Ноотропные средства

       Несмотря  на разницу в спектрах эффектов, все перечисленные препараты  обладают положительным влиянием на память (ноотропным действием), и у  них отсутствуют ярко выраженные эффекты традиционных психотропных и кардиотропных препаратов. Для ноотропов также свойственна низкая токсичность и отсутствие выраженных побочных эффектов даже в субтоксических дозах (за исключением некоторых холинергических препаратов).

       В основе терапевтического действия ноотропных препаратов лежит несколько механизмов:

       улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический  и антиоксидантный эффекты);

       активация пластических процессов в ЦНС  за счет усиления синтеза РНК и  белков;

       усиление  процессов синаптической передачи в ЦНС;

       улучшение утилизации глюкозы;

       мембраностабилизирующее действие.

       Многие  ноотропные препараты, наряду с непосредственным влиянием на нарушенные мнестические функции, используют при снижении общего уровня жизнедеятельности человека, возникающем при различных заболеваниях и экстремальных воздействиях, таких как ишемия, травмы мозга, интоксикация, утомление, болевые синдромы, стресс, перинатальные воздействия.

       К основным свойствам ноотропов относятся:

       способность стимулировать обмен веществ  и энергии в клетках мозга за счет оптимизации биоэнергетических процессов в нервной клетке;

       улучшение работы нейронов, как в норме, так  и при действии экстремальных  факторов.

       Благодаря этим свойствам группу ноотропных препаратов часто называют «нейрометаболические церебропротекторы», что характеризует общее свойство препаратов данной группы стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных нарушениях, оптимизируя уровень обмена веществ, измененный патологическим состоянием.

       Основная  область применения ноотропов у здоровых людей — профилактика стрессогенных состояний и поддержание работоспособности в критических ситуациях. Их применяют в педиатрической и гериатрической практике. Они показаны при церебральной недостаточности, при астенических состояниях, в комплексной терапии при неглубоких депрессиях с явлениями заторможенности, на ранних стадиях болезни Альцгеймера, для лечения алкогольных энцефалопатий, в период реабилитации после перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваний мозга и черепно-мозговых травм. 
 

       Показания.

