Общее учение об опухолях. Определение, этиология, морфогенез, прогрессия опухолей. Теория опухолевого роста

Контрольная работа по патологической анатомии

Тема: Общее учение об опухолях. Определение, этиология, морфогенез, прогрессия опухолей. Теория опухолевого роста.

Челябинск

2009 г.

План:

1.     Опухоли, определение

2.     Классификация опухолей, их строение

3.     Этиология

4.     Свойства опухолевой клетки

5.     Опухолевый рост

6.     Морфогенез опухолей

7.     Прогрессия опухолей

Опухоли (новообразования, тумор, неоплазма, бластома) занимают одно из важнейших мест в патологии человека. 

Опухоль – это патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки.

Название доброкачественной опухоли в большинстве случаев образуется путем сложения латинского или греческого наименования ткани с окончанием -oma. Например: фиброма, папиллома, лейомиома, аденома. Название злокачественных опухолей из эпителиальной ткани формируется путем прибавления к латинскому или греческому названию ткани слова карцинома (канцер, или рак). Например: аденокарцинома, плоскоклеточный рак. Для злокачественных неэпителиальных опухолей вторым словообразующим элементом служит термин саркома или бластома. Например: липосаркома, ганглионейробластома.

Наиболее проста и вместе с тем важна во многих отношениях традиционная классификация, в которой все новообразования сгруппированы в два класса в зависимости от характера роста:

1. доброкачественные опухоли – построены из зрелых, дифференцированных клеток, растут медленно, после удаления не рецидивируют, не дают метастазов.

2. злокачественные опухоли – построены из клеток, частично или совсем не дифференцированных, быстро растут, могут рецидивировать и метастазировать.

На основании гистогенетического принципа с учётом морфологического строения, локализации, особенностей структуры в отдельных органах, доброкачественности и злокачественности выделено 7 групп опухолей.

1.      Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические).

2.      Опухоли экзо - и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические).

3.      Мезенхимальные опухоли.

4.      Опухоли меланинобразующей ткани.

5.      Опухоли нервной системы и оболочек мозга.

6.      Опухоли системы крови.

7.      Тератомы.

Классификация по системе TNM: использует числовое обозначение различных категорий для обозначения распространения опухоли, а также наличия или отсутствия локальных и отдаленных метастазов.

Т – tumor, от латинского – опухоль. Описывает и классифицирует основной очаг опухоли.

      Тis или To – так называемая карцинома «in situ» - не прорастающая базального слоя эпителия. 

      Т1-4 – различная степень развития очага. Для каждого из органов отдельная расшифровка индекса.

      Тх – практически не используется. Выставляется на время, когда обнаружены метастазы, но не выявлен основной очаг.

N – nodulus, от латинского – узел. Описывает и характеризует наличие регионарных метастазов.

      Nx – выявление регионарных метастазов не проводилось, их наличие неизвестно.

      Nо – регионарных метастазов не обнаружено, при проведении исследования с целью их обнаружения.

      N1 – выявлены регионарные метастазы.

М – metastasis – характеристика наличия отдельных метастазов, то есть в отдаленные лимфатические узлы, другие органы, ткани (исключая прорастание опухоли)

       Мх – выявление отдаленных метастазов не проводилось, их наличие неизвестно.

       Мо – отдаленных метастазов не обнаружено, при проведении исследования с целью их обнаружения.

        М1 – выявлены отдельные метастазы.

P, G – дополнительные параметры для некоторых органов и систем (P или G – в зависимости от системы органов), характеризующие степень дифференцировки ее клеток.

По макроскопической картине различают четыре основных вида опухоли: узел,

инфильтрат, язва, киста.

1.  Узел представляет собой компактное новообразование с четкими границами. Узел может иметь вид шляпки гриба на широкой ножке, полипа. Поверхность его может быть гладкой, бугристой или сосочковой и напоминать цветную капусту.

2.  Инфильтрат — это компактное новообразование без четких границ.

3. Язва — макроскопический вид опухоли в виде дефекта ткани с валообразными краями, бугристым дном и инфильтрирующим ростом.

4.  Киста — новообразование с четкими границами, имеющее полость.

По внешнему виду опухоли нельзя определить степень ее зрелости, хотя, несомненно, что доброкачественные опухоли чаще растут в виде узла или кисты, а злокачественные — в виде инфильтрата или язвы, однако строгой однозначной зависимости не существует.

