Взаимоотношения аллергии и иммунитет

Конкретные механизмы реактивности, способствующие переводу иммунной реакции в аллергическую, могут быть суммированы следующим образом:

1) повышенная проницаемость кожных  или слизистых барьеров, ведущая  к поступлению в организм антигенов, которые в обычных условиях  либо не поступают, либо их поступление ограничено (пыльца растений при поллинозах);

2) особенности иммунного ответа, характеризующиеся различным количеством образующихся антител и соотношением разных классов иммуноглобулинов;

3) особенности патохимической стадии  иммунной реакции любого типа, выражающиеся в нарушении образования и соотношения различных медиаторов (медиаторы IgE-опосредованных реакций, комплемент, кинины, лимфокины и др.);

4) особенности реакций тканей, органов, систем организма на образующиеся медиаторы в виде способности развивать воспаление, способности ферментных систем инактивировать образующиеся медиаторы, регуляторных систем организма — поддерживать состояние гомеостаза.

Например, при сниженной способности плазмы крови связывать гистамин (так называемое снижение гистаминопексических свойств плазмы) освобождение его даже в небольших количествах может привести к патогенному эффекту и тем самым к развитию аллергической реакции. При хорошей гостами-нопексии освобождающийся гистамин будет связан, и реакция на антиген пройдет как иммунная, без повреждения тканей. Многие из этих особенностей детерминированы генетически, другие являются приобретенными. Они и определяют, каким путем пойдет ответ на антиген, будет ли это обычная иммунная реакция, одна из тех, которые идут непрерывно в любом организме и которые внешне ничем не выявляются, либо в зависимости от сложившихся в данный момент условий эта реакция пойдет по пути аллергической.

В опубликованных работах высказываются и иные представления о сущности аллергии, ее взаимоотношениях с иммунитетом и иммунопатологией, которые необходимо проанализировать.

Начнем с определения сущности иммунопатологии. Как говорит сам термин — это патология системы иммунитета. Иммунная система является одной из систем организма (Петров Р. В., 1976) и ее функционирование, как и всякой другой системы, может нарушаться. Описаны различные варианты неадекватного функционирования иммунной системы:

1) включение иммунного механизма  приводит к повреждению тканей;

2) вследствие повреждения иммунной системы затруднено включение иммунных механизмов.

Поэтому можно дать следующее определение: имммунопатология—наука, занимающаяся изучением таких процессов, при которых включение иммунных механизмов приводит к повреждению тканей или когда имеются дефекты в механизмах иммунитета, нарушающие их функционирование.

Поэтому к иммунопатологии относят:

1) случаи, когда включение иммунных  механизмов приводит к вредным последствиям для организма — аллергия, аутоаллергия (аутоиммунные процессы);

2) нарушение механизмов иммунитета — иммунодефициты, иммунопролиферативные процессы (лимфолейкозы, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезни тяжелых цепей и др.);

3) опухолевые процессы как выражение  недостаточности иммунных механизмов (Пыцкий В. И., 1980; Bellanti J., 1971;CohenS.etaL, 1979).

Иногда иммунопатология отождествляется только с аутоаллергией. Такое отождествление не имеет оснований. Понятие "иммунопатологня" намного шире, чем аутоаллергия. Иммунопатология объединяет все случаи, когда последствия иммунной реакции неблагоприятны для организма или когда имеются дефекты в механизмах иммунитета, нарушающие их функционирование.

Аутоаллергия — только одно из проявлений иммунопатологии.

Некоторые авторы предлагают ограничить круг аллергических реакций только IgE-опосредованными и не относить последние к иммунопатологии, то есть исключить из числа аллергических реакций гиперчувствительность замедленного типа и другие типы аллергических реакций (см. 3.3), что противопоставляет аллергию иммунопатологии. Ограничение круга аллергических реакций только IgE-опосредованными необоснованно, так как реакции на один и тот же аллерген могут иметь различные иммунные механизмы, иногда — сочетанные. Так, например, в развитии такой типичной аллергической реакции, как анафилаксия, могут участвовать IgE, IgG, иммунные комплексы, а также цитотоксические антитела. Другое типичное аллергическое заболевание — сывороточная болезнь, его основной иммунный механизм — повреждение иммунными комплексами сыворотки крови (см. 3.3.3); при этом нередко включается и реагиновый тип повреждения тканей (см. 3.3.1). Такие же механизмы принимают участие и в развитии так называемых аутоим-мунных заболеваний.

