Ротавирусная инфекция

Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

 Первый  Московский Государственный Медицинский Университет

имени И.М. Сеченова

Кафедра инфекционных болезней 
 
 
 
 
 
 

Доклад 

на тему

«Ротавирусная инфекция» 
 
 
 
 
 

Выполнил: студент 5 группы V курса

 потока  «Д»  лечебного факультета

Абросимов А.Б.

Проверил: доцент Анохина Г.И. 
 
 
 

Москва 2010 год

Содержание:

1. Определение.
2. Историческая справка.
3. Этиология.
4. Эпидемиология.
5. Патогенез и патологическая анатомия.
6. Клиническая картина.
7. Диагноз и дифференциальный диагноз.
8. Лечение.
9. Прогноз.
10. Профилактика.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Определение.

     Ротавирусная  инфекция – острое инфекционное заболевание, вызываемое патогенным для человека ротавирусом, склонное к эпидемическому распространению. Клинически заболевание характеризуется пятью вариантами течения:

        • гастритический;

        • гастроэнтеритический;

        • гастроэнтероколитический;

        • энтеритический;

        • энтероколитический.

     Наиболее  часто встречаются гастроэнтеритический или энтеритический варианты болезни, сочетающимся со рвотой, выраженной слабостью, изменением слизистой оболочки ротоглотки, кратковременной лихорадкой. 

Историческая  справка.

     До  установления вирусной этиологии болезнь  относили к группе небактериальных  гастроэнтеритов, крупные вспышки  которых нередко возникали и  описывались с начала XIX века. В 1973 году Рут Бишоп с сотрудниками обнаружили в клетках эпителия и содержимом двенадцатиперстной кишки больных острым гастроэнтеритом своеобразный вирус и доказали его этиологическую роль. Дальнейшие исследования выявили новый вирус, ответственный за развитие острых гастроэнтеритов в разных географических странах мира.

     В России ротавирусный гастроэнтерит  зарегистрирован в ряде районов  Европейской части, Урала и Сибири.

     Предполагают, что ротавирусная инфекция является причиной 10-40% всех регистрируемых острых гастроэнтеритов, а в ряде регионов по частоте случаев стоит на втором месте после острых респираторных  заболеваний. 

Этиология.

     Возбудителем  ротавирусного гастроэнтерита у  человека является вирус, входящий в  обширный род Rotavirus семейства Reoviridae (Respiratory enteric orphan viruses) включающий также вирусы, вызывающие заболевание более, чем 60 видов животных. Название рода происходит от латинского слова rota – колесо, поскольку при электронной микроскопии вирионы имеют вид колеса, благодаря наружному капсиду в форме обода и капсомерам внутреннего капсида в виде радиальных спиц. Вирион имеет диаметр 70-75 нм и состоит из сердцевины диаметром 33-40 нм, содержащей двунитчатую РНК и внутренние белки, и двух капсидов с икосаэдральной симметрией – внутреннего и наружного. Часто встречаются частицы, лишенные наружного капсида диаметром 60 нм, а также пустые частицы, лишенные сердцевины; и те, и другие не обладают инфекционной активностью. В препаратха ротавирусов обнаруживаются трубчатые структуры, связанные с морфогенезом вируса.

     Вирионы содержат РНК и белки. Липиды отсутствуют. Углеводы содержатся в составе гликопротеидов. Геном представлен одиннадцатью уникальными фрагментами двунитчатой  РНК с молекулярной массой от 0,2*10⁶ до 2*10⁶ и общей молекулярной массой 11*10⁶. При электрофорезе в полиакриламидном геле фрагменты располагаются четырьмя группами, содержащими 4,2,3 и 2 фрагмента соответственно. Каждый фрагмент кодирует индивидуальный белок. Первичная структура генома установлена. Продуктами 4,9,11-го генов являются белки наружного капсида, 1,2,6-го генов – белки внутреннего капсида, 5,7,8,10-го – неструктурные белки.

