Тромбоцитоз. Тромбоцитопения. Замедление свертываемости крови

Предлагаемую тактику можно коротко сформулировать следующим образом.

1. Если уровень тромбоцитов превышает 50 х 10⁹/л, а геморрагические проявления отсутствуют или минимальны, от специфического лечения целесообразно воздерживаться.
2. Когда уровень тромбоцитов ниже 20 х 10⁹/л, больным показана специфическая терапия даже при отсутствии геморрагических проявлений.
3. В тех случаях, когда уровень тромбоцитов менее 50 х 10⁹/л, но имеются дополнительные факторы риска кровоточивости (артериальная гипертония, язва желудка, а также чрезмерно активный образ жизни), лечение тромбоцитопении следует проводить.
4. Если уровень тромбоцитов в пределах 30 х 10⁹/л, геморрагические проявления отсутствуют, но больной настаивает на лечении, его также следует проводить.
5. Терапию следует назначать в тех случаях, когда уровень тромбоцитов находится в пределах (20-30) х 10⁹/л без клинических проявлений, но возможность оказания экстренной неотложной помощи у пациента отсутствует.
6. Уровень тромбоцитов (20-30) х 10⁹/л должен также быть показанием для терапии пациентов с неадекватным поведением.

Когда больному показано лечение, медицинская  наука предполагает следующие виды лечения: глюкокортикоидная терапия, внутривенное введение иммуноглобулина, комбинированное применение глюкокортикоидов и иммуноглобулина, спленэктомия, введение антирезусной D-сыворотки, переливание тромбоцитной массы.

Глюкокортикоидная терапия. Большинство пациентов отвечают на лечение глюкокортикоидами быстрым подъемом уровня тромбоцитов. Доза в 1,5 мг/кг не должна считаться более эффективной по сравнению с дозой в 0,5 мг/кг. Эффективность дозы всегда удается определить лишь эмпирически. Начальная лечебная доза у взрослого человека 40-80 мг преднизолона в день (по 15 мг каждые 6 ч). Иные глюкокортикоиды не имеют каких-либо преимуществ по сравнению с преднизолоном. Для внутривенного введения следует отдавать предпочтение гидрокортизону в суточной дозе от 200 до 300 мг. Это лечение необходимо проводить в течение 3-4 нед. либо до достижения ремиссии. Последняя может считаться полной, если одновременно с прекращением кровоточивости отмечается подъем количества тромбоцитов, или частичной, когда при остановке кровотечения уровень тромбоцитопении существенно не изменяется. После достижения ремиссии суточную дозу преднизолона можно снижать быстро - по 5 мг в день до 30-40 мг. После этого снижают дозу постепенно - по 2,5-5 мг препарата в неделю. Данный вид лечения почти всегда сопровождается нежелательными явлениями: кушингоидизм, артериальная гипертония, сахарный диабет, стероидные язвы в желудке, увеличение массы тела, формирование катаракты, остеопороз, изменение психики. Это можно наблюдать после 20-недельной терапии преднизолоном даже в дозе 10мг/сут. К сожалению, после отмены лечения достигнутый желательный уровень тромбоцитов сохраняется менее чем у 50 % пациентов. На практике этот эффект терапии имеют лишь от 50 до 3 % леченных больных.

Внутривенное  введение иммуноглобулина может повышать уровень тромбоцитов почти в 75 % случаев даже при тяжелой хронической тромбоцитопении.

У 50% больных отмечается подъем уровня тромбоцитов почти до нормы. К  сожалению, этот эффект лечения также  оказывается кратковременным. В  течение последующих 3-4 нед. уровень тромбоцитов снижается почти до первоначального у 75% леченных. До 30% больных, лечившихся внутривенным введением иммуноглобулина, в дальнейшем стали к нему резистентными. Описывается различный режим введения препарата. Одни авторы предлагают вводить его ежедневно в течение 5 дней в дозе по 0,4 г/кг. Другие вводили почти аналогичную дозу - 1 г/кг в течение 2 дней. Однократное введение иммуноглобулина в дозе 0,8 мг/кг дает такие же результаты, как и ранее представленные схемы лечения.

Сопоставляя эффективность лечения иммуноглобулином и глюкокортикоидами, можно заметить, что их действие практически одинаково.

Лечение антителами к резус-фактору, терапия анти-резус-D-сывороткой. Накопленный к сегодняшнему дню опыт применения анти-резус-D глобулина позволяет говорить о том, что он приводит к преходящему подъему уровня тромбоцитов почти у 50 % леченных, этот эффект держится в пределах 2-3 нед. Данная терапия менее эффективна улиц, перенесших спленэктомию.

