Несовместимые прописи лекарственных форм

При сочетании Na₂S₂O₃ с НСI выделяются серы диоксид и свободная сера.

Na₂S₂O₃ +2HCI >2NaCI + SO₂^ + Sv

60% р-р 6% р-р

На этой реакции  основано лечение чесотки. Карбонаты  Са и На несовместимы с более сильными кислотами, чем угольная:

СаСО₃ + 2НСI > СаСI₂ + Н₂О + СО₂

Водорода пероксид неустойчив в щелочной среде (разлагается  с выделением кислорода):

2 Н₂О₂ > 2Н₂О + О₂^

Поэтому он несовместим  со щелочами, карбонатами, боратами, имеющими щелочную реакцию среды. Слабыми  основаниями, из солей которых могут  выделяться под воздействием щелочей  газообразного вещества, является аммиак и его соединение с формальдегидом - гексаметилентетрамин. Гексаметилентетрамин разлагается с выделением формальдегида.

Окислительно-восстановительные  реакции

КМnO₄ несовместим с большинством органических лекарственных веществ. В кислой среде восстанавливается Мn⁷⁺ > Mn²⁺ в нейтральной и щелочной среде Мn⁷⁺ восстанавливают до Мn^4+.

КмnO₄, являясь сильным окислителем, несовместим с натрия нитратом (окисление в нитрат), соляной кислотой и ее солями (образование свободного хлора), бромидами (окисление до свободного брома), йодидами (выделение свободного йода), водорода пероксидом (выделение кислорода в кислой среде). Он окисляет этанол в альдегид уксусный и уксусную кислоту, глицерин - в смесь муравьиной, пропионовой, тартроновой и угольной кислот. При растирании КмnО₄ с серой, глицерином, этанолом, танином, маслами, сахаром, активированным углем и др. органическими веществами может произойти даже взрыв.

Легко окисляются фенолы (фенол, резорцин) и вещества, имеющие фенольные группы (адреналин, натрия салицилат, танин, морфин и др.).

Несовместимость кислоты аскорбиновой обусловлено  ее свойствами сильного восстановителя. Она окисляется йодом, цианкобаламином, кислотой фолиевой и др. Кислота  аскорбиновая несовместимас гексаметилентетрамином (разложение ГМТА на формальдегид и аммиак), карбонатами (разложение с выделением СО₂), бензоатами и салицилатами (осаждение т/р бензойной и салициловой кислот), солями барбитуратов и сульфонамидов (осаждение н/р барбитуратов и с-а).

Тиамин (витамин  В₁) несовместим в нейтральных и щелочных растворах с окислителями (никотинамид и никотиновая кислота). Разлагается восстановителями (глюкоза, натрия сульфит).

Цианокобаламин (витамин В₁₂) несовместим с окислителями (Н₂О₂, КмnO₄ и др.), восстановителями (натрия бисульфит, цистеин и др.), с тяжелыми металлами.

Легко окисляются также ретинол (витамин А), рибофлавин (витамин В₂), токоферола ацетат (витамин Е ацетат).

Легко окисляется анальгин.

Примером современного подхода к предупреждению несовместимости  является стабилизация порошков, содержащих кислоту ацетилсалициловую, димедрол, кислоту аскорбиновую и кальция лактат ( «Антигриппин»). В результате взаимодействия кислоты аскорбиновой с димедролом и кальция лактатом порошки при хранении отсыревают и изменяют окраску. При добавлении аэросила порошки пригодны для применения в течение 2 месяцев. Путем раздельного гранулирования кислоты аскорбиновой и остальных компонентов удалось продлить срок годности «Антигриппина» в форме таблеток до 1 года.

 

5. АНАЛИЗ  РЕЦЕПТОВ

Физическая и физико-химическая несовместимость

Нерастворимость лекарственных веществ

Rp.: Kalii bromidi 3,0

Cordiamini 10 ml

Sol. Citrali spirituosae 1% 15 ml

M. D. S. По 25 капель 3 раза в день.

Калия бромид не растворяется в прописанном количестве жидкости. С согласия врача калия  бромид следует заменить натрия бромидом.

Rp.: Sulfuris 1,0

Ol. Ricini 10,0

Spiritus aethylici 70% 20 ml

M. D. S. Для смазывания руки.

Масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. После  согласования с врачом следует этанол 70% заменить этанолом 90%.

 

Rp.: Phenoli puri liquefacti 0,5

Ol. Persicorum 10,0

M. D. S. Ушные капли. По 3 капли

3 раза  в день в каждое ухо.

Если использовать фенол жидкий, то это может привести к сильнейшему ожогу, вследствие образования эмульсии вода в масле, причем капли воды будут содержать сильно концентрированный фенол.

Рекомендуется: замена жидкого фенола кристаллическим, так как кристаллический фенол  растворяется в маслах.

Несмешиваемость ингредиентов

Rp.: Sulfuris praecipitati 4,0

Picis liquidae 2,0

Olei Ricini 15,0

Vaselini 30,0

M. D. S. Смазывать ногу.

Мазь расслаивается (выделяется касторовое масло). Если, по согласованию с врочом, часть вазелина (0,8) заменить ланолином безводным, то мазь длительное время не расслаивается.

