Общее учение об опухолях. Определение, этиология, морфогенез, прогрессия опухолей. Теория опухолевого роста

3.      Теория физических канцерогенов – многие виды излучений могут

приводить к развитию опухолей, наиболее вероятно в результате прямого эффекта на ДНК или из-за активации клеточных онкогенов. К физическим канцерогенам относятся три группы факторов:

      солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация;

      ионизирующая радиация;

      радиоактивные вещества.

Космическая, солнечная (в том числе ультрафиолетовая) радиация, является самым распространенным канцерогенным фактором, с которым приходится контактировать человеку.  Актуальность  проблемы ионизирующей радиации стала особенно высока в связи с атомной бомбардировкой, ядерными испытаниями и авариями на атомных электростанциях. Канцерогенное действие радиации может суммироваться с действием других канцерогенных агентов – химических и вирусных; радиация может активировать вирусы. Следует подчеркнуть, что химические канцерогены, как и физические канцерогенные агенты, реализуют канцерогенное действие через повреждение ДНК генома клеток.

4.      Дизонтогенетическая теория – создана Конгеймом (1839-1884). Опухоли,

согласно этой теории, возникают из эмбриональных клеточно-тканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов.

5.      Полиэтиологическая теория – она объединяет все другие, поскольку

опухоли – это множество разных болезней, в развитии каждой из которой могут участвовать разные этиологические факторы.

6.      Клеточная онкогенная теория – протоонкогены – это нормальный ген

клетки. Превращение в онкогена происходит при опухолевом росте, эмбриогенезе, при пролиферации, репративной регенерации.

7.      Клеточная антионкогенная теория – антионкогены – или

гены-супрессоры рака, это гены, тормозящие пролиферацию клеток. Потеря этих генов приводит к развитию рака. Наиболее изученными являются р53 и Rb (retinoblastoma gene).

В зависимости от степени дифференцировки различают три вида роста опухоли: экспансивный, инфильтративный и аппозиционный.                      

1. При экспансивном росте опухоль растет «сама в себя», отодвигая окружающие ткани. Окружающие опухоль ткани атрофируются, замещаются соединительной тканью, и опухоль окружается как бы капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли обычно медленный, характерен для зрелых доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли, например фибросаркома, рак почки, могут расти экспансивно.                                                                                                           2. При инфильтративном росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их. Границы опухоли при инфильтративном росте четко не определяются. Инфильтративный рост опухоли обычно быстрый и характерен для незрелых, злокачественных опухолей. Злокачественные новообразования проникают в нормальную ткань и формируют выросты из неопластических клеток, простирающиеся во все стороны. Злокачественные новообразования обычно не формируют капсулы. Раки и саркомы имеют сходный характер инвазии, несмотря на различия в их гистогенезе. Прорастание базальной мембраны отличает инвазивный рак от внутриэпителиального (или in situ) рака. После проникновения через базальную мембрану злокачественные клеток могут прорастать лимфатические и кровеносные сосуды, что является первым шагом к системному распространению. Инфильтрирующие неопластические клетки имеют тенденцию распространяться по пути наименьшего сопротивления; в конечном счете, происходит разрушение ткани. Механизмы, участвующие в инвазии, еще недостаточно изучены. К ним предположительно относятся синтез протеаз, потеря контактного ингибирования и уменьшение адгезивных свойств клеток. Размер поля инфильтрации сильно варьирует; например, при раке желудка резецируется больший объем тканей, чем при лейомиосаркоме, т.к. эпителиальные раковые клетки обладают большим инфильтрирующим потенциалом, чем опухолевые гладкие миоциты.          

3. Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые.                                                                                                           По отношению к просвету полого органа различают эндофитный рост — это инфильтративный рост опухоли в глубь стенки органа и экзофитный рост опухоли — это экспансивный рост опухоли в полость органа.

В зависимости от числа очагов возникновения опухоли различают также: уницентрицеский рост – из одного очага, и мультицентрический рост – из двух и более очагов.

Морфогенез опухолей строится на двух теориях:

1.      Теория скачкообразной трансформации – опухоль может развиваться сразу без предшествующий изменений тканей (вирусный канцерогенез);

2.      Теория стадийной трансформации – мутация соматических клеток в происхождении опухолей:

      очаговая гиперплазия;

      диффузная гиперплазия;

      доброкачественная опухоль;

      злокачественная опухоль.

