Современные ректальные лекарственные формы

lign="justify">     Преимуществом этого метода является и то, что  всасывающиеся в прямой кишке  антибиотики непосредственно попадают в большой круг кровообращения, минуя  печень, в которой происходит частичное  разрушение многих препаратов и которая  является органом выделения многих из них. Поэтому отмечается некоторая  задержка таких препаратов в организме, а токсические явления со стороны  печени отмечаются реже. Но и остальные  токсические явления при ректальном способе введения антибиотиков также  наблюдаются реже. Так, после применения этим путем тетрациклиновых антибиотиков, макролидных препаратов, левомицетина, нитрофуранов и некоторых других антибактериальных средств обычно отсутствуют тошнота и рвота, а также и некоторые другие диспепсические осложнения, часто вызываемые этими препаратами вследствие раздражения  ими слизистых оболочек желудка  и тонкого кишечника. Считают, что  при ректальном введении антибиотиков меньше случаев возникновения кандидоза, поскольку препараты не попадают непосредственно на слизистые оболочки ротовой полости и глотки, где  обычно начинается развитие кандидозного процесса, в известной степени  связанного с местным раздражением тканей антибиотиками. Облегчается  и течение ряда аллергических  осложнений.

     Таким образом, при введении некоторых антибиотиков и нитрофурановых препаратов в прямую кишку уменьшается  количество и ослабляется тяжесть  многих проявлений лекарственной болезни. На ректальное введение отдельных антибиотиков поэтому следует переходить в тех случаях, когда больные не могут их принимать внутрь из-за сильной рвоты. Его можно применять и в педиатрической практике при назначении препаратов, неприятных или горьких на вкус.[13] 

      Введенные в  прямую кишку антибиотики не подвергаются здесь действию кислоты желудочного  сока и ряда пищеварительных ферментов. Поэтому ректально можно назначать  и кислоточувствительные препараты (эритромицин, бензилпенициллин и др.), действие которых ослабляется при  введении через рот. При приеме антибиотиков через рот на их всасывание часто  влияет степень наполнения желудка  и тонкого кишечника. Отрицательную  роль при этом играет быстрая смена  рН в различных отделах пищеварительного тракта, что отсутствует при ректальном методе введения.

Ректальные  аэрозоли

        используют  с целью оказания общего и местного действия.[1] 
 
 
 
 
 

     Глава 3. Особенности состава и технологии ректальных мазей. 

     Ректальные  мази (лат. Unguentum)  — мягкая лекарственная форма, предназначенная для введения в прямую кишку и состоящая из основы, и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. По типу дисперсных систем мази подразделяют на гомогенные (сплавы, растворы), суспензионные, эмульсионные и комбинированные; в зависимости от консистентных свойств  — на собственно мази, кремы, гели, линименты, пасты. [14]

     Как и суппозитории, ректальные мази известны с древних времен. В настоящее  время их используют в основном с  целью воздействия на локальный  процесс в прямой кишке или  анальном отверстии (ректальные мази с  гормонами, антибиотиками, антисептиками, фунгицидами и другими веществами), для облегчения дефекации (особенно у детей) и реже для резорбтивного действия. Ректальные мази обычно выпускают в тубах с наконечниками.

     Н. С. Дубинин применил ректальные мази, содержащие анальгезирующие и дезинфицирующие вещества, а также синтомицин, в специальных ректальных капсулах из пластмассы. После заполнения такой капсулы мазью на основе, представляющей собой композиции «вазелин - вазелиновое масло - ланолин» или «рыбий жир - свиное сало», капсулу закрывают корковой или пластмассовой пробкой и заливают парафином с одной стороны и только парафином - с другого, узкого, конца. При применении узкий конец капсулы вводят в анальное отверстие прямой кишки и надавливанием на пробку капсулы освобождают ее от мази.[14]

     Введение  лекарственных веществ с целью  общего воздействия на организм в  виде ректальных мазей открывает  большие возможности в фармации и клинике. При наличии простых  приспособлений, например типа шприца, дозированных пластмассовых капсул и т. д., а также обычных мазевых основ можно эффективно использовать преимущества ректального пути назначения лекарств в любых больничных условиях. В связи с использованием ректальных мазей для введения лекарств общего действия уместно отметить, что значительная часть питательных смесей для ректального введения, апробированных временем, имеет кашицеобразную, мазевую консистенцию и характеризуется высокой всасываемостью и усвояемостью добавленных в них веществ минеральной и органической природы.

     Эти мази обычно являются комбинированными и готовятся на гидрофобных основах. Технология приготовления ректальных мазей не отличается от технологии других мазей на гидрофобных основах.

     В качестве отечественных основ предложены сплав гидрированного рафинированного китового жира с различными количествами соевого лецитина (Сенов П. Л. и др., 1968) и сплав частично гидрированного подсолнечного масла с 10%  соевого лецитина   (Ажгихин И. С,  1968).

     Положительными  качествами ректальных мазей являются простота изготовления, доступность основы и нежность самой формы. Основным недостатком является сравнительная сложность дозировки. Отпускаются ректальные мази в тубах с наконечниками. Для введения ректальных мазей И. С. Ажгихин совместно с конструкторским бюро ВНИИФ (1968) разработал несколько конструкций ректальных шприцев.

     Введение  лекарств для общего воздействия  на организм в виде ректальных мазей  перспективно, так как при этом лекарственные вещества легко и  быстро всасываются.[3] 
 
 
 
 
 
 

Глава 4. Совершенствование технологии ректальных суппозиториев. Современная номенклатура суппозиториев местного и общего действия.  

      Суппозитории (Suppositoria) — твердые при комнатной и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела. 

      Суппозитории  —  твердая дозированная лекарственная  форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.  

      Суппозитории предназначены для  ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки). [8]  

      Номенклатура  суппозиториев в терапии постоянно  увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы:

- попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками.[9] (При глубоком ректальном введении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень.):

-    высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению).

-      снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата;

-  уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ;

-   независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

-     введение   веществ,  имеющих   неприятные   органолептические свойств, несовместимые в других лекарственных формах;

-  отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности;

-     простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции;

-     возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

-       компактность лекарственной формы;

-       доступность для заводского и аптечного производства;

-  ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова. Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают:

-      неустойчивость при хранении;

-      трудоемкость изготовления;

-      неудобство применения.[9] 

     В настоящее  время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями: местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.). Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике. [12] 

Ректальные  суппозитории (suppositoria rectalia) могут иметь форму:

-        конуса;

-        цилиндра с заостренным концом;

-        иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. 

     Наиболее  рациональной формой является форма  «сигары», так как суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера прямой кишки и не выпадают наружу. Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределах 1-4 г. Если масса в рецепте не указана, готовят суппозиторий массой 3 г. Масса ректального суппозитория для детей  должна находиться в пределах 0,5—1,5 г. [15]

Фармакопейные требования к суппозиториям

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).
2. Одинаковая форма.
3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.
4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
5. Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 °С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).
7. Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и  суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.
8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.[13]

Качество  суппозиториев оценивают по следующим  критериям:

1. Анализ документации:

• правильность выписывания рецепта;

• проверка совместимости ингредиентов;
• проверка расчетов количества лекарственных веществ и основы, при этом обращая внимание на способ выписывания суппозиториев. Сверка рецепта с паспортом письменного контроля.