциальный диагноз необходимо проводить с гипертермией (тепловой удар), катаплексией (внезапно возникающий кратковременный генерализованный вялый паралич без потери сознания), нарколепсией (внезапно возникающий транзиторный коллапс с сонливостью), синдромом Морганьи-Адамса-Стокса (коллапс с потерей сознания в результате временной церебральной гипоксии), «Шотландской судорогой» (собаки идут 10-100 м нормально, потом начинают подпрыгивать, останавливаются и затем падают). 
1.4. Истерические судорожные припадки. 
Так как собаки – животные с развитой социальной структурой, то им бывают характерны истероидные состояния. При них клиническая картина характеризуется двигательными и сенсорными и даже вегетативными расстройствами, имитирующими те или иные соматические или неврологические болезни. Подобные состояния необходимо уметь отличать от эпилептического приступа, т. к. истерия чаще всего носит пароксизмальный характер (абсолютное исключение – ложная беременность и последующая лактация).  
 
В данном случае начало припадка чаще всего оказывается связанным с каким-либо конкретным событием. Сохраняются рефлексы, зрачок реагирует на свет, реакция на изменения в окружающей обстановке, то есть можно говорить о сохранении сознания. Фаза расслабления либо отсутствует вообще, и животное сразу приходит в себя, либо смазана. Истерические судороги внешне более продолжительны (до нескольких часов) и легкие. Они могут сочетаться с достаточно сложными и даже как бы осмысленными движениями. Им нехарактерна четкая периодичность. 
 
Лечение истерических судорожных припадков противоэпилептическими препаратами по сути своей является симптоматическим и, увы, часто неэффективным. В ряде случаев возможно применение сравнительно слабых противосудорожных средств. В литературе приводится случай, когда шестилетнюю суку американского кокер-спаниеля в течение трех лет лечили от эпилепсии, применяя большие дозы фенобарбитала. Спустя некоторое время после того, как удалось диагностировать истерию, собаку перевели на минимальные дозы аминозина, а затем вовсе прекратили медикаментозную терапию. 
 
Для достижения наилучшего результата необходимо сочетать разумную симптоматическую терапию, первоочередная задача которой – купирование приступа, с психокоррекцией, направленной на изменение эмоционального статуса собаки и, главным образом, ее отношений с хозяином. Профилактика истероидных состояний также должна быть направлена именно на психокоррекцию.

5.  
   Эпилептический статус

 
Неврологический синдром, при котором  тонико-клонические судороги длятся более 5 мин или несколько припадков  один за другим без полного восстановления клинического состояния животного, называют эпилептическим статусом. 
 
Пациентов с эпилептическим статусом делят на две группы – тех, у которых эпилепсия была раньше, и тех, у которых эпилептических нарушений до этого не наблюдали. В последнем случае эпилептический статус обычно возникает после травмы головного мозга, воспаления ЦНС, уменьшения свободного пространства в черепной полости (например, при росте опухоли) и как следствие острых метаболических нарушений. У больных эпилепсией животных эпилептический статус – серьезное осложнение, возникает в результате прогрессирования основного заболевания и может проявиться в любой момент, либо внезапно без предвестников, либо под влиянием таких провоцирующих факторов, как изменение схемы лечения, токсическое действие лекарственных препаратов, лихорадка, инфекция. 
 
На основании патофизиологических признаков выделяют раннюю и позднюю стадии эпилептического статуса.  
 
Ранняя стадия длится от 1 до 30 мин. В этот период организм пытается компенсировать нехватку кислорода и глюкозы в тканях головного мозга усилением кровотока, что сопровождается повышением частоты сокращений сердца, сердечного выброса крови и кровяного давления. Одновременно усиливается циркуляция катехоламинов, приводящая к повышению температуры тела, образования секрета в бронхах, а также слюнотечению и рвоте. Интенсивная мышечная активность также способствует росту температуры тела. Развиваются гипогликемия, гипо- и гиперкалиемия, гипонатриемия. 
 