Rp.: Dimexidi 10,0

Aq. Calcis 10 ml

Lanolini anhydrici 15,0

M. D. S. Смазывать ногу.

Выписанные  количества жидкостей не смешиваются  с ланолином безводным. Для получения  стабильной мази (линимента) рекомендуют 7,5 г ланолина безводного заменить на 7,5 г масла подсолнечного.

Rp.: Extr. Aloes 1,5

Ol. Cacao 2,0

M., f. suppositorium

D. t. d. N. 12

S. По 1 свече 2 раза в день в прямую  кишку.

Экстракт алоэ не смешивается с маслом какао. В  литературе описан способ преодоления  несовместимости путем предварительного сгущения экстракта алоэ.

 

Rp.: Dimedroli 0,05

Ephedrini hydrochloridi 0,1

Streptocidi 0,5

Suspensiones hydrocortisoni gtts. XX

Aq. purificatae 10 ml

Ol. Vaselini 10,0

M. D. S. Смазывать кожу руки.

Во избежании  расслоения заменяют 2,0 масла вазелинового на 2,0 ланолина безводного. Сплавляют  ланолин и масло вазелиновое, теплый сплав смешивают с теплым раствором димедрола и эфедрина гидрохлорида в воде. Отдельно растирают 0,5 стрептоцида (со сприртом- затруднительно измельчаемое вещество, а после испарения добавляют 20 капель суспензии гидрокортизона) и смешивают с ранее приготовленной эмульсией.

Коагуляция  коллоидных систем

Rp.: Sol. Collargoli 2% 10 ml

Novocaini 0,2

M. D. S. Капли для носа.

По 2 капли 3 раза в день.

Под влиянием новокаина  гидрохлорида раствор колларгола коагулирует. Коагуляция коллоидных растворов иногда сочетается с обменными реакциями.

Rp.: Sol. Protargoli 1% 10 ml

Zinci sulfatis 0,05

M. D. S. По 2 капли 3 раза в день в  оба глаза.

Происходит  коагуляция протаргола и выпадение  осадка в результате реакции цинка  сульфата с белковой частью мицеллы  протаргола.

Данные лекарственные  формы изготовлению не подлежат.

Отсыревание и расплавление сложных порошков

Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25

M. f. pulv.

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Через 10-15 минут  после изготовления масса слипается, увлажняется вследствие выделения жидкого основания димедрола. Наиболее рационалино изготавливать данный рецепт по приведенной ниже прописи, причем врач далжен скорректировать режим приема и дозировки, так как количество димедрола уменьшено в 10 раз.

Rp.: Dimedroli 0,005

Natrii hydrocarbonatis 0,25

M. f. pulv.

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку 3 раза в день.

При изготовлении данной прописи порошки сохраняют  сыпучесть в течении 2 недель. Влияние  способа изготовления видно на следующем  примере:

Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Glucosi 0,2

M. f. pulv.

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку 3 раза в день

Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажняется через 10-15 минут.

Рекомендуется: димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3-4 суток.

Rp.: Antipyrini 0,15

Phenylii salicylatis 0,2

M. f. pulv.

D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день.

Rp.: Antipyrini 0,15

Mentholi 0,05

Natrii benzoatis 0,1

M. f. pulv.

D. t. d. N. 15

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Для предотвращения несовместимости предлагается высушивать эвтектическую смесь путем добавления коалина или магния оксида.

Адсорбция лекарственных  веществ

Rp.: Extr. Belladonnae 0,015

Natrii hydrocarbonatis

Carboni activati ana 0,3

M. f. pulv.

D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день.

Активированный  уголь адсорбирует алкалоиды  из экстракта красавки. Адсорбция  относится к скрытой (латентной) несовместимости. Данная пропись изготовлению не подлежит.

Химическая несовместимость

Образование осадков

Осадки органических слабых оснований.

Rp.: Codeini phosphatis 0,15

Natrii bromidi 2,0

Aquae purificatae 10 ml

M. D. S. По 15 капель 2 раза в день.

Выпадает осадок труднорастворимый в воде кодеина гидробромид (1:100) согласно уравнению:

C₁₈H₂₁O₃N*H₃PO₄ + NaBr C₁₈H₂₁O₃N* HBr + Na H₂PO₄

В качестве одного из способов предотвращения несовместимости  можно рекомендовать врачу вместо капель выписать микстуру.

Осадки соединений тяжелых и щелочноземельных металлов

Rp.: Codeini phosphatis 0,2

Natrii bromidi 8,0

Glucosi 10,0

Sol. Calcii chloridi 10% 200 ml

M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в  день.

В результате взаимодействия кальция хлорида и кодеина  фосфата образуется осадок кальция фосфата:

C₁₈H₂₁O₃N*H₃PO₄ + CaCl₂ C₁₈H₂₁O₃N* HCl+ CaHPO_{4(осадок)}

Если кодеина  фосфат заменить кодеином, то осадок не образуется.