Спленэктомия при лечении тромбоцитопении показана в следующих случаях:

• при отсутствии эффекта от первоначально проводимой лекарственной терапии и количестве тромбоцитов менее 10 х 10⁹/л. При этом продолжительность заболевания должна быть не менее 6 нед., а геморрагические проявления могут отсутствовать;
• при количестве тромбоцитов менее 30 х 10⁹/л в течение 3 мес. при отсутствии их нормализации, несмотря на активную терапию (глюкокортикоиды, внутривенное введение иммуноглобулина, антитела к резус-D-фактору). Спленэктомия возможна как при кровоточивости, так и при ее отсутствии;
• при отсутствии эффекта всех иных методов лечения у лиц с продолжающейся геморрагией, которую удается ликвидировать только постоянной трансфузией тромбоцитной массы, при этом спленэктомия рассматривается в качестве средства «последней надежды»;
• спленэктомия не показана в качестве первого метода лечения.

Во  всех остальных случаях тромбоцитопении  спленэктомия не рекомендуется.

Переливание тромбоцитной массы. Считается, что переливание одной единицы тромбоцитной взвеси (5-10 х 10¹⁰ кровяных пластинок от одной дозы донорской крови в 500 мл) должно приводить к увеличению уровня тромбоцитов на 5-5-10 х 10⁹/л уже в течение первого часа. При отсутствии этого подъема последующие переливания тромбоцитной массы считаются малообоснованными.

Другие  способы лечения. Описаны случаи эффективного лечения тромбоцитопении азатиоприном, циклофосфамидом, винкристином, винбластином, колхицином, а-интерфероном, циклоспорином, аминокапроновой кислотой, плазмаферезом, облучением селезенки и др. Однако до настоящего времени эффективность ни одного из этих способов лечения пока не имеет серьезного подтверждения в многоцентровых плацебоконтролируемых исследованиях. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

4. Тромбоцитопения и ВИЧ

  Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов в крови) - одно из распространенных ВИЧ-ассоциированных состояний. Это одна из немногих проблем, которые могут быть связаны непосредственно с самим вирусом, а не с его влиянием на иммунную систему. В этой статье подробнее описывается, что такое тромбоцитопения, и каковы методы ее лечения.

  Тромбоцитопения может развиться у ВИЧ-положительных людей по различным причинам. Первая причина в том, что ВИЧ инфицирует мегакариоциты, что означает, что ВИЧ сам по себе может привести к нехватке тромбоцитов. Во-вторых, некоторые препараты против ВИЧ могут повредить красный костный мозг (например, некоторые нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). То же относится и к некоторым заболеванием на стадии СПИДа (например, лимфоме).

Другая  причина может быть в том, что  иммунная система может вырабатывать антитела, которые направлены против здоровых тромбоцитов организма. Такое  состояние называется тромбоцитопеническая пурпура (или геморрагическая пурпура). Такие антитела называются аутоантителами, а состояние - аутоиммунным, что значит, что организм вырабатывает антитела "против самого себя". Аутоантитела подают сигнал селезенке, которая уничтожает и удаляет тромбоциты из организма.

Нормальное  количество тромбоцитов должно быть от 150 000 до 400 000 на миллилитр крови. При  очень тяжелых случаях тромбоцитопении  количество кровяных пластинок может  быть близким к нулю. При умеренной  тромбоцитопении количество тромбоцитов 100-150 тысяч на миллилитр крови. Если количество тромбоцитов становится ниже 30 000 - это означает высокий риск неконтролируемого кровотечения, включая  кровоизлияние в мозг, другими  словами - инсульт.

Тромбоциты  также являются носителями серотонина и L-триптофана - двух веществ, которые  участвуют в регуляции циклов сна/бодрствования, аппетита и эмоциональных  состояний. Поэтому теоретически тромбоцитопения  может привести к нарушениям сна  и нарушениям настроения (депрессии).

     4.1. Проявления тромбоцитопении при ВИЧ

Многие  люди с тромбоцитопенией, особенно умеренной, не замечают никаких специфических  симптомов. При более тяжелых  случаях тромбоцитопении она  может привести к различным проблемам  с кровотечениями. Эти проблемы включают в себя:

• Частые и чрезмерные носовые кровотечения.
• Появление на теле синяков "без причины" (пурпура).
• Слишком сильные кровотечения при ранах.
• У женщин возможны чрезмерные кровотечения во время менструаций.

Единственный  верный способ диагностировать тромбоцитопению - определить уровень тромбоцитов  в крови. Всем ВИЧ-положительным людям рекомендуется регулярно сдавать общий анализ крови, в состав которого входит определение уровня тромбоцитов. Общий анализ крови обычно делается раз в 3-6 месяцев вместе с анализом на иммунный статус (иммунограммой) и анализом на вирусную нагрузку (количество вируса в крови). Таким образом, если ВИЧ-положительный человек регулярно ходит к врачу и сдает анализы крови, то врач обязательно определит тромбоцитопению задолго до того, как она сможет привести к серьезным проблемам.