Величина опухоли может варьировать от нескольких миллиметров до десятков сантиметров. Также разнообразной может быть и ее масса. Размеры опухоли определяются скоростью ее роста, продолжительностью существования, локализацией. По размерам опухоли нельзя судить о степени ее злокачественности, потому что очень маленькие опухоли могут быть крайне злокачественными, и впервые проявляться в клинике своими метастазами.

Кровоснабжение опухоли осуществляется из кровеносного русла организма посредством предшествующих в окружающей ткани сосудов. Кроме того, под воздействием продуцируемого опухолями вещества белковой природы — ангиогенина — происходит новообразование капиллярной сети стромы опухоли. Сосуды опухоли также характеризуются атипизмом — наиболее часто они представлены сосудами синусоидного типа с тонкими стенками и широким просветом; стенка опухолевых сосудов зачастую представлена одним слоем эндотелиальных клеток, располагающихся непосредственно на ткани новообразования, либо составлена клетками самой опухоли (незамкнутая система кровообращения в опухоли). Отмечается также выраженная неравномерность распределения сосудов в опухолевой ткани.

Отмеченные особенности кровоснабжения опухолей предрасполагают к трофическим нарушениям и развитию в ткани новообразований вторичных изменений в виде кровоизлияний, венозного застоя, отека, тромбоза сосудов, некрозов, различных видов дистрофий, воспаления.

а)                                                                          б)

а) плоскоклеточный рак               

б) доброкачественный плоскоклеточный кератоз

Каждая опухоль состоит из паренхимы и стромы, соотношения которых могут сильно варьировать. Паренхиму опухоли образуют клетки, которые характеризуют данный вид опухоли, ими определяется ее морфологическая специфика. Строма опухоли образована соединительной тканью органа, в котором она развилась. Она содержит сосуды и нервные волокна. Клетки опухоли под влиянием ряда факторов, еще полностью не выясненных, приобретают особые свойства, которые отличают их от нормальных клеток. Атипизм клетки, который касается ее структуры, обмена, функции, размножения и дифференцировки – важное свойство опухоли. Принято выделять морфологический, биохимический, гистохимический и антигенный атипизм опухолевой клетки. Морфологический атипизм может быть тканевым и клеточным.

1. Тканевый атипизм – нарушение тканевых взаимоотношений, свойственных данному органу – нарушение органотипической и гистотипической дифференцировки – нарушение формы и величины эпителиальных структур, соотношения паренхимы и стромы, различная толщина волокнистых структур, хаотичное их расположение. Тканевый атипизм характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.

2. Клеточный атипизм – это нарушения цитотипической дифференцировки. Выражается в полиморфизме, или, наоборот, мономорфизме клеток, ядер и ядрышек, в гиперхромии ядер, полиплоидии, изменениях ядерно-цитоплазматического индекса в пользу ядер в связи с их укрупнением, появлении множества митозов. Иногда атипизм так значителен, что клетки опухоли совершенно не похожи на клетки исходной ткани. Когда морфологическая катаплазия достигает крайней степени, строение опухоли упрощается, и она становится монотонной по клеточному составу. По этому анапластические опухоли различных органов очень похожи друг на друга. Важным проявлением атипизма является патология митоза. Она подтверждает, то, что канцерогенные факторы воздействуют на генетический аппарат клетки, что и определяет нерегулируемый рост. Клеточный атипизм характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

3. Атипизм ультраструктур выражается в увеличении числа рибосом, связанных не только с мембранами эндоплазматической сети, но и лежащих свободно. Изменяется их форма, расположение и величина, появляются аномалии. Цитоплазма скудная, но ядро крупное с диффузным или маргинальным расположением хроматина. Появляются многочисленные мембранные контакты ядра, митохондрий и эндоплазматическая сеть, которые в норме редки. Появляются клетки-гибриды. Атипизм ультраструктур встречается в недифференцированных клетках, среди которых могут быть как стволовые клетки, так и клетки-предшественники.