       Перечень  состояний, при которых имеются  нарушения основных когнитивных  функций и при которых применяют  ноотропы (преимущественно как компонента комплексной терапии), весьма широк:  
– сосудистые заболевания головного мозга, как острые (инсульты), так и хроническая цереброваскулярная недостаточность (дисциркуляторная энцефалопатия и одно из ее наиболее тяжелых проявлений – сосудистая деменция); 
– травматические повреждения головного мозга (острая стадия и последствия черепно–мозговой травмы); 
– поражениях мозга нейродегенеративного характера, деменция при болезни Альцгеймера; 
– нарушения функций головного мозга при алкоголизме, в том числе при абстиненции и психоорганическом синдроме алкогольного генеза; 
– коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза; 
– острые нейроинфекции и период реабилитации после перенесенных инфекционно–воспалительных заболеваний мозга. 
Помимо органических заболеваний головного мозга, эти препараты находят применение и при функциональных расстройствах, таких как вегетативная дистония, астенический синдром (снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность и другие проявления астенического синдрома различного генеза), цефалгия (мигрень, головная боль напряжения), синдром «хронической усталости», невротическое и неврозоподобное расстройство, астено–депрессивный и депрессивный синдром, а также для улучшения умственной работоспособности при интеллектуально–мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления). Некоторые ноотропы используют для коррекции экстрапирамидных расстройств при нейролептическом синдроме, заикания, гиперкинезов, расстройств мочеиспускания, нарушений сна, головокружения различного генеза, для профилактики укачивания. 
Скорость наступления эффектов ноотропов различается при терапии ургентных состояний и при лечении хронических заболеваний. При острых состояниях ноотропы дают быстрый положительный эффект (к примеру, выход из состояния нарушенного сознания). В ситуации хронических нарушений требуется длительный прием ноотропных препаратов. Обычно их назначают курсами продолжительностью до 3–4 месяцев. Об эффективности препарата можно судить только при завершении полного курса.  
В клинической практике ноотропы крайне редко вызывают какие–либо побочные эффекты. Однако при передозировке, несмотря на их низкую токсичность, могут проявляться такие симптомы, как нарушение сна, колебания АД, раздражительность, тревожность, головная боль, тошнота, оживление психопатологической симптоматики. Однако эти проявления быстро исчезают при уменьшении дозировки. Также при появлении побочных эффектов предлагается сменить данный препарат на ноотроп другого класса. При недостаточной эффективности препарата, но хорошей его переносимости возможно использовать комбинацию из двух ноотропных средств с разными механизмами действия. 
При назначении препарата предпочтение отдается средним дозировкам, при этом ноотропы с психостимулирующим эффектом (пирацетам, пиритинол, меклофеноксат и др.) желательно назначать в первой половине дня. 
Следует отметить также, что эффективность терапии зависит от возраста больного: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение. Кроме того, ноотропы отличаются хорошей сочетаемостью с препаратами других фармакологических групп. 
Широкий спектр действия ноотропных препаратов и доказанный позитивный клинический эффект их применения позволяет считать, что эти средства являются необходимым компонентом современной патогенетической лекарственной терапии самых разнообразных состояний.  
Учитывая, что в клинической практике потребность в ноотропах велика, получение и внедрение в практику новых высокоэффективных ноотропных лекарственных препаратов является важной и актуальной задачей. 
В последнее время в связи с расшифровкой генома человека стало стремительно развиваться пептидное направление в лекарственных средствах [19]. Кроме того, лекарственные средства пептидной природы интересны в качестве потенциальных ноотропов, поскольку в регуляции когнитивных функций основную роль играют нейропептиды и в большинстве случаев пептидные препараты более эффективны, чем препараты других химических групп. 
Среди аналогов пирацетама в НИИ фармакологии РАМН было создано наиболее активное соединение, являющееся производным аминокислот – Ноопепт (этиловый эфир N–фенилацетил–L–пролилглицина). Ноопепт обладает существенными преимуществами перед существующими ноотропами: проявляет выраженную мнестическую и антиамнестическую активность в значительно меньших дозах (в 1000 раз меньших, чем для пирацетама), является малотоксичным соединением и не имеет побочных эффектов.В отличие от применяющихся пептидов в структуру Ноопепта входят всего 2 аминокислоты. В связи с этим такие пептиды более устойчивы к действию энзимов, более биодоступны.  
В эксперименте показано, что Ноопепт благоприятно влияет на все фазы процесса памяти (в отличие от пирацетама, влияющего преимущественно на фазу ввода информации). Он показал антиамнестическую активность на широком наборе моделей когнитивного дефицита, отчетливый анксиолитический эффект,повышение резистентности организма при травме и ишемии мозга, гипоксии и старении,отсутствие «синдрома отмены», обнаружил, наряду с ноотропными, ряд полезных дополнительных свойств, таких как нейропротективное, антиоксидантное,антитромботическое, не проявлял каких–либо побочных эффектов и, наконец, демострировал чрезвычайно низкую токсичность.Кроме того, на моделях острого неиммунного и хронического иммунного воспаления были показаны противовоспалительные свойства Ноопепта, что, вероятно, обусловлено его антиоксидантным действием и воздействием на систему провоспалительных цитокинов.

                                                 

   Препараты

       Пирацетам (ноотропил) является циклическим производным ГАМК. Ноотропы улучшают метаболизм клеток мозга и, прежде всего метаболизм в них глюкозы, кислорода, повышают устойчивость клеток к гипоксии, улучшают кровоснабжение головного мозга, связь между полушариями. Ноотропы повышают память, снижают утомляемость. Но эффекты проявляются постепенно, не сразу после приема. Пирацетам обладает противосудорожной активностью, а в последние годы описаны также его иммуномодулирующие эффекты, иммунопотенциирующее влияние.  

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

- при  состояниях после сотрясения  мозга; 

- у детей  умственно отсталых, с различной  степенью олигофрении; у детей с нарушением памяти, внимания, речи;

- старикам, лицам пожилого возраста, в гериатрии для улучшения памяти, настроения;

- при  хроническом лечение наркоманов, алкоголиков; 

- у больных  после инсульта;

- ноотропы  показаны при энурезе у детей младшего возраста.

Кроме того, назначают для потенцирования эффектов иммуностимуляторов.