На поздней стадии ЭПС, которая начинается спустя 30..760 мин после первого приступа ЭС, организм уже не в состоянии компенсировать метаболические нарушения в ЦНС. В этот период снижаются уровень церебрального кровоснабжения и метаболизм головного мозга, приводящие к ишемии и гибели нейронов. Развиваются гипоксия (системная и церебральная), легочные гипертония и отек, аритмия сердца. Прогрессирующая гипоксия угрожает функциональному состоянию многих систем органов. Повышение внутричерепного давления чревато летальным исходом.

5.  
   Прогноз и лечение

 
 
Общие положения. Решение о том, когда следует начинать лечить больное эпилепсией животное, зависит от ряда факторов. Если высок риск развития новых эпилептических судорог (например, болезнь сразу же начинается с них или она протекает в форме симптоматической эпилепсии, вызванной острым прогрессирующим заболеванием ЦНС), а также в случаях частых рецидивов и большой продолжительности приступов, чтобы предотвратить повреждение нейронов, необходимо начать лечение как можно раньше. Следует учитывать пожелания владельцев животных: некоторые готовы смириться с тем, что в течение, года у их питомцев могут возникнуть несколько приступов эпилепсии, другие хотят их полностью купировать, а третьих не устраивает продолжительное лечение и они настаивают на эвтаназии. Наконец, владельцы могут просить изменить схему лечения или прекратить терапию в том случае, если протвоэпилептический препарат вызвал нежелательные побочные эффекты. 
 
Доврачебная помощь. Необходимо достать одеяло или подушки, с помощью которых изолировать собаку от окружающих предметов, способных травмировать ее во время непроизвольных конвульсий, жестко зафиксировать в положении лежа, удерживать руками для предупреждения ушибов об пол; для предотвращения прикуса языка вставить между коренными зубами палку, карандаш (для щенков); вытащить язык вбок и зафиксировать его; после завершения приступа следует перевести животное в спокойное и теплое место, дать валокордин, успокоительное средство, но ни в коем случае не давать есть и пить (обильное питье может привести к повышению внутричерепного давления и спровоцировать рецидив). Нужно обеспечить животному полный покой. Если собака потеряла сознание, вытащить язык и только после этого при необходимости выполнить процедуру возбуждения дыхания. Кормление собаки должно быть полноценным. В рационе включают молоко, сырой яичный желток, пивные дрожжи. Количество мяса следует ограничить.  
 
Гомеопатическое лечение. Сколько-нибудь универсального гомеопатического средства для лечения судорожной активности у собак нет. Однако часто можно добиться успеха (купирования приступов) с помощью препаратов траумель или атропинум композитум. 
 
Характеристика противоэпилептических препаратов. Средство, идеально подходящее для продолжительного лечения эпилепсии, должно обладать рядом качеств: длительно сохраняться в организме, что позволяет применять его всего 1...2 раза в день, хорошо переноситься, не давать побочных эффектов и быть недорогим. На сегодняшний день нет ни одного средства, которое в полной мере отвечало бы таким критериям. Нередко больных эпилепсией животных пытаются лечить медицинскими препаратами, например карбамазеиином, оксакарпазепином, вальпроевой кислотой, габапентином, фельдбаматом, вигабатрином и нимодипином. Фармакокинетические свойства, токсичность, способность вызывать побочные эффекты и высокая цена этих средств делают их малопригодными для животных. Из числа «медицинских» противоэпилептических препаратов в ветеринарии нашли применение только фенобарбитал, бромид калия, примидон, фенитоин и бензодиазепины. 
 
Фенобарбитал. Этот антиконвульсант, применяемый для лечения животных очень давно, остается препаратом выбора при эпилепсии. Фенобарбитал безопасен, высокоэффективен, хорошо переносится организмом и длительно сохраняется в нем: период полувыведения из организма собак составляет 42...89 ч (у биглей 32 ± 4,6 ч). 
 
