Технология мягких лекарственных форм

Контрольная работа №5

Вариант № 20

БЛОК ЗАДАНИЙ №1

 

14. Показатели качества мазей, их  нормирование и методики определения.

 

          Качество приготовленных мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт), упаковку, оформление, отсутствие расслаивания и механических включений, отклонение в массе. Определение подлинности проводят визуально по внешнему виду и органолептическим признакам (запах, цвет и др.), зависящим от свойств входящих в мазь лекарственных веществ и от использованных мазевых основ.

          Однородность мазей определяют по величине частиц твердой фазы (ГФ XI). Для этого используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром МОБ-1 при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объекту-микрометру для проходящего света (ОПМ). Пробу мази отбирают, как указано в статье «Отбор проб лекарственных средств», и она должна соответствовать не менее 5,0 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе следует избегать измельчения частиц.

         Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % -ного раствора Судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа В/М или 0,15 %-ного раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа М/В и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24 x 24 мм). Фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в четырех полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает

нормы, указанные  в частных статьях.    

             Определение рН мазей необходимо для контроля стабильности лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних.

            Важным критерием качества мазей являются показатели структурно-механических (реологических) свойств. Консистенция мазей влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазываемости мазей и высвобождения из них лекарственных веществ. Одним из важных факторов, от которых зависит консистенция, — это предельное напряжение сдвига, характеризующее способность мази оказывать некоторое сопротивление при намазывании и экструзии (способности выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.).

        Кроме того, оценка качества мазей включает еще несколько составляющих. Проводят анализ документации, т.е. проверяют, правильно ли выписан рецепт, совместимы ли ингредиенты, выполнены ли расчеты их количества. Сверяют рецепт с паспортом письменного контроля (ППК). Соответствие оформления назначению мази и свойствам ее компонентов осуществляют проверкой соответствия этикеток и надписей на основной этикетке способу применения мази и свойствам ее компонентов. При оценке качества упаковки и укупорки обращают внимание на эстетичность упаковки, оформления, герметичность (банку переворачивают), соответствие объема банки массе мази, свойств упаковки — свойствам ингредиентов мази. Проводят органолептический контроль: банку открывают, проверяют соответствие цвета и запаха мази свойствам ее компонентов. Правильно приготовленная лекарственная форма должна быть внешне однородна, консистенция должна соответствовать введенным ингредиентам, компоненты мази не должны расслаиваться. Готовый препарат не должен содержать механических включений. Для выявления отклонений в массе мази проверяют общую массу препарата, а при необходимости и концентрацию лекарственных веществ. При этом отклонение массы мази от заданной величины не должно превышать показателей, указанных в нормативной документации. Если по всем перечисленным показателям мазь отвечает требованиям, то ее можно отпустить больному. Если же хотя бы по одному из пунктов препарат не отвечает нормам, необходимо исправить ошибку или приготовить мазь заново.

 

 

28. Правила GMP, нормирующие организацию производства стерильных препаратов. Классы чистоты помещений. Обеспечение требуемой чистоты помещений (ОСТ -42-510-98).

       Все производственные помещения классифицируются по степени загрязненности воздуха механическими частицами и микроорганизмами. Классы чистоты помещений или зон устанавливаются в зависимости от требований технологических процессов.

Классификация помещений  производства лекарственных средств:

Класс чистоты	Максимально допустимое количество частиц в 1 м3 воздуха размером, мкм								Макс.допустимое кол. жизнеспособных
Помещений или зон	³ 0,5	³ 5	³ 0,5	³ 5					микроорганизмов в 1 м3 воздуха
	Оснащенное	состояние2)	Функционирующее							Состояние
А	3500	0	3500	0					менее 1
В 1)	3500	0	350000	2000					10
С 1)	350000	2000	3500000	20000					100 4)
D 1)	3500000	20000	не определено3)						200-500 4), 5)

 

Примечания:

1. Для зон или помещений классов чистоты А, В и С система снабжения воздухом должна иметь соответствующие фильтры, например, фильтры НЕРА. Для достижения классов чистоты В, С и D необходима кратность воздухообмена, учитывающая размер помещения, находящееся в нем оборудование и персонал.
2. Значения максимально допустимого числа частиц в оснащенном состоянии примерно соответствуют классификациям по Федеральному стандарту США 209 Е, стандартов ISO, ГОСТа Р 50766-95 и РД 64-125-91 следующим образом:

А и В - класс 100; М 3,5 ISO 5; Р5 (100); 1 (в РД 64-125-91 класс В отсутствовал)

С - класс 10000; М 5,5 ISO 7; Р7(10000); 2

D - класс 100000; М 6,5 ISO 8; Р8(100000); 3

3. Требования и нормы зависят  от вида готового продукта  и характера выполняемых операций.

4. Производство нестерильных лекарственных  средств должно осуществляться  в помещениях классов чистоты  C и D. При этом предусматривается  нормирование содержания жизнеспособных  микроорганизмов в воздухе. Нормирование  содержания механических частиц, как правило, не предусматривается.

5. В помещениях класса чистоты D производства стерильных лекарственных средств допускается не более 200 жизнеспособных микроорганизмов в 1 м³ воздуха, в помещениях класса чистоты D производства нестерильных лекарственных средств - не более 500.

 

         При производстве стерильных лекарственных средств предусматривается классификация “чистых” помещений и/или зон по допустимому содержанию механических частиц в воздухе при двух состояниях - оснащенном и функционирующем, а также по допустимому содержанию колонииобразующих микроорганизмов в воздухе в функционирующем состоянии.

        Не допускается примыкание помещений классов чистоты В, С и D к наружным ограждающим конструкциям (стены помещений категорий А и В по противопожарным нормам не должны быть капитальными). Помещения более высокого класса чистоты необходимо располагать внутри помещений более низкого класса.

        Помещения классов чистоты В, С и D запрещается располагать в подвале или в цокольном этаже.

         К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются следующие дополнительные требования:

-следует  избегать использования деревянных  поверхностей. Использование неокрашенных  деревянных поверхностей недопустимо;

-стыки между  стенами, полами и потолками  должны иметь закругленную форму;

-подвесные  потолки должны быть тщательно  загерметизированы для предотвращения  выделения грязи из пространства над ними;

-для обеспечения  надежной герметизации стыков  всех конструктивных элементов  должны применяться не выделяющие  пыли упругие прокладки и строительные  герметики;

-в помещениях  классов чистоты В и С должны  отсутствовать открытые коммуникации (за исключением природного газа) и воздуховоды (как правило,  они нежелательны и в помещениях класса чистоты D);

-давление  в них должно быть выше, чем  в близлежащих помещениях (см.п.4.3.2.);

-использование  раковин и сливных труб в  помещениях классов чистоты В  и С следует исключить, в  помещениях класса чистоты D - желательно исключить. Если же  это невозможно, сливные трубы  должны быть легко доступны  для мытья и обработки, снабжены устройствами для предотвращения обратного потока жидкости;

-фильтры  тонкой очистки воздуха должны  быть тщательно загерметизированы  и расположены в месте подачи  воздуха в “чистое” помещение  или как можно ближе к нему;

-не допускается  использование скользящих дверей;

-для передачи  готового продукта из помещений  более высокого класса чистоты  в помещения более низкого  класса чистоты допускается использование

транспортеров, проходящих сквозь стены. Использование  транспортеров для передачи в  обратном направлении недопустимо;

-между помещениями  различных классов чистоты должны  иметься электромеханические или иные переговорные устройства;

-вход персонала  и передача материалов в “чистые”  помещения должны осуществляться  через воздушные шлюзы, которые  обеспечиваются подачей приточного, как правило, стерильного воздуха  по схеме “сверху-вниз”. Одновременное  открывание более чем одной  двери в шлюзе должно предупреждаться  системой блокировки или посредством  системы визуальной и/или звуковой  предупредительной сигнализации; двери  должны быть самозакрывающимися  с уплотненным притвором.

       В “чистых” помещениях осветительные приборы должны:

-иметь конструкцию,  не допускающую накопление пыли и облегчающую уборку;

-быть закрытыми,  что необходимо для предотвращения  разброса осколков в случае  поломки.

      Для приготовления стерильных лекарственных средств, последнего ополаскивания материалов первичной упаковки, оборудования и поверхностей, контактирующих со стерильными лекарственными средствами, должна использоваться вода для инъекций.

         Оборудование, применяемое для получения воды очищенной и воды для инъекций, должно монтироваться и эксплуатироваться таким образом, чтобы обеспечить получение необходимого количества воды требуемого качества.               Условия получения, хранения и распределения воды должны препятствовать росту микроорганизмов (преимущественно с помощью постоянной циркуляции при температуре не ниже 80 оС).

            Качество воды и подготовка оборудования для ее получения должны регулярно контролироваться в соответствии с инструкциями, в которых должны содержаться данные о допустимом уровне микробного загрязнения и о мерах, которые следует предпринимать при его превышении.

            Системы для стока жидких отходов по возможности должны быть выведены из “чистых” помещений. При невозможности вывода таких систем они должны иметь эффективное приспособление с воздуходувом для очистки, предотвращающее возможный выброс через это приспособление, и устройство для дезинфекции.

           Оборудование, используемое для работы в “чистых” помещениях, по возможности должно быть сконструировано и размещено таким образом, чтобы его эксплуатацию, обслуживание и ремонт можно было проводить за пределами “чистых” помещений. После завершения работ помещения следует обработать дезинфицирующими средствами.

           Оборудование, используемое для работы в асептических условиях, должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса. Необходимо снабжение оборудования устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.

            Особое внимание следует уделять процессу производства стерильных лекарственных средств, для подготовки которого необходимо выполнять комплекс мероприятий, описанных в соответствующих разделах настоящего документа (подготовка помещений, вентиляционного воздуха, оборудования, персонала к работе).

 

 

 

 

39. Центрифугирование. Центрифуги: отстойные  и фильтрующие. Устройство и  принцип работы.

 

        Центифугирование, разделение в поле центробежных сил жидких дисперсных систем с частицами размером более 100 нм. Используют для выделения составляющих фаз (жидкая - фугат или фильтрат, твердая - осадок) из двухкомпонентных (суспензии, эмульсии) и трехкомпонентных (эмульсии, содержащие твердую фазу) систем.

          В зависимости от технологического назначения, или принципа разделения, различают следующие типы центрифуг:

1) фильтрующие — для разделения сравнительно грубодисперсных суспензий с кристаллической или аморфной твердой фазой, а также для отделения влаги от штучных материалов; применение таких центрифуг обеспечивает наименьшее содержание жидкой фазы в осадке и его эффективную промывку;