Лекарственная зависимость. Синдром отмены. Абстинентный синдром

Министерство  здравоохранения Украины

Запорожский государственный медицинский университет

Кафедра общей фармакологии и медицинской  рецептуры  
 
 
 

Реферат

на тему: «Лекарственные препараты, побочное действие которых вызвано прекращением их введения в организм. Лекарственная зависимость. Синдром отмены. Абстинентный синдром». 
 
 
 

Выполнил:

студент III курса 7 группы

Чернявский  Артур Валерьевич 
 
 
 
 

Запорожье

2011

План: 

1. Лекарственная зависимость и синдром абстиненции;
2. Механизмы формирования лекарственной зависимости и абстиненции;
3. Синдром отмены;
4. Препараты, вызывающие синдром абстиненции и отмены:

1. Опиаты;
2. Барбитураты;
3. Производные эфедрина;
4. Амфетамины;
5. Транквилизаторы и антидепрессанты;
6. Антихолинергические средства;
7. Антипаркинсонические препараты;
8. Нитраты;
9. Бета-адреноблокаторы;

5. Лечение абстинентных синдромов;

6. Список использованной литературы.

       Лекарственная зависимость и синдром абстиненции 

       Это синдром, развивающийся при употреблении психотропных веществ и характеризующийся патологической потребностью в приеме таких веществ для того, чтобы избежать развития абстиненции или психических нарушений и состояния дискомфорта, возникающих при прекращении их приема либо при введении антагонистов этих веществ.

       Способностью  вызывать лекарственную зависимость обладают не только лекарственные препараты с психотропной активностью (например, наркотические анальгетики, транквилизаторы, психостимуляторы, барбитураты, кокаин и др.), но и некоторые психоактивные вещества и продукты (например, препараты индийской конопли, галлюциногенные вещества, органические растворители и др.), которые не используются в качестве лекарственных средств. В связи с этим термин «зависимость» часто употребляют без определения «лекарственная», указывая одновременно вещество, вызвавшее лекарственную зависимость (например, зависимость, вызванная морфином, кодеином, алкоголем). Синдром развивается при повторных введениях в организм психоактивных веществ и характерен для клинической картины наркоманий (Наркомании) и токсикоманий (Токсикомании). Однако использование термина «зависимость» вместо терминов «наркомания» и «токсикомания» неправомерно по следующим причинам. Прежде всего лекарственная зависимость является лишь одним из компонентов общей клинической картины этих нозологических форм. Кроме того, имеются психоактивные вещества (налорфин, циклазоцин), которые обладают способностью вызывать признаки лекарственной зависимости, но не становятся объектом злоупотребления и не приводят к развитию соответствующих наркоманий или токсикоманий.

       Различают психическую (психологическую) и физическую лекарственную зависимость. При психической лекарственной зависимости прекращение приема вызвавшего ее вещества сопровождается эмоциональным и психологическим дискомфортом. Ее признаком является также влечение к приему вещества, которое может приобретать навязчивый характер и иногда становится непреодолимым, При физической лекарственной зависимости отмена вызвавшего ее вещества или лекарственного препарата приводит к развитию синдрома абстиненции, проявляющегося наряду с психическими различными вегетативно-соматическими и неврологическими расстройствами. Развитие синдрома абстиненции может быть вызвано также введением антагонистов вещества, вызвавшего физическую зависимость. Клиническая картина абстиненции и ее течение во многом определяются типом вызвавшего лекарственную зависимость психоактивного вещества, продолжительностью его употребления, величиной применяемых доз и др. 

       Механизмы формирования лекарственной  зависимости и  абстиненции 

       Основой формирования психической лекарственной зависимости является, очевидно, способность психотропных веществ изменять психическое состояние человека, поскольку многие из них (наркотические анальгетики, психостимуляторы, седативные и снотворные средства, транквилизаторы, алкоголь) влияют на настроение, восприятие, мышление, вызывают эйфорию, уменьшают тревогу, страх, напряженность. В связи с этим у определенного круга лиц в силу предрасполагающих психологических, биохимических, генетических, социальных и ситуационных факторов может формироваться определенная потребность в повторном приеме какого-либо психотропного препарата для достижения комфортного состояния, эйфории или уменьшения страха, беспокойства, тревоги. Крайней формой такой искусственной потребности является формирование патологического влечения к психоактивным соединениям с последующим развитием наркомании или токсикоманий.

       Появление психической лекарственной зависимости может происходить и при медицинском назначении психотропных средств невротизированным больным и лицам тревожно-мнительного склада, которые в ситуациях, вызывающих отрицательные аффективные реакции, уже после окончания лечения прибегают к самостоятельному приему каких-либо психотропных препаратов для устранения таких реакций, что приводит к развитию злоупотребления указанными препаратами (по условнорефлекторному механизму).

       Таким образом, возникновение психической  лекарственной зависимости во многом может быть связано с формированием условнорефлекторного стереотипа, при котором прием психоактивного вещества способствует устранению психологического дискомфорта или вызывает эмоционально-позитивное состояние. Физиологической основой подкрепления данного условнорефлекторного стереотипа является, по-видимому, изменение под влиянием психоактивных веществ функции мозговых систем положительного и отрицательного подкрепления.

       В развитии физической лекарственной зависимости помимо условнорефлекторных механизмов важную роль играют, вероятно, адаптивные реакции, связанные с изменением в органах количества и чувствительности (аффинитета) рецепторов, с которыми взаимодействуют психотропные вещества, например опиатных рецепторов при действии морфиноподобных веществ, бензодиазепиновых рецепторов при действии транквилизаторов бензодиазепинового ряда и т.д. Кроме того, под влиянием психотропных средств в организме может изменяться продукция эндогенных веществ (лигандов), взаимодействующих с тем же типом рецепторов, с которыми взаимодействуют и психотропные препараты. Прекращение введения психоактивных веществ, вызывающих указанные выше адаптивные сдвиги в нейромедиаторных системах, приводит к развитию синдрома абстиненции, для клинической картины которого характерны проявления, противоположные эффектам вызвавшего лекарственную зависимость психоактивного вещества.

       В основе абстинентного синдрома лежат  межмедиаторные нарушения. Целостная клиническая картина абстиненции при различных формах зависимости существенно отличается по тяжести, продолжительности и частным проявлениям, но для всех случаев характерна своеобразная "мозаичность" последних, свидетельствующая об одновременном возбуждении или, точнее, о нарушении баланса медиаторных систем. Популярностью пользовалась гипотеза, объясняющая развитие абстиненции избыточным выделением ацетилхолина в синапсах мозга в результате инверсии физиологического контроля катехоламинов над холинергической системой и с ослаблением тормозного влияния ГАМК. На фоне синдрома отмены отмечался также прирост серотонина мозга. При этом современные исследователи говорят о специфическом вовлечении системы серотонина в патогенез абстиненции, считая, что она опосредует ряд психических и соматических симптомов. Активация серотонинергических рецепторов вызывает усиление болевой перцепции, тошноту, рвоту, тревогу и психотические нарушения, которые в качестве автономных симптомов входят в структуру синдрома отмены и имеют аверсивные свойства. Отмена психоактивных веществ у зависимых животных вызывает в среднемозговых структурах сначала прирост, а затем падение дофамина. Значительная роль отводится и усилению транспорта кальция через ионные каналы при абстиненции. 

       Синдром отмены 

       Под синдромом отмены понимают реакцию  организма, возникающую в ответ  на прекращение действия лекарственного препарата и выражающуюся в ухудшении  состояния больного. Нередко синдром  отмены проявляется появлением качественно  новых признаков заболевания, отсутствовавших  у больного ранее.

       Синдром отмены наиболее характерен для препаратов, достаточно быстро выводящихся из организма. Чем быстрее выводится из организма  препарат, тем ярче может быть выражен  синдром отмены.

       Не  следует думать, что синдром отмены развивается только после полного  прекращения приема лекарственного препарата.

       Установлено, что синдром отмены может проявиться и на фоне лечения, в промежутках  между действием очередных доз  препарата. Такое возможно, во-первых, когда интервал между приемом  двух доз препарата достаточно велик. Например, не исключено развитие синдрома отмены в утренние часы, перед приемом  очередной дозы препарата, когда  закончилось действие предыдущей его  дозы. Этот вид синдрома отмены носит  название “феномен нулевого часа” (по-английски  — zero-hour phenomenon).

       Во-вторых, как уже было указано выше, на фоне лечения синдром отмены может  возникать в том случае, если препарат очень быстро выводится из организма. В таких случаях синдром отмены нередко называют феноменом рикошета (по-английски — rebound effect) или феноменом отрицательного последействия. Такое возможно, в частности, при использовании некоторых лекарственных форм короткого действия (например, нифедипина короткого действия) либо если выбран такой способ введения препарата в организм, который позволяет резко прекратить поступление лекарства (например, при резком прекращении внутривенного введения препарата или при снятии с кожи трансдермальной лекарственной формы препарата). 

Препараты, вызывающие синдромы отмены и абстиненции 

       Опиаты. Термин «опиаты» объеденяет вещества, извлекаемые из опия, сред которых наиболее важны морфин, кодеин, папаверин - широко применяемые в качестве лекарственных средств и тебаин - используемый в основном в медицинской промышленности для получения лекарств, а также синтезированные производные морфина, которые относятся к полусинтетическим опиатам и среди которых наиболее известен героин. Вещества, отличающиеся по структуре от структуры морфина, но действующие по сходному механизму (через опиоидные рецепторы) относятся к опиоидам.

       Через 6-18 (5-12) часов после последнего приёма опиатов отмечаются начальные симптомы первого этапа абстинентного  синдрома: психическая зависимость ("наркотический голод"), плохое настроение, эмоциональное напряжение, раздражение. Помимо этих признаков появляются признаки, за которые ответственна вегетативная нервная система: расширение зрачков, слезящиеся глаза, чихание, насморк, слюнотечение, озноб, потливость, "гусиная кожа", зевота.

       Второй  этап абстинентного синдрома (1-2суток) характеризуется появлением дополнительных признаков: напряжение мышц спины, рук  и ног. Ранее описанные симптомы абстинентного синдрома усиливаются, и на второй день достигают максимального  уровня. Появляется чувство тревоги, напряжение, физическая слабость, тахикардия, аритмия, учащённое дыхание, увеличение температуры тела (37,1-37,2), тошнота, рвота, понос, тремор.

       К концу второго дня кризиса, после  приема опиатов, и в интервале 48-72 часов усиливаются боли в мышцах спины, появляются выламывающие боли в  мышцах рук и ног, сведение жевательных  мышц. Далее присоединяются нестерпимые  боли в животе, пояснице, области  