Ряд противоэпилептических препаратов, включая барбитураты и бензодиазепины, усиливают активность ГАМК, благодаря чему фенобарбитал предотвращает развитие и ингибирует уже возникшие судороги. Препарат проявляет хорошую жирорастворимость, легко всасывается из пищеварительного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 4...8 ч, и легко преодолевает биологические барьеры. Его биодоступность составляет 86...96 %, причем 45 % его связывается с белками. Большая часть фенобарбитала метаболизируется в печени, а около трети выделяется в неизмененном виде с мочой. Он усиливает в печени образование ферментов. Поэтому функции печени у животных во время лечения фенобарбиталом оценивают с помощью следующего теста: определяют концентрацию желчных кислот натощак и после приема корма. 
 
При использовании фенобарбитала возможны такие побочные эффекты, как угнетение или, наоборот, чрезмерная двигательная активность, атаксия, полифагия, полидипсия, недержание мочи, которые в большинстве случаев исчезают в первую неделю лечения по мере привыкания животных к препарату. Гиперактивность животных преимущественно связана с низкой концентрацией фенобарбитала в крови и исчезает при увеличении его дозировки. 
 
Рекомендуемая суточная доза фенобарбитала для пероральной дачи собакам и кошкам составляет 3...5 мг/кг МТ/ день (препарат дают в 1...2 приема). Способность его метаболизироваться сильно варьирует, и поэтому указанная доза не всегда эффективна. Эффективную дозировку подбирают, определяя концентрацию препарата в сыворотке крови и на основании данных о том, снижает ли частоту припадков первоначально выбранная доза. Терапевтическая концентрация лекарства в сыворотке крови составляет 15...45 мкг/мл, но бывают случаи, когда эпилептические судороги пропадают и при более низком уровне этого показателя. Повышение дозировки фенобарбитала целесообразно лишь при увеличении частоты приступов. 
 
Чтобы стабилизировать клиническое состояние больного животного, обычно требуется лечить его фенобарбиталом около 2 нед. При комплексном использовании бромида калия и фенобарбитала дозу последнего можно уменьшить после стабилизации состояния пациента. 
 
Бромиды калия и натрия. Это первые фармакологические препараты, с успехом примененные (в 1850 г.) в медицине в качестве антиконвульсантов. В последние два десятилетия их используют также для лечения больных эпилепсией собак. Ветеринарные врачи отдают предпочтение бромиду калия, а бромид натрия они назначают только животным с дисфункциями почек и надпочечников. Почти в 25% случаев, когда не удается контролировать ЭС фенобарбиталом, задачу успешно решают, комбинируя последний с бромидом. Бромиды служат препаратом выбора при нарушениях функции печени у больных эпилепсией собак.  
 
Механизм противосудорожного действия бромидов, по большому счету, не известен. Считают, что они вызывают гиперполяризацию постсинаптических мембран. Бромиды натрия и калия быстро всасываются в пищеварительном тракте, не связываются с белками плазмы крови и свободно преодолевают биологические барьеры. Их период полувыведения очень велик (около 28 дней). При использовании бромидов состояние больных эпилепсией собак обычно стабилизируется в течение 4 мес. Они выделяются из организма почками. Высокое содержание хлоридов в рационе укорачивает период полувыведения бромидов из организма, снижает их концентрацию в сыворотке крови и терапевтическую эффективность. 
 
Рекомендуемая суточная доза бромидов для пероральной дачи собакам составляет 20...40 (60) мг/кгМТ( 1 раз в день). Бромид калия проявляет противосудорожную активность при достижении концентрации в сыворотке крови собак 1000...2000 мг/ мл (в комбинации с другими антиконвульсантами) или 2500... 3000 мг/мл (при самостоятельном применении). 
 
