Несовместимые прописи лекарственных форм

Оглавление

 

1. Введение……………………………………………………………2

2. Фармацевтическая несовместимость…………………………3

3. Физическая и физико-химическая несовместимость……….4

4. Химическая несовместимость………………………………….6

5. Анализ рецептов…………………………………………………..8

6. Заключение……………………………………………………….14

7. Библиографический  список……………………………………15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. ВВЕДЕНИЕ

Учение об универсальности  и всемогуществе фармакотерапии (полифармация) получило развитие в  последнее десятилетие до нашей  эры.

Лекарственные средства, характерные для этой эпохи, имели сложный состав (терлаки - до 70 компонентов). В таких сложных смесях могли быть и несовместимые компоненты.

Во времена  Галена (II в. н.э.) велась борьба с чрезмерной сложностью рецептов. Принципы простоты и сложности состава лекарственных препаратов чередовались в течение всей истории медицины и фармации.

За время  одной госпитализации больной получает в среднем 8-14 различных препаратов, большинство из которых много  компоненты. Более 20% лекарственных  осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.

Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости  является частью общей проблемы приготовления  лекарственных препаратов.

Состав лекарств нормируется прописями, среди которых  различают прописи стандартные  и нестандартные. Стандартные прописи создаются после тщательной и долговременной проверки эффективности лекарства и его побочного действия на многих больных в условиях клиники, где за ними можно вести наблюдение. Первоначальное разрешение на клиническую апробацию лекарств выдается Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения России. Стандартные прописи, в свою очередь, подразделяются на официальные и мануальные.

Официальными  прописями (Formulae officinales) называются прописи, утвержденные Фармакопейным комитетом Минздрава России и включенные в Государственную фармакопею.

Мануальными (Formulae manualis) называют прописи тоже стандартные  клинически проверенные, широкоприменяемые  на практике, описание которых дано не в Фармакопее, а в специальных  сборниках прописей, называемых мануалами. Большинство мануальных прописей названо по именам врачей, их составивших (например, микстура Бехтерева, мази Вишневского, Конькова, порошки Прозоровского, пилюли Бло и т.д.).

Стандартные прописи, как правило, освоены фармацевтической промышленностью, на их основе выпускаются лекарства заводского производства, или готовые лекарства. Помимо стандартных, используются также нестандартные индивидуальные прописи, назначаемые врачом конкретному больному. Они называются врачебными, или магистральными (Formulae magistrales) (от лат. magister -- “наставник, учитель”). Магистральные прописи учитывают, как правило, нетипичные субъективные особенности данного больного, нехарактерные для типичного течения того или иного заболевания. Изготовление лекарств по магистральным прописям осуществляется аптеками или фармацевтическими производствами. Согласно законодательству право прописывания рецептов предоставляется только лицам с высшим медицинским образованием -- врачам.

Прописывая  больному в рецепте те или иные лекарственные вещества, врач стремится достигнуть максимального терапевтического эффекта, чтобы обеспечить быстрейшее выздоровление больного. Однако иногда фармацевтам приходится иметь дело с такими прописями, когда при изготовлении лекарств ингредиенты взаимодействуют друг с другом с образованием индифферентных веществ (не являющихся лекарством и не оказывающих лечебного эффекта) или даже веществ, вредных для организма. Такое сочетание лекарственных ингредиентов называется фармацевтической несовместимостью. Об этом необходимо помнить каждому врачу.

 

 

 

2. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ  НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

Фармацевтическая  несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на 2 группы:

а) физическая или физико-химическая несовместимость;

б) химическая несовместимость.

Это разделение условно, в одном препарате могут  сочетаться различные виды несовместимости.

Фармацевтическая несовместимость

Нерациональные  сочетания Несовместимые сочетания (ослабление или потеря (усиление побочного

лечебных свойств) или токсического действия)

Нерациональные  сочетания Несовместимые сочетания ( ослабление или потеря (усиление побочного  лечебных свойств) или токсического действия)

Чаще всего  встречаются несовметимые сочетания.

Основные  способы предотвращения несовместимости:

а) использование технологических приемов без изменения состава прописи;

Этот способ сводится к  определенной последовательности растворения (смешения) ингредиентов сложного препарата. Например, определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которой входят соли алкалоидов или синтетических, азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастание их значение рН.

Раздельное растворение  лекарственных веществ в части  растворителя, раздельное смешение их с частью основы или др. компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и др. ЛФ.

б) введение в прописи лекарственного препарата,вспомогательных веществ или изменение состава прописи;

Большую часть случаев  несовместимости предотвращают  путем применения различных вспомогательных  веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение рН, поглотителей влаги, мазевых основ и т.д.

в) замене некоторых лекарственных веществ;

Преодоление несовместимости  путем замены: КВr >NaBr; кодеин > кодеина  фосфат; кофеин >бензоат натрия > кофеин; натрия тетраборат > кислота  борная; фенол жидкий > фенол кристаллический; эуфиллин > теофиллин.

г) замена лекарственной формы.

Преодоление несовместимости  путем замены микстур порошками; капель на микстуры; порошки на микстуры.

3. ФИЗИЧЕСКАЯ И  ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ.

Основные  причины:

Нерастворимость лекарственных веществ; несмешиваемость  ингредиентов; коагуляция коллоидных систем; отсыревание и расплавление сложных порошков; адсорбция лекарственных  веществ.

Нерастворимость лекарственных веществ

Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следующих случаях:

- в осадке  находятся ядовитые или сильнодействующие  вещества;

- при изготовлении  образуются грубодисперсная взвесь  или осадок, который пристает  к стенкам и дну флакона  и мешает точному дозированию препарата.