     4.2. Лечение тромбоцитопении при ВИЧ

Наиболее  эффективное лечение для тромбоцитопении  у людей ВИЧ - это высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Антиретровирусные препараты резко  снижают уровень вируса в крови, и таким образом, не дают ВИЧ инфицировать мегакариоциты. ВААРТ также "успокаивает" иммунную систему, то есть делает ее менее  активной, что замедляет процесс  выработки аутоантител, способствующих тромбоцитопении. Таким образом, ВААРТ - первый метод лечения, который обычно предлагают при тромбоцитопении. В том случае, если ВААРТ оказывается неэффективной, есть другие методы лечения.

• Преднизон. Преднизон - это лекарственный препарат из класса стероидов, схожий с гормоном кортизоном. Этот препарат имеет много показаний для применения, в том числе его используют для лечения иммунной тромбоцитопенической пурпуры, так как он "успокаивает" гиперактивную иммунную систему, что может привести к росту тромбоцитов. Длительный прием преднизона для людей с ВИЧ проблематичен, так как он может подавлять иммунную систему.
• Гамма-глобулин. Инъекционный гамма-глобулин может назначаться самостоятельно или с преднизоном для повышения уровня тромбоцитов. Этот препарат вводят внутривенно с помощью капельницы примерно 4-6 часов, и обычно его назначают для приема раз в 1-3 дня.
• Анти-D глобулин. Этот препарат применяется только для некоторых людей с иммунной тромбоцитопенической пурпурой. Он предотвращает уничтожение тромбоцитов селезенкой. Он также назначается в виде внутривенных инъекций.
• Удаление селезенки. Такая операция также называется спленэктомия. Селезенка уничтожает тромбоциты, когда их атакуют аутоантитела, и ее удаление теоретически должно привести к излечению от иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Тем не менее, практикуется такой метод лечения крайне редко, и обычно его никогда не назначают, если не были попробованы все другие средства, менее серьезные.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

5. Замедление  свертываемости крови

Понижение свертывания крови проявляется  повышенной кровоточивостью (геморрагическим  синдромом) — повторными кровотечениями, кровоизлияниями, возникающими как  самопроизвольно, так и при незначительных травмах.

Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз нарушается при количественных и качественных изменениях тромбоцитов (тромбоцитопениях и тромбоцитопатиях), а также поражениях сосудистой стенки. Под тромбоцитопатиями понимают качественную неполноценность и дисфункцию тромбоцитов при нормальном или пониженном их содержании.

      К этиологическим факторам, вызывающим тромбоцитопатию, относятся

• действие токсических веществ и лекарственных препаратов (алкоголь, ацетилсалициловая кислота), ионизирующей радиации, эндогенных метаболитов (при уремии, циррозе печени);
• дефицит цианокобаламина, гормональные нарушения (гипотиреоз).
• Наблюдаются и генетические дефекты структуры мембраны и биохимического состава тромбоцитов (дефицит тромбостенина, фактора 3, АТФ, АДФ, Г-6-ФДГ, мембранных рецепторов для факторов V, VIII, XI и др.).

 

1. Геморагические вазопатии

           При геморрагических вазопатиях поражение сосудистой стенки, приводящее к нарушению тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и кровоточивости, возникает вследствие повышения проницаемости стенки кровеносных сосудов и ее деструкции при нарушении синтеза коллагена (при алиментарном дефиците аскорбиновой кислоты, наследственных дефектах синтеза коллагена), при действии биологически активных веществ (аллергия), радиотоксинов (лучевая болезнь), иммунных геморрагических васкулитах, снижении ангиотрофической функции тромбоцитов при тромбоцитопениях и тромбоцитопатиях, разрушении сосудистой стенки лейкозными инфильтратами. Одной из причин кровоточивости является уменьшение выработки эндотелием сосудистой стенки фактора Виллебранда — крупномолекулярного компонента VIII фактора свертывания-крови (наследственная болезнь Виллебранда). Этот фактор накапливается в тромбоцитах и освобождается при их дегрануляции. Он необходим для нормальной адгезии тромбоцитов к коллагену стенки, и без него не формируется тромбоцитарный тромб. Геморрагический синдром наблюдается и при усилении перекисного окисления мембранных фосфолипидов, в результате чего в эндотелии синтезируется и секретируется избыточное количество мощных ингибиторов агрегации тромбоцитов — простациклинов. Кроме того, к снижению тромбоцитарно-сосудистого гемостаза приводит нарушение нейрогенной и гуморальной регуляции сосудистого тонуса, понижение которого ведет к невозможности закупорки мелких сосудов тромбоцитарным тромбом.