Бромиды вызывают легкие побочные эффекты, сходные с наблюдаемыми при лечении фенобарбиталом. При отравлении ими у животных отмечают атаксию, угнетение, ступор, анизокорию, мышечные боли, сыпь и пустулярные узелки на коже, анорексию, рвоту и запор. 
 
Примидон. Примидон при окислении разлагается на фенилэтилмалоновую кислоту и фенобарбитал. Более 85% его противосудорожного эффекта связано с последним. Кошки и собаки хорошо переносят препарат. При длительном курсе лечения примидон может проявлять гепатотоксичность. Он дороже фенобарбитала. 
 
Фенитоин (дифенилгидантоин). Фенитоин — мощный и эффективный аитиконвульсант, но особенности фармакокинетики ограничивают его применение собакам и кошкам. У собак это связано с тем, что трудно поддерживать концентрацию фенитоина в плазме крови на достаточно высоком уровне даже при многократном его приеме. В будущем, если удастся разработать пролонгированные формы препарата, проблема, возможно, будет решена. Фенитоин эффективно купирует эпилептический статус у собак (2...5 мг/кг МТ при медленном в/в вливании). 
 
Бензодиазепины. Эти прекрасные антиконвульсанты не нашли применения для длительной терапии больных эпилепсией собак из-за короткого периода полувывеления и быстрого (5...7 дней) развития у этого вида животных толерантности к ним. Его в основном назначают только на первых этапах лечения эпилепсии и эпилептического статуса. 
 
Осложнения при длительном лечении эпилепсии. Взвесив все «за» и «против» применения упоминавшихся антиконвульсантов, можно рекомендовать для лечения больных эпилепсией собак только фенобарбитал и бромиды. Однако длительный курс применения этих препаратов сопряжен с риском возникновения ряда побочных эффектов. 
 
Фенобарбитал и примидон гепатотоксичны. Фенобарбитал при длительном применении ингибирует секрецию тироксина и усиливает синтез тироидстимулирующего гормона, не вызывая при этом симптоматики гипотироилизма. Бромид калия не влияет на функции щитовидной железы. 
 
Данные об изменении биохимических параметров при лечении фенобарбиталом противоречивы, но многие авторы указывают на то, что в крови собак повышается активность печеночных ферментов, в том числе цитохромов. 
 
Фенобарбитал и примидон могут вызывать у собак нейтропению и тромбоцитопению, а также агранулоцитоз. Известно, что больные острым панкреатитом собаки проявляют предрасположенность к эпилепсии. Риск возникновения острого панкреатита при комплексном применении фенобарбитала и бромида калия выше, чем при лечении одним фенобарбиталом. Описан также случай поверхностного некротического дерматита у собаки, прошедшей длительный курс терапии фенобарбиталом. 
 
Неудачи лечения. Известны случаи, когда противоэпилептические препараты неэффективны с самого начала или их эффективность снижается с течением времени. Нередко при лечении снижается частота и/или тяжесть приступов, но устранить последние полностью не удается. Основные причины таких неудач заключаются в следующем: 
 
• тяжелая форма эпилепсии (частые и продолжительные судорожные припадки); 
 
• неправильно поставленный диагноз (животное больно не эпилепсией); 
 
• неправильный выбор лекарственных средств; 
 
• ошибка в дозировке препаратов; 
 
• повышение массы тела пациента, не повлекшее за собой корректировки дозировки противоэпилептического препарата; 
 
• невозможность контроля за концентрацией препарата в крови; 
 
• нежелание владельца животного выполнять все рекомендации по лечению; 
 
• осложнение течения эпилепсии вновь возникшим заболеванием (например, болезнями печени или почек); 
 
• приобретение животным толерантности к противоэпилептическому препарату (фенобарбиталу или бензодиазепинам); 
 
• неэффективность лечения одним только препаратом. 
 