     Среди белков наружного капсида находится  белок VP7, продукт 9-го гена, являющийся протективным антигеном и основным антигеном участвующим в РН. Этот белок является типоспецифическим антигеном. В наружном капсиде локализуется также белок VP3, продукт 4-го гена, обусловливающий гемагглютинирующую активность вируса и взаимодействующий с клеточными рецепторами. Этот белок нарезается трипсиноподобным ферментами клетки на 2 субъединицы. Нарезание этого белка вызывает протеолитическую активацию вируса и необходимо для возникновения инфекции. Общим антигеном и антигеном, определяющим подгрупповую специфичность, является белок внутреннего капсида, продукт 6-го гена, VP6. Среди белков сердцевины находится РНК-зависимая РНК-полимераза. Все вирусы человека и животных имеют общий антиген и разделяются на 3 подгруппы, которые дифференцируются в ИФА. Типоспецифические антигены, находящиеся в составе наружного капсида, позволяют дифференцировать 4 серотипа вирусов человека и животных.

     Устойчивость  к физическим и  химическим факторам. Ротавирусы устойчивы к эфиру и детергентам, кислым значениям рН (3,0), обычным дезинфектантам. Особенно устойчивы в фекалиях, сохраняя инфекционную активность при комнатной температуре до 7 месяцев. Прогревание при температуре 50^оС в присутствии детергентов, замораживание и оттаивание инактивирует вирус.

     Репродукция. Ротавирусы человека не культивируются в обычных условиях и лишь с большим трудом происходит их адаптация к росту в культуре клеток (первичные или вторичные культуры клеток почек зеленых мартышек). Применяют ряд приемов, увеличивающих интенсивность репродукции: добавление в культуральную среду трипсинаю, вызывающего протеолитическую активацию вируса; центрифунирование клеток после инфицирования и т.д. В этих условиях обнаружено ЦПД, заключающееся в появлении округлившихся клеток и их агрегантов, отторгающихся от стекла.

     Иммунитет. Инфекция сопровождается появлением специфических антител. На первой неделе заболевания – антитела класса IgM, через 2-3 недели – антитела класса IgG. Уже к 6 годам жизни антитела обнаруживаются у 60-90% детей. Однако гуморальный иммунитет не предупреждает развитие заболевания; большое значение приобретают секреторные IgA и другие факторы местного иммунитета. Пассивный иммунитет защищает детей первых шести месяцев жизни от инфекции, которая в этом возрасте обычно протекает бессимптомно. 

Эпидемиология.

     Ротавирусный  гастроэнтерит является преимущественно  заболеванием раннего детского возраста. В основном болеют дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, инфекция часто  встречается у новорожденных, но не всегда сопровождается клиническими симптомами. Регистрируются вспышки в детских коллективах, семейные и внутрибольничные, в такие периоды болеют и дети старших возрастов и взрослые. Заболевание имеет сезонность (январь, февраль), но спорадические случаи встречаются в течение всего года. В развивающихся странах ротавирусная инфекция является основной причиной смертности детей раннего возраста.

     Источником  инфекции является только человек. Больные  и носители выделяют в среду большое  количество вируса с фекалиями (в 1 г  до 10¹⁰ вирусных частиц). Особенно высока обсемененность вирусами фекалий больных в первые дни болезни, достигая максимума к 7-8-му дню. Также известно, что вирус во внешнюю среду может выделяться с мочой и слюной. Т.к. вирус устойчив во внешней среде, то это создает условия для чрезвычайно высокой обсемененности возбудителем окружения больных. Поэтому бывает достаточно кратковременного пребывания в очаге инфекции и контакта с больным для заражения человека.

     Восприимчивость высокая. Заражение происходит фекально-оральным путем. Наиболее важный фактор передачи – вода. Из пищевых продуктов опасными факторами передачи следует считать молоко и молочные продукты, зараженные при переработке, реализации или хранении. Контактно-бытовая передача происходит чаще всего в семье, в местах коллективного проживания людей при несоблюдении правил личной гигиены и др. Отдельные ученые ставят вопрос о возможности воздушно-капельного пути распространения инфекции и аэрозоля как фактора передачи, однако четких доказательств не получено до сих пор.

     Перенесенная  болезнь оставляет после себя строго специфический иммунитет, но продолжительность его неизвестна.

     Актуальность. Ротавирусы являются наиболее важной причиной поносов, сопровождающихся тяжелой дегидратацией, у детей в возрасте до 2-х лет как в развитых, так и в развивающихся странах. Они ответственны за 30-50% всех случаев диареи, требующих госпитализации или проведения интенсивной регидратационной терапии (Greenberg H.B., 1994)/ Ротавирусная инфекция в 25% случаев служит причиной «диареи путешественников». 

Патогенез и патологическая анатомия.

     Вирус, минуя ротовую полость, попадает в желудок, где не разрушается  под действием соляной кислоты, а проникает с пищей или  водой в двенадцатиперстную кишку. Вирус проникает в клетку путем  рецепторного эндоцитоза и транспортируется в лизосомы, где происходит транскрипция генома с помощью эндогенной транскриптазы. Вирусспецифический антиген обнаруживается с помощью ИФ в околоядерной области  цитоплазмы в составе включений, а затем во всей цитоплазме. Сборка вирусных частиц происходит многоэтапно в ассоциации с мембранами эндоплазматической сети. Сначала образуются однокапсидные частицы, которые почкуются через мембрану в вакуоли и приобретают липопротеидную оболочку. В эндоплазматических вакуолях формируется наружный капсид и утрачивается липопротеидная оболочка. Вирусные частицы выходят из клетки путем «взрыва» после ее лизиса. Инфекционный цикл занимает 18-20 ч.

     Т.о. вирус размножается в клетках  эпителия ворсинок тонкого кишечника, находящихся на вершине ворсинок. Разрушение клеток приводит к уменьшению количества ферментов, расщепляющих дисахариды (мальтозу, сахарозу и лактозу). В связи с этим в двенадцатиперстной кишке накапливаются дисахариды и нарушается процесс всасывания простых сахаров. По мере образования инфекционного потомства вирусные частицы движутся с содержимым кишечника в дистальном направлении. Переходя в толстую кишку, дисахариды и простые сахара создают повышенное осмотическое давление, которое препятствует всасыванию воды из кишечного содержимого и приводит к поступлению в кишечник воды из тканей организма. Попадающие в толстую кишку моносахариды расщепляются кишечными бактериями до низкомолекулярных жирных кислот, увеличивающих осмотическое давление и обостряющих процесс. В результате воспалительных процессов в слизистой оболочке кишечника усиливается перистальтика, что обусловливает диарею.

     В биоптатах слизистой оболочки тонкой кишки отмечается острое воспаление с атрофией или укорочением ворсинок. Под электронным микроскопом  в эпителиальных клетках обнаруживаются частицы вируса. Lamina propria инфильтрирована лимфоцитами и плазматическими клетками. Частицы вируса обнаруживают также и в макрофагах lamina propria. Через 4 недели после выздоровления морфологические изменения в биоптатах слизистой оболочки не выявляются. 

Клиническая картина.

     Ротавирусный  гастроэнтерит имеет циклическое  течение как любая инфекционная болезнь. Инкубационный период длится от 15 ч до 3-5 сут. (в среднем 2-3 сут.). Острый период болезни продолжается 3-4 сут., при этом на начальную фазу приходится 12-24 ч., а на фазу разагара 2-3 сут. 4-7 сут. Болезни относят к  периоду реконвалесценции.

     Ротавирусный  гастроэнтерит подразделяют по степени  тяжести, которая зависит от интенсивности  диареи и обусловленного ею обезвоживания  организма, а также выраженности интоксикации. Различают три степени  тяжести течения. Наиболее характерной является клиническая картина ротавирусного гастроэнтерита средней тяжести.

     Болезнь начинается остро. Больные нередко  указывают не только день, но и час  начала болезни. Полное развитие клинической  картины болезни происходит в  течение начальной фазы острого  периода, т.е. за 12-24 ч. Первыми очевидными признаками болезни являются диарея и рвота, боль в животе. Понос – постоянный симптом болезни. Позывы к дефекации возникают внезапно и носят императивный характер. Они сопровождаются громким урчанием и болью в животе. После дефекации больной испытывает облегчение. Испражнения обильные, водянистые, желтого цвета, пенистого вида, с резким кислым запахом. У части больных в начале болезни испражнения имеют мутно-белую окраску и сходны по внешнему виду с испражнениями больных холерой. Частота стула 10-15 раз в сутки. У больных с легким течением гастроэнтерита стул может иметь вид густой кашицы коричневого или бурого цвета с частотой до 5 раз в сутки. При тяжелом течении испражнения с самого начала имеют типичный вид с частотой более 15 раз в сутки. Если имеется макроскопическая примесь слизи в испражнениях (что нетипично), то она выявляется в виде плавающих хлопьев. Примесь крови наблюдается как исключение и, вероятно, обусловлена сопутствующими заболеваниями. У детей стул, как правило, обильный, частый, водянистый, с небольшим количеством слизи, иногда зеленого цвета.