Гидролиз  органических веществ

Rp.: Atropini sulfatis 0,05

Natrii tetraboratis 0,5

Aquae purificatae 10 ml

M. D. S. По 2 капли в левый глаз.

В щелочной среде  атропина сульфат гидролизуется  на тропин и кислоту троповую. По согласованию с врачом натрия тетраборат целесообразно заменить кислотой борной.

Выделение газов

Например при  сочетании натрия тиосульфата с  кислотами выделяется серы диоксид и свободная сера.

Na₂S₂O₃ + 2HCl 2NaCl + SO₂ + S

На этой реакции  основано лечение часотки (метод  М. П. Демьяновича ). Поэтому комбинацию 60% раствора натрия тиосульфата и 6% раствора кислоты хлористоводородной относят к условной несовместимости.

Окислительно- восстановительные реакции

Rp.: Kalii permanganatis 3,0

Spiritus aethylici

Aquae purificatae ana 10 ml

M. D. S. Для смазывания кожи.

Данная пропись  является примером рациональной комбинации, в которой специально предусмотрено  взаимодействие компонентов лекарственного препарата. Препарат предложен для лечения эритематозной волчанки. Калия перманганат окисляет этанол:

3CH₃CH₂OH + 2KMnO₄ 3CH₃CHO + KOH + 2MnO₂ + 2H₂O

3CH₃CHO+ 2KMnO₄ CH₃COOK + CH₃COOH+ 2MnO₂+ 2H₂O

С выделением бурого осадка марганца диоксида.

 

 

 

 

 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Медицинским работникам необходимо быть очень внимательными  при назначении лекарственной терапии, особенно при комбинированном назначении препаратов. Нельзя полностью исключать  возможность и несовместимость  лекарств, если даже таковая раньше не была описана. Следует помнить, что любое назначение лекарственных средств должно быть мотивировано, рационально и целесообразно. Нельзя также забывать о побочных действиях лекарственной терапии. Каждый врач, фельдшер, фармацевт должен быть достаточно информирован как о давно применяемых препаратах, так и о новинках в фармакологии. Это поможет избежать осложнений назначенного лечения.

Для преодоления  фармацевтической несовместимости  необходимо разрабатывать новые  способы их преодоления, использовать более эффективные стабилизаторы, эмульгаторы, растворители, специальные упаковки и т.д.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных  веществ. -- М.: Медицина, 1991. -- 304 с.

2. Волох Д. С., Москаленко Л. Г. / Д. С. Волох, Л. Г. Москаленко. - К. : Здоровья, 1987.-208 с.

3. Вопросы совместимости  и взаимодействия лекарственных  средств: Метод. указ. к комплексной  лекции. -- М., 1989. -- 53 с.

4. Гаевый М.  Д., Галенко П. А. - Ярошевский, В. И. Петров, Л. М. Гаевая. «Фармакология с рецептурой». Ростов - на - Дону, 2002г.

5. Зеликсон Ю.  И. От пластыря царя Пергама  до трансдермальной системы (история  и тенденции развития отечественной  технологии лекарств): учеб.-метод.  Пособие / Ю. И. Зеликсон, Т. С. Кондратьева. - М. : Медицина, 1999

6. Ковальская  Г.Н. Анализ экономической эффективности  использования сочетаний лекарственных  средств при инъекционном пути  введения в учреждениях здравоохранения  // Эконом. вестник фармации. -- 2003. -- №  4. -- С. 5--8.

7. Максимович  Я. Б., Гайденко А. И.. «Прописывание,  несовместимость и побочное действие  лекарственных средств». Киев, 1988г.

8. Перцев И.М., Зупанец И.А., Шевченко Л.Д. и  др. Фармацевтические и медико-биологические  аспекты технологии лекарств (учеб. для слушателей повышения квалификации, специалистов фармации). В 2 т. -- Харьков: УкрФА, 1999.

9. Семченко В.  Ф. История фармации / В. Ф. Семченко. - М.: МарТ, 2003

10. Ушкалова Е.А., Чельцов В.В., Столярова О.В. Общие  проблемы безопасности лекарственных средств // Новая аптека. -- 2000. -- № 11. -- С. 10--13.

11. Ушкалова Е.А.  Фармакокинетические лекарственные  взаимодействия // Новая аптека. -- 2001. -- № 10. -- С.17--23.

12. Чижова Е.  Т. Медицинские и лечебно-косметические  порошки / Е. Т. Чижова, Г. В.  Михайлова. - М. : ВУНМЦ МЗ РФБ, 1998

13. http://apteka.uz/publish/group685#ajax/publish/doc/text39655_farmakologiy

14. http://www.pharmteh.by.ru/nesovmest.html

15. http://www.ma-ma.ru/ru/library/article/32800.php

16. http://capsulator.narod.ru/nesovmest.html

17. http://pharmtechnology.ru/index.php?option=com_content&task=category&sectionid=5&id=7&Itemid=8

18. http://www.inform-medicine.ru/?page_id=596