Прекращение применения противоэпилептических препаратов. Можно прекратить применять, если у животного не было рецидивов эпилептических судорог на протяжении, по меньшей мере, года (для людей такой срок составляет > 5 лет). В процессе прекращения лечения дозу препарата следует уменьшать постепенно на протяжении 6...12 мес. При этом нужно тщательно проанализировать насколько риск рецидива судорог опаснее побочных эффектов в случае более продолжительного приема лекарства. 
 
Инструкции для владельцев животных. Лечение эпилепсии сопряжено с большими затратами времени и повышенным вниманием к больным животным. Важно неукоснительно соблюдать схему лечения. Ветеринарный врач должен обследовать животное ежегодно или чаще, если возрастает частота и тяжесть приступов, появились признаки системного заболевания или владелец пациента нуждается в дополнительной консультации. Необходимо регистрировать все приступы эпилепсии и предоставлять эту информацию ветеринарному врачу, который ведет учет своим рекомендациям и дозам назначенных препаратов. Важно дать владельцу животного представление о том, по каким критериям он сможет судить об эффективности лечения или о возникновении нежелательных побочных эффектов. Если это делается, владельцы чаще соглашаются на длительный курс терапии, зная, что избавиться от эпилептических припадков удается не всегда и что начальный этап лечения может быть очень тяжелым. Следует предупреждать о том, что нельзя прекращать применять лекарства или менять их дозировку без санкции ветеринарного врача, поскольку это чревато увеличением риска рецидива судорог и возникновения эпилептического статуса. Если возникают побочные эффекты или болезнь перешла в эпилептический статус, необходимо сразу же посетить ветеринарного врача. 
 
Немедикаментозное лечение эпилепсии. 
 
Хирургическое лечение. Его с успехом применяют для лечения людей при частичных припадках, неподдающихся медикаментозной терапии. Оно осуществимо лишь после того, как с помощью электроэнцефалографического, магнитно-резонансного или томографического метода установлена локализация эпилептогенного очага в ЦНС. О попытках хирургического лечения больных эпилепсией собак сообщалось в единичных публикациях. В процессе таких операций пользовались стереотактической компьютерной томографией, которая в будущем, наверное, станет более доступной для ветеринарных клиник. 
 
Стимуляция вагуса. Установлено, что можно предотвратить эпилептические судороги или снизить их частоту и тяжесть у людей и животных посредством стимуляции вагуса. Как и при хирургическом лечении, такой метод применим в случаях частичных судорожных припадков, неподдающихся медикаментозному лечению. Механизм данного приема остается неизвестным. Предполагают, что он обеспечивает стимуляцию парабрахиально-таламического пути. 
 
В одном из опытов у семи больных эпилепсией собак вагус стимулировали, надавливая пальцами на глаза животных. В результате таких манипуляций улучшилось клиническое состояние ряда больных животных. 
 
Кетогенный рацион. Рацион, содержащий много жира, протеин в умеренном количестве и мало углеводов, хорошо себя зарекомендовал при эпилепсии детей. Его испытывали в качестве лечебного при эпилепсии собак. Однако в отличие от детей у собак такой рацион вызывает менее выраженные кетоз и ацидоз, чем у детей. 
Лечение эпилептического статуса 
 
Контроль  
эпилептического статуса 
. Животные с эпилептическим статусом нуждаются в интенсивном лечении, проведение которого по стандартной схеме повышает шансы избежать летального исхода. В первую очередь необходимо стабилизировать состояние пациента. Очищают дыхательные пути от секрета, прибегают к оксигенации и делают в/в вливания. В первые 5 мин вводят противосудорожные препараты. Контролируют клиническое и неврологическое состояние, кровяное давление, температуру тела, сердечную деятельность, содержание газов в крови, ее рН и биохимические параметры. 
 
Выявленные клинические и биохимические отклонения устраняют, повышеную температуру тела понижают, гипогликемию компенсируют в/в введением глюкозы, ацидоз — устранением судорог и нарушений дыхания (только в редких случаях возникает необходимость в применении бикарбоната). 
 