       Аминалон - препарат ГАМК. Получают синтетическим путем. ГАМК - тормозной медиатор, играющий важную роль в обменных процессах нервной ткани. Препарат стимулирует тканевое дыхание, активирует ферменты цикла Кребса, улучшает утилизацию нейронами глюкозы.

       Показания к применению: сосудистые заболевания  головного мозга, умственная отсталость у детей.

       Побочные  эффекты ноотропов : стимуляция мозга  может привести к раздражительности, нарушению сна, насроения, беспокойства у детей, повышению АД, сексуальной возбудимости. Поэтому их используют курсами (по 2-3 недели).

       В последние годы группа ноотропных средств  существенно расширилась. Это и  венгерский препарат Кавинтон (Gedeon Rihter), церебролизин и т. д.

       Кавинтон (табл. по 0, 005; амп. 0, 5% раствора по 2 мл). Этиловый эфир аповинкаминовой кислоты (препарат алкалоида барвинка малого).

       Кавинтон  оказывает следующие эффекты :

1) расширяет  сосуды мозга; 

2) усиливает мозговой кровоток, улучшает кровоснабжение мозга кислородом;

3) улучшает  утилизацию глюкозы нейронами,  способствует накоплению цАМФ, АТФ; 

4) снижает  агрегацию тромбоцитов; 

5) повышает  содержание катехоламинов в ЦНС. 

       Применяется прежде всего в неврологии при :

1) неврологических  и психических расстройствах,  связанных с нарушениями мозгового  кровообращения (инсульт, травма, склероз);

2) расстройствах  памяти;

3) головокружениях; 

4) афазиях; 

5) гипертонической  энцефалопатии; 

6) атеросклерозе  сосудов сетчатки, т. е. в офтальмологиии и т. п.;

7) понижении  слуха токсического генеза.

Глицин является регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность.

Глицин  обладает глицин- и ГАМК-ергическим, альфа1-адреноблокирующим, антиоксидантным, антитоксическим действием; регулирует деятельность глутаматных (NMDA) рецепторов, за счет чего препарат способен:

— уменьшать  психоэмоциональное напряжение, агрессивность, конфликтность, повышать социальную адаптацию;

— улучшать настроение;

— облегчать  засыпание и нормализовать сон;

— повышать умственную работоспособность;

— уменьшать  вегето-сосудистые расстройства (в  том числе и в климактерическом периоде);

— уменьшать  выраженность общемозговых расстройств  при ишемическом инсульте и черепно-мозговой травме;

— уменьшать  токсическое действие алкоголя и  других лекарственных средств, угнетающих функцию ЦНС.

Фармакокинетика: Легко проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма, в том числе в головной мозг; метаболизируется до воды и углекислого газа, накопление его в тканях не происходит.

Показания к применению сниженная умственная работоспособность, стрессовые ситуации — психоэмоциональное напряжение (в период экзаменов, конфликтных и т. п. ситуациях), девиантные формы поведения детей и подростков, различные функциональные и органические заболевания нервной системы сопровождающиеся повышенной возбудимостью, эмоциональной нестабильностью, снижением умственной работоспособности и нарушением сна: неврозы, неврозоподобные состояния и вегето-сосудистая дистония, последствия нейроинфекций и черепно-мозговой травмы, перинатальные и другие формы энцефалопатий (в том числе алкогольного генеза); ишемический инсульт.

Противопоказания  Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

                                                        Литература

       Акопян  В. П., Едигарова Л. В. Влияние ГАМК-ергических средств на баланс электролитов в условиях гипокинезии // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998. — Т 5. — С. 62–64.

       Воронина  Т. А, Середенин С. Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспериментальная  и клиническая фармакология. — 1998. — Т. 61. — № 4. — С. 3–9.

       Гомазков  О. А. Мозг и нейропептиды. — М.: Христианское издательство. — 1997. — 170 с.

       Громова О. А. Нейрометаболическая фармакотерапия. — СПб., 2001.

       Ковалев Г. В. Ноотропные средства. — Волгоград, 1990. — 368 с.

       Мосолов С. Н. Современные тенденции развития психофармакологии // Журнал неврологии и психиатрии. — 1998. — № 5. — С. 12–19. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Волгоградский Государственный Медицинский Университет

                                      Кафедра фармакологии 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Реферат на тему:

Фармакология  и применение ноотропных средств.