4. Биохимический атипизм опухолевой ткани выражается рядом особенностей обмена, отличающих их от нормальных. Выяснено, что спектр биохимических характеристик каждой из опухолей неповторим и включаем разные комбинации отклонений от нормы. Такая вариабельность злокачественной опухоли является закономерной. Ткань опухоли богата холестерином, гликогеном и нуклеиновыми кислотами. В опухолевой ткани гликолитические процессы преобладают над окислительными, содержится мало аэробных ферментных систем, то есть цитохромоксидазы, каталазы. Выраженный гликолиз сопровождается накоплением в тканях молочной кислоты. Это своеобразие обмена опухоли усиливает ее сходство с эмбриональной тканью, в которой также преобладают явления анаэробного гликолиза.                                                      5. Гистохимический атипизм отражает в известной мере биохимические особенности опухоли. Он характеризуется изменениями обмена в опухолевой клетке белков и, в частности, их функциональных групп (сульфгидрильных и дисульфидных), накоплением нуклеопротеидов гликогена, липидов, гликозаминогликанов, изменениями окислительно-восстановительных процессов. В клетках разных опухолей определяется неоднородная картина гистохимических изменений, и каждая опухоль в гистохимическом отношении, так же как и биохимическом, неповторима. Гистохимическое исследование имеет большое значение не только для диагностики опухоли, но и для изучения ее гистогенеза.

6. Антигенный атипизм опухоли проявляется в том, что она содержит ряд свойственных только ей антигенов. Среди опухолевых антигенов различают:
1) антигены вирусных опухолей;
2) антигены опухолей, вызванных канцерогенами;
3) изоантигены трансплантационного типа;
4) эмбриональные антигены;
5) гетероорганные антигены.

В недифференцированных злокачественных опухолях происходит антигенное упрощение, которое, как и появление эмбриональных антигенов, является отражением катаплазии опухолевой клетки.
Выявление типичных и атипичных антигенов в опухоли с помощью иммуногистохимических методов служит дифференциальной диагностике и установлению гистогенеза опухоли.

Агенты, которые вызывают образование опухолей, называются онкогенными; агенты, вызывающий образование злокачественных опухолей называются канцерогенными. В настоящее время в этиологии принято рассматривать следующие теории:

1.      Вирусно-генетическая теория – основоположником считается

Л.А.Зильбер (1968 г.) сущность заключается в объединении нуклеиновой кислоты вируса с генетическим аппаратом клетки, которая превратится в опухолевую. Опухоли развиваются под действием онкогенных вирусов. Онкогенные вирусы могут быть ДНК - и РНК- содержащими (онкорнавирусы). Они в свою очередь делятся на экзогенные и эндогенные. Среди экзогенных вирусов имеют значение герпесоподобный вирус Эпштайна – Барр (лимфома Беркитта), вирус герпеса (рак шейки матки),  вирус гепатита В (рак печени) и некоторые другие. Эндогенные вирусы в обычных условиях составляют интегральную часть клеточного генома, однако при определенных воздействиях они способны вызывать опухоли у человека. Согласно этой теории, процесс канцерогенеза  распадается на две фазы, в которых роль вируса различна. Первая фаза – поражение вирусами клеточного генома и трансформация клеток в опухолевые, вторая – размножение образовавшихся опухолевых клеток, при котором вирус не играет роли.

2.      Теория химических канцерогенов – опухоли возникают под действием

различных химических канцерогенных веществ. Канцерогенные агенты подразделяются на две большие группы: генотоксические и эпигенетические в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК. К генотоксическим канцерогенам относятся полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения и другие. Генотоксические канцерогены бывают прямыми – напрямую взаимодействуют с ДНК, и непрямыми – должны претерпеть химические превращения в клетках, в результате которых они становятся активными, приобретают электрофильность, могут концентрироваться в ядрах клеток и взаимодействовать с ДНК. Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганическими соединениями, иммунодепрессантами и другими. Происхождение химических канцерогенов может быть экзо - и эндогенными. Известными эндогенными канцерогенами считаются холестерин, желчные кислоты, аминокислота, триптофан, некоторые стероидные гормоны, пероксиды липидов. Накоплению эндогенных канцерогенов в организме могут способствовать  некоторые заболевания, а также хронические гипоксидные состояния. К химическому канцерогенезу примыкает дисгормональный канцерогенез. В возникновении и стимуляции роста опухолей играют роль нарушения гормонального равновесия. Дисбаланс тропных гормонов рассматривается как пусковой механизм канцерогенеза. Особенно велико участие в этом процессе эстрогенов, которые обладают прямым действием на орган-мишень и осуществляют гормональную регуляцию пролиферативных процессов в организме. Химический канцерогенез имеет многоступенчатый характер и протекает в несколько стадий: инициации, промоции и прогрессии опухоли. Для реализации своего действия химические канцерогены должны воздействовать на ядерную ДНК и вызвать ее повреждения.