Как только состояние животного стабилизируется, устанавливают этиологию эпилептического статуса и при обнаружении первичного заболевания предпринимают соответствующее лечение. 
 
Применение противоэпилептических препаратов. Идеальный для лечения эпилептического статуса антиконвульсант должен быть пригоден для в/в введения и длительного применения, быстро действовать (препараты с высокой жирорастворимостью скорее проникают в ЦНС), не оказывать седативного эффекта, не влиять на функции сердечно-сосудистой и респираторной систем. К сожалению, таких препаратов пока нет. 
 
В наибольшей степени перечисленным критериям отвечают бензодиазепины. Диазепам, клоназепам и лоразепам можно использовать на начальной стадии лечения эпилептического статуса благодаря их быстрому и сильному противосудорожному действию. Диазепам метаболизируется в печени в высокоактивные десметил диазепама, темазепам и оксацепам. Диазепам быстро растворяется в жирах и на 94...96 % связывается протеинами. Его период полувыведения составляет у собак и кошек около 2...4 и 15...20 ч соответственно. Он проникает в ЦНС быстрее лоразепама (через 1 мин после в/в введения), но его концентрация (а с ней и эффективность) также быстро падает. Лоразепам длительнее задерживается в тканях мозга и дольше их защищает. Недостатки обоих препаратов: они оказывают седативный эффект (у лоразепама он выражен сильнее) и угнетают дыхание. Диазепам вводят в/в (0.5...1 мг/кг МТ), интраназально и ректально (1...2 мг/кг МТ). Допускаются повторные инъекции препарата с интервалом 5...10 мин. 
 
Применения бензодиазепинов при слишком длительном течении эпилептического статуса следует избегать из-за высокого риска побочных эффектов. Поэтому его начинают лечить бензодиазепинами, а затем переходят на в/в инъекции фенобарбитала (5...10 мг/кг МТ), обеспечивающего продолжительную защиту нейронов. Фенобарбитал — очень эффективный антиконвульсант, но медленно проникает в ЦНС (через 15...20 мин после в/в введения). Поэтому его не считают препаратом первичного выбора при эпилептическом статусе. Начальную дозу препарата, которую разделяют на несколько приемов, рассчитывают по формуле Д == МТ (кг) х 0,8 (л/кг МТ). Затем препарат в/в вливают с постоянной скоростью 2...6 мг/ч. 
 
Барбитураты дают те же побочные эффекты, что бензодиазепины. Поэтому их сочетание сопряжено с очень тяжелыми осложнениями со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем. 
 
В случаях, когда эпилептический статус не удается купировать упомянутыми выше препаратами, в качестве анестетиков применяют пентобарбитал (барбитураты индуцируют кому) или пропофол, но последний может усилить тяжесть эпилептических судорог. 
 
При подозрении на развитие отека мозга назначают дексаметазон в дозе 0,25 мг/кг МТ (1...3 раза в день в течение 3 сут). При инфекционных неврологических болезнях схема лечения стероидами должна быть индивидуальной. 
 
Как только удается добиться отсутствия у больного животного приступа в течение 8...12 ч, постепенно прекращают применение препарата. 
 
Неудачи в лечении эпилептического статуса. Если лечение оказалось неэффективным, анализируют течение болезни и клинические изменения, возникшие в процессе терапии. Наиболее часто допускают следующие ошибки: выбирают слишком низкую дозу препарата, длительно вводят диазепам на поздней стадии эпилептического статуса, неправильно определяют первичную причину болезни или не распознают осложнений. 
 
Инструктаж владельцев больных животных. Каждый успешный этап лечения эпилептического статуса должен закрепляться мерами, предотвращающими рецидив болезни. После ее прекращения животному продолжают длительно давать противоэпилептические препараты. У владельцев животных, перенесших эпилептический статус, всегда должны быть под рукой препараты диазепама для интраназального или ректального применения.