Примеры нерастворимости  лекарственных веществ в воде, этаноле, глицерине, масле.

а) Масло касторовое

Этанол 70%

масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. Рекомендуется: брать 90% этанол.

б) Анестезин

Натрия  тетраборат

Глицерин

анестезин не растворяется в глицерине.

Рекомендуется: часть глицерина заменит этанолом, в котором растворить анестезин.

в) фенол жидкий

Масло персиковое

Если использовать фенол жидкий, то это может привести к сильнейшему ожогу, вследствие образования эмульсии вода в масле, причем капли воды будут содержать сильно концентрированный фенол.

Рекомендуется: замена жидкого фенола кристаллическим, так как кристаллический фенол  растворяется в маслах.

Несмешиваемость ингредиентов

Несмешиваемость ингредиентов могут быть причиной несовместимости веществ, разнородных по консистенции, агрегатному состоянию, при сочетании гидрофобных веществ, например жирных масел, жидкого парафина, дегтя с водными растворами, этанолом, глицерином и др. жидкостями.

Данные о  взаимной смешиваемости некоторых жидких сред представлены в таблице.

Наименование	вода	Этанол 90%	Эфир медицинск.	Глицерин	Хлороформ	Жиры и жирные масла	Парафин жидкий
Вода Этанол 90% Эфир медицинский Глицерин Хлороформ Жиры и масла жирные Парафин жидкий	- С 12 С 200 Н Н	С - С С С Н Н	80' С - Н С С С	С С Н - Н Н Н	Н С С Н - С С	Н Н С Н С - С	Н Н С Н С С -

С - смешив.; Н - не смешив.; ' числа показывают количество частей растворителя (эфира), необходимых  для растворения части указанной  жидкости (воды); Парафин жидкий смешивается во всех соотношениях с растительными маслами, кроме касторового.

Коагуляция  коллоидных смесей

Многие галеновые  препараты являются комбинированными дисперсными системами. При нарушении  последовательности изготовления сложных  микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагуляция коллоидных систем происходит под влияние концентрированных растворов электролитов, этанола и др. водоотнимающих веществ. Растворы колларгола, протаргола и ихтиола часто несовместимы с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических оснований.

Отсыревание и расплавление сложных порошков

Отсыревание и  потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными  причинами:

1) гигроскопичность  смеси веществ обычно больше  гигроскопичности составляющих ее ингредиентов;

2) выделение  воды в результате химической  реакции.

Примеры:

1) Димедрол

Натрия  гидрокарбонат

Глюкоза

если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажнится через 10-15 минут.

Рекомендуется: димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3-4 суток.

Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которого входит эуфиллин (двойная  соль теофиллина с этилендиамином). Он гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. Эуфиллин несовместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот - димедролом, дибазолом, спазмолитином и др.

Для предотвращения отсыревания порошков с эуфиллином предложено добавлять в них 3-5% аэросила. Защитное действие аэросила обусловлено  механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощение аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси.

Адсорбция лекарственных веществ

Адсорбция - концентрировать  вещества из объема фаз на поверхности  раздела между ними (например, газ > раствор) на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья.

Адсорбционными  свойствами обладает активированный уголь, бентонит, глина белая, кальция карбонат, алюминия гидроксид, тальк, крахмал.

 

4. ХИМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ

Основные  виды:

Реакции образования  нерастворимых и малорастворимых  соединений; гидролиза органических веществ, образования газов; окисления  и восстановления.

Образование осадков

Причиной образования  осадков в жидких ЛФ могут быть различные химические процессы ( реакции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные). Многие лекарственные вещества, вступающие в реакции с образованием осадков, относятся к солям слабых оснований и сильных кислот, солям сильных оснований и слабых кислот, а также к соединениям тяжелых и щелочноземельных металлов.

- соли слабых оснований  и сильных кислот - устойчивы лишь  в кислой среде. В щелочной  среде многие слабые основания  мало растворимы и выпадают  в осадок. Особенно чувствительны  к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, дибазол.

- Соли сильных оснований  и слабых кислот - кофеин-бензоат  натрия, натрия тиосульфат, натрия  нитрит, сульфацил-натрий неустойчивы  в кислой среде и поэтому  стабилизируются натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кислотами могут разлагаться с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфазол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфиллин.

- Соединения тяжелых металлов (алюминий, серебро, свинец, цинк). Они могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами, азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. К группе щелочноземельных металлов относится кальция хлорид. Он несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут уменьшать нерастворимы или трудно растворимые соли кальция); с солями свинца, серебра (могут образовываться нерастворимые хлориды); с барбиталом натрия - малорастворимая кальциевая соль барбитала.

 

Гидролиз  органических веществ

Под влиянием натрия гидрокарбоната и капель нашатырно-анисовых гидролизуются  сердечные гликозиды из настоя травы  горицвета.

Бензилпенициллина калиевая соль является производным тиазолидина, содержащая очень нестойкое в - лактамное кольцо. Это кольцо легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы и др. веществ. Бензилпенициллин разрушается также при сочетании с окислителями, солями тяжелых металлов, этанолом. В жидких ЛФ БП несовместим с глицерином, нафталином, резорцином, цинка оксидом, тиамином, адреналина гидрохлоридом, эфидрина гидрохлоридом, йодом, йодидами.

Выделение газов

При сочетаниях:

Соль слабой летучей кислоты  с относительно сильной кислотой; соль слабого летучего основания с относительно сильным основанием; когда между веществами протекают о -в реакции.

Слабыми кислотами, из солей которых могут выделяться газы, являются азотистая, тиосерная и угольная. При взаимодействии этих солей с более сильными кислотами образуются оксиды азота, диоксиды серы и углерода.