а)

а)Инветированная папиллома мочевого пузыря

б)

б)Высокодифференцированный переходно – клеточный рак (1 степень) мочевого пузыря

Предопухолевые изменения являются обязательной стадией развития опухоли. Выявление таких изменений имеет не только теоретическое, но и большое практическое значение. Оно позволяет выделять группы повышенного риска в отношении возможности развития опухоли того или иного органа, предупреждать возникновение опухоли и диагностировать ее как можно раньше. Среди предопухолевых выделяют так называемые фоновые изменения, проявляющиеся дистрофией и атрофией, гиперплазией и метаплазией. Эти изменения, ведущие к структурной перестройке органов и тканей, становятся основой для возникновения очагов гиперплазии и дисплазии, которые и рассматриваются как собственно предопухолевые. Наибольшее значение среди предопухолевых изменений в последнее время придают клеточной дисплазии, под которой понимают нарастание атипизма клеток в связи с нарушением координации между их пролиферацией и дифференцировкой. Выделяют несколько степеней дисплазии клеток, причем крайнюю степень ее трудно отграничить от опухоли. Исходя из того, что одни предраковые состояния обязательно переходят в рак, а другие – не переходят, их делят на облигатный и факультативный предрак. Облигатный предрак, то есть предрак, обязательно завершающийся развитием рака, чаще связан с наследственным предрасположением (пигментная ксеродермия, нейрофиброматоз, нейробластома сетчатки). К факультативному предраку относят гиперпластически-диспластические процессы, а также некоторые дисэмбриоплазии. Так называемый латентный период рака, то есть период существования предрака до развития рака для опухолей разной локализации различен и исчисляется иногда многими годами (до 30-40 лет). Понятие «латентный период рака» приложимо лишь к облигатному предраку. Формирование опухоли, или переход предопухолевых изменений в опухоль, изучено недостаточно. На основании экспериментальных данных можно предположить следующую схему развития опухоли:

1) нарушение регенераторного процесса;

2) предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией;

3) возникающая стадийно малигнизация пролиферирующих клеток;

4) возникновение опухолевого зачатка;

5) прогрессия опухоли.

Теорию прогрессии опухолей на основании экспериментальной онкологии создал Фулдс в 1969 году. По ней опухоль рассматривается как образование, непрерывно прогрессирующее через качественно отличные стадии и наследует изменения необратимого характера одного или нескольких отчетливо проявляющихся признаков. Приобретение опухолевых свойств происходит стадийно, в результате смены одной популяции клеток другой популяцией, путем отбора клеточных клонов или мутации опухолевых клеток. Создается основа для большей автономности клеток и их максимальной приспособленности к среде. По теории прогрессии опухолей сроки прохождения стадий, отдельные свойства, характеризующие злокачественную опухоль, могут значительно варьировать, проявляться независимо друг от друга и создавать различные комбинации признаков (независимая прогрессия). Опухоли одного и того же типа не достигают конечного результата одним и тем же путем: одни приобретают свои окончательные свойства сразу, другие – пройдя ряд промежуточных стадий. При этом развитие опухоли по пути прогрессии никогда нельзя считать завершенным. Доброкачественные опухоли представляют собой одну из фаз прогрессии, не всегда реализующихся в виде злокачественной опухоли. Поэтому их разделяют на опухоли с высоким и минимальным риском малигнизации. Независимость прогрессии различных признаков опухоли позволяет объяснить непредсказуемость поведения опухоли. Из этого следует, что в ряде случаев при определенных опухолях может появиться относительная самостоятельность таких признаков опухоли, как клеточный атипизм, инвазивный рост и способность к метастазированию. Но это не является правилом для большинства злокачественных опухолей.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           

Список используемой литературы:

1.      Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. – М.: Медицина, 1985. – 656с., ил.

2.      Патологическая анатомия. Курс лекций. Учебное пособие/ Под ред. В.В.Серова, М.А. Пальцева. – М.: Медицина, 1998. – 640с.: ил. – (Учеб. лит. для студ. мед. вузов).

3.      М.А. Пальцев, Н.М. Аничков Атлас патологии опухолей человека.

4.      Патологическая анатомия:    Учебник.     В 2 т. Т.1. Пальцев М.А.,

       Аничков Н.М. – М.: Медицина, 2000.

5.      Патологическая анатомия:    Учебник.     В 2 т. Т.2 Ч II. Пальцев М.А.,

       Аничков Н.М. – М.: Медицина, 2000.

6.      Лекции по патологической анатомии

14