Неиммунологические (псевдоаллергические) реакции клинически часто неотличимы от специфических аллергических реакций и имеют аналогичную патохимическую стадию (см. 3. 5.). Эта группа больных попадает к аллергологам, и врач-аллерголог проводит дифференциальную диагностику, которая иногда оказывается весьма трудной (см. 3. 5. 1.). Здесь наши успехи в изучении механизмов развития этой категории реакций целиком зависят от биохимии и особенно от энзимологии.

Общность механизмов, лежащих в основе иммунологических и специфических аллергических реакций, привела к представлению об отсутствии различий между ними и к использованию терминов "аллергический" и "иммунный" как синонимов. Иногда даже считают аллергологию только составной частью иммунологии и на этой основе отрицают ее право на самостоятельное существование и развитие как науки. Сторонники этого представления не учитывают, во-первых, того, что аллергология занимается и псевдоаллергическими реакциями, в развитии которых иммунные механизмы не участвуют и для изучения которых нужна помощь биохимии. Во-вторых, сами аллергические реакции не ограничиваются только иммунологической и патохимической стадиями, а имеют еще патофизиологическую стадию развития — повреждение, создающее новое качество и дающее клиническую картину заболевания, чего нет при иммунной реакции.

Аллергическая реакция и отличается от иммунной появлением нового качества. Наличие нового качества создает свой особый аспект в изучении объекта, ставит перед исследователями свои задачи. Аллергология широко использует свои, только ей присущие методы специфической диагностики и специфической гипосенсибилизации. Особые задачи и методы исследования потребовали создания и определенной организационной формы функционирования и развития аллергологии. Таким образом, аллергология как наука, отличается от иммунологии особым аспектом изучения объекта, своими задачами, методами их решения и организационной формой.

В литературе в связи с аллергией иногда употребляют термины "идиосинкразия" и "парааллергия". Однако смысл, вкладываемый в эти понятия, бывает весьма различным.

Термин "идиосинкразия" обычно используется как синоним аллергической реакции на пищевые продукты и лекарства. Это понятие возникло на основе представлений древнегреческих и древнеримских врачей о правильном смешении (crasia) четырех жидкостей организма, определяющем состояние здоровья. Они считали, что нарушение смешения жидкостей — дискразия — приводит к развитию болезни, а особое, индивидуальное смешение — идиосинкразия — определяет необычную реакцию на некоторые привычные факторы окружающей среды.

В начале XX в. с развитием представлений об аллергии идиосинкразию стали отождествлять с аллергическими реакциями немедленного типа на экзогенные аллергены и даже на действие физических и психических факторов. Последнее нашло свое выражение в термине "психическая идиосинкразия". В середине XX столетия были вскрыты основные механизмы аллергических реакций и установлено, что необычные реакции на лекарства и пищевые продукты могут быть иммунологическими и неиммунологическими. Последние чаще всего связаны с недостаточностью некоторых ферментов. Поэтому в настоящее время необычные реакции на лекарства или пищевые продукты, имеющие иммунологический механизм развития, относят соответственно к лекарственной или пищевой аллергии, а реакции, такого механизма не имеющие, относят либо к псевдоаллергическим, либо, при наличии дефекта ферментных систем, — к соответствующей энзимопатии. Поэтому термин "идиосинкразия" в настоящее время выходит из употребления (Пыцкий В. И., 1978).

В 1926 г. Е. Moro, W. Keller сообщили, что у туберкулинонегативных детей после прививки им оспы или лечения иммунными сыворотками появляется положительная реакция на туберкулин. Способность давать реакцию на туберкулин сохранялась 3—14 нед., а затем угасала.

Авторы считали эту реакцию неспецифической и обозначили ее термином "парааллергия". В связи с этим под парааллергией стали понимать способность одного антигена повышать чувствительность организма к другому антигену. Позже это понятие было значительно расширено и им стали обозначать все случаи, когда сенсибилизированный к одному антигену организм отвечает гиперергической реакцией на другие антигены или даже на воздействия неантигенной природы. Но в настоящее время использование этого термина противоречит современному уровню наших знаний о механизмах сенсибилизации. Прав Н. Д. Беклемишев, подчеркивая, что сенсибилизация высокоспецифична, и аллергическая реакция на один антиген при сенсибилизации к другому возможна лишь при наличии общих антигенных детерминант.

Но это уже не парааллергия. Вакцинация, сенсибилизация обычно меняют на определенный срок реактивность различных систем организма. Поэтому Н. Д. Беклемишев полагает, что в наблюдениях Е. Moro и W. Keller под влиянием прививок против оспы уровень чувствительности к туберкулину повышался только у тех детей, которые уже были к нему сенсибилизированы (Беклемишев Н. Д„ Суходоева Г. С., 1979).