Препараты нового поколения. Карбапенемы

Краевое государственное образовательное  училище

среднего  профессионального образования 
 
 
 
 
 

РЕФЕРАТ

По дисциплине: Сестринское дело в хирургии

На тему: Препараты нового поколения. Карбапенемы. 
 
 
 
 

Выполнила:

   

Проверила: 
 

 

Карбапенемы.

     Внутрибрюшные инфекции являются частой проблемой  в хирургической практике и могут  приводить к высокому уровню заболеваемости и смертности. Подобные инфекции трудно лечить; частично это связано с  тем, что они являются полимикробными и, в типичном случае, вызваны грам (+), грам (-), аэробными и анаэробными микроорганизмами. Варианты инфекционной микрофлоры определяет существенные различия тяжести инфекции.

     Для лечения внутрибрюшных инфекций традиционно используют комбинации антибиотиков, таких, как аминогликозиды или цефалоспорины в сочетании с клиндамицином или метранидозолом; основными недостатками таких схем терапии являются побочные эффекты и пролиферация резистентных микроорганизмов.

     Монотерапия имипенемом (циластатином) считается эффективным методом лечения внутрибрюшной инфекции. 

     На  основе исследований, когда сравнивали имипенем (циластатин) и меропенем, было выявлено, что среднее время до нормализации температуры тела и средняя длительность терапии у больных, получавших имипенем были значительно меньше, чем у больных, которых лечили меропенемом. Широкий спектр противомикробной активности имипенема в сочетании с низкой частотой устойчивости к нему возбудителей позволяет врачу быстро начать проведение эмпирической терапии, не дожидаясь результатов микробиологического исследования и определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

     Терапия имипенемом в суточной дозе привела  к быстрому угасанию инфекции и показала хорошую эффективность и переносимость  препарата.

     Общие сведения.

     В России применяются три антибиотика  этой группы: тиенам (комбинация имипенема и целастина), меропенем и эртапенем.

Карбапенемы обладают рядом микробиологических особенностей, выгодно отличающих их от других β-лактамов:

- наиболее  широкий спектр активности из  всех β-лактамов;

- устойчивость  к действию плазмидных и хромосомных  β-лактамаз;

- низкая  частота приобретённой резистентности;

- отсутствие  перекрёстной резистентности с  пенициллинами и цефалоспоринами.

     Спектр  активности

     Имипенем и меропенем из всех ныне известных антибактериальных препаратов обладают самым широким спектром активности, который включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактериальных возбудителей.

     В отношении грамотрицательных микроорганизмов  меропенем более активен, чем  имипенем, но менее активен в отношении  грамположительных микроорганизмов.

     Карбапенемы высокоактивны в отношении пневмококков, в том числе пенициллинрезистентных штаммов, анаэробов, включая возбудителей интраабдоминальных инфекций.

     К тиенаму устойчивы Xanthomonas maltophilia, стафилококки, устойчивые к меимциллину, и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имепенему.

     Фармакокинетика

     Карбапенемы не всасываются при приёме внутрь. После парентерального введения по фармакокинетическим параметрам имипенем и меропенем существенно не различаются: период полувыведения обоих препаратов составляет почти 1 ч. После введения имипенема в крови создаются несколько более высокие концентраций по сравнению с меропенемом. В высокой концентрации распределяются в жидкостях и тканях организма, примерно одинаково проникают в спинномозговую жидкость.

     Взаимосвязь фармакодинамики и фармакокинетики  карбапенемов сходна с другими β-лактамными антибиотиками.

     Карбапенемы выделяются почками путём гломерулярной  фильтрации. Одной из особенностей имипенема является его гидролиз в почках ферментом дегидропептидазой I, разрушающей 60-95% введённой дозы препарата. При этом концентрация активного  препарата в моче недостаточна для  эрадикации возбудителей при инфекциях  мочевыводящих путей. Для снижения метаболизма имипенема в почках применяется ингибитор дегидропептидазы I – циластатин, обладающий сходным  с имипенемом фармакокинетическим  профилем. В настоящее время имипенем используется в клинической практике в комбинации с циластатином 1:1 под  торговым названием Тиенам. В отличие от имипенема меропенем устойчив к действию дегидропептидазы I.

     Место в терапии

     Широкий спектр антимикробной активности карбапенемов в отношении грамположительных  и грамотрицательных, аэробных и  анаэробных микроорганизмов делает их препаратами для эмпирической монотерапии тяжёлых, угрожающих жизни  инфекций:

     - Нозокомиальных;

     - Тяжёлых инфекций полимикробной  этиологии (особенно вызванных  ассоциациями аэробов и анаэробов)  мягких тканей, костей, дыхательных  путей, брюшной полости и малого  таза;

     - Осложнённых инфекций мочевыводящих  путей, при невозможности применять  фторхинолоны;

     - Инфекций у пациентов с нейтропениями;

     - Бактериального менингита (только  меропенем);

     - При неэффективной эмпирической  терапии тяжёлых инфекций у  пациентов, получавших другие  антибиотики. 

     Имипенем и меропенем при назначении в одинаковых дозах обладают равной клинической эффективностью. Монотерапия карбапенемами является такой же действенной, как терапия традиционно применяемыми препаратами и их комбинациями, а в ряде случаев превосходит их по эффективности.

     Побочные  эффекты

     Карбапенемы характеризуются хорошей переносимостью и низкой частотой развития побочных эффектов.

     Наиболее  часто отмечаются реакции в месте  введения препаратов и реакции со стороны ЖКТ: диарея, тошнота и  рвота. Тошнота и рвота чаще возникают  при назначении имипенема, поэтому его следует вводить внутривенно в виде длительной капельной инфузии 0,5 г в течение 20-30 мин. При использовании меропенема тошнота и рвота отмечаются реже, что позволяет вводить его внутривенно струйно.

     У пациентов с аллергией на β-лактамы  возможно развитие перекрёстной аллергической  реакции немедленного типа к карбапенемам (анафилактический шок, отёк Квинке, крапивница).

     В очень редких случаях при терапии  имипенемом отмечается повышение судорожной готовности, что может приводить  к возникновению судорог в 0,2-1,5% случаев, в основном у тех пациентов, которые имеют определённые факторы  риска (черепно-мозговая травма, инсульт, эпилепсия, почечная недостаточность, пожилой возраст, превышение рекомендованных  доз имипенема). Меропенем не влияет на порог судорожной готовности, что  позволяет применять его для  лечения менингита.

     Нежелательные реакции

     Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.

     Местные реакции: флебит, тромбофлебит.

     ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит. Меры помощи: при появлении тошноты или рвоты следует уменьшить скорость введения; при развитии диареи - применять каолин- или аттапульгитсодержащие антидиарейные препараты; при подозрении на псевдомембранозный колит - отмена карбапенемов, восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости - назначение метронидазола или ванкомицина внутрь.

     ЦНС: головокружение, нарушения сознания, тремор, судороги (как правило, только при использовании имипенема). Меры помощи: при развитии выраженного тремора или судорог необходимо уменьшить дозу имипенема или отменить его, в качестве противосудорожных препаратов следует использовать бензодиазепины (диазепам).

     Другие: гипотензия (чаще при быстром внутривенном введении).

     Противопоказания

     Аллергическая реакция на карбапенемы. Имипенем/циластатин нельзя применять также при аллергической  реакции на циластатин.

     Предупреждения

     Аллергия. Аллергические реакции являются перекрестными ко всем карбапенемам, а у 50% пациентов возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.

     Нейротоксичность. Имипенем (но не меропенем) проявляет конкурентный антагонизм с ГАМК, поэтому может оказывать дозозависимое стимулирующее действие на ЦНС, следствием которого являются тремор или судороги. Риск судорог возрастает у пациентов с черепномозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста. Имипенем не применяется для лечения менингита.

     Беременность. Клинические исследования безопасности карбапенемов при беременности не проводили. Их применение у беременных женщин допускается лишь в тех случаях, когда, по мнению врача, возможная польза от применения превышает потенциальный риск.

     Кормление грудью. Карбапенемы проникают в грудное молоко в незначительных количествах, однако их применение у кормящих женщин нежелательно, за исключением случаев абсолютной необходимости.

     Педиатрия. У новорожденных величина периода полувыведения имипенема и циластатина выше, чем у взрослых (1,5-2,5 ч и 4,0-8,5 ч соответственно). Эффективность и безопасность меропенема у детей до 3 мес не установлена, поэтому его нельзя использовать в этой возрастной группе.

     Гериатрия. У пациентов старше 60-65 лет возрастает риск просудорожной активности имипенема, поэтому требуется соответствующий контроль.

     Нарушение функции почек. Поскольку карбапенемы выводятся из организма почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо корригировать режимы дозирования.

     Нарушение функции печени. Дозы карбапенемов не требуют корректировки у пациентов с патологией печени, но при этом необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль.

     Изменения лабораторных показателей. Во время применения карбапенемов возможно временное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, а также увеличение содержания билирубина, мочевины, креатинина в сыворотке крови и, наоборот, уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита.