Препараты нового поколения. Карбапенемы

     Внутривенное  введение. В/в введение имипенема необходимо проводить в виде медленной инфузии. Дозы 0,125-0,5 г должны вводиться в течение 20-30 мин, 0,75-1,0 г - в течение 40-60 мин. При более быстром введении возрастает риск развития тошноты, рвоты, гипотензии, флебита, тромбофлебита. В случае появления тошноты следует уменьшить скорость введения. Меропенем можно вводить как в виде инфузии, так и болюсно (в течение 5 мин).

     Лекарственные взаимодействия

     При приготовлении растворов карбапенемов для парентерального введения следует  использовать только рекомендованные  производителями растворители. Недопустимо  смешивать карбапенемы с другими  препаратами в одной инфузионной  системе.

     Карбапенемы нельзя комбинировать с другими  β-лактамами (пенициллинами, цефалоспоринами  и азтреонамом) ввиду антагонизма.

     При одновременном применении имипенема/циластатина  с циклоспорином или теофиллином  увеличивается риск развития судорог, особенно у лиц пожилого возраста и пациентов со значительными  нарушениями функций почек. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Бета  – лактамазы расширенного спектра  активности: (БЛРС) выбор антибиотиков.

     Бета  – лактамазы расширенного спектра  активности, продуцируемые грам (-) возбудителями, являются основной причиной их устойчивости к антибиотикам.

     В исследовании, проведенном в США, были изучены 33869 грам (-) микроорганизмов, выделенных в отделениях интенсивной  терапии крупных учебных клиник. Установлено, что частота устойчивости клебенеля к цефтазидиму увеличилась  с 3,6% в 1990 году до 14,4% в 1993 году. Цефтазидим – резистентные бактерии часто были устойчивы к ципрофлоксацину  и аминогликазидам, что указывало  на усиление резистентности к антибиотикам других классов.

     Например, среди больных с инфекциями, вызванными микроорганизмами, устойчивыми к  цефалоспоринам расширенного спектра действия, выжили 18 из 19 больных, получавших имипенем, амикацин или пиперацилин, и лишь 7 из 12 больных, получавших цефалоспорины III поколения.

     Применение  карбапенемов в сочетании с адекватными  профилактичкескими мерами, направленными  на контроль инфекции, является путем  борьбы с устойчивостью микроорганизмов, связанной с продукцией БЛРС. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Нефротоксичность  циклоспорина и цикластина.

     Заметное  увеличение числа трансплантации внутренних органов в Испании произошло  почти одновременно с внедернием в широкую практику иммунодепрессанта  циклоспорина,  который, как оказалось, достаточно токсичен и вызывает нарушение  функции почек.

     Была  начата серия экспериментов по изучению нефротоксичного эффекта и выявилось: циклоспорин оказывает действие на базолатериальные мембраны проксимальных канальцев, вызывая изменения потребления кислорода и АТФ, а также активности натрий – калиевого насоса. Кроме того, циклоспорин влиял на набухание митохондрий и проницаемость для воды, ингибируя ток кальция в митохондриях путем обычного обмена кальция и натрия. Был сделан вывод, что циклоспорин вызывает гибель клеток проксимальных канальцев, а цикластатин снижает контакт мембраны и митохондрий, клеток проксимальных канальцев с циклоспорином. Цикластатин предупреждал гибель клеток, индуцированную циклоспорином. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Заключение

     Карбапенемы в настоящее время остаются наиболее надежными препаратами для лечения  нозокомиальных инфекций у тяжелых  пациентов, особенно в случаях инфекций, вызванных резистентной флорой. С  учетом современных тенденций роста и распространения резистентности нозокомиальной флоры карбапенемы являются основными препаратами для лечения инфекций, вызванных резистентными грамотрицательными микробами (энтеробактериями, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.).

     К настоящему времени известно более 40 природных и синтетических соединений этой группы, однако для клинического применения используются только несколько  препаратов: имипенем, меропенем, биапенем и панипенем (последние два применяются  в основном в Японии). 

     Имипенем - бета-лактамный антибиотик. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий, аэробных грамотрицательных бактерий и анаэробных бактерий. Не активен в отношении грибов и вирусов (появился в клинической практике в 1986 г.).

     Меропенем - бета-лактамный антибиотик. Обладает расширенным спектром антимикробного действия, включающим грамотрицательные и грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы; спектр действия меропенема аналогичен спектру имипенема (появился в клинической практике в 1996 г.).

     Эртапенем - новый бета-лактамный антибиотик, активный в отношении большинства возбудителей интраабдоминальных инфекций (третьим препаратом в линейке карбапенемов с 2001 г.)

     Дорипенем - антибиотик широкого спектра действий, относящийся к классу карбапенемов. Эффективен у пациентов с нозокомеальной пневмонией и пневмонией, связанной с искусственной вентиляцией легких (появился в 2010 г.).

     Биапенем - представляет собой антибиотик класса карбапенемов. Активный в отношении анаэробов.

     Фаропенем - бета-лактамный антибиотик, принадлежащий к классу карбапенемов. Используется при остром бактериальном синусите, пневмонии, хроническом бронхите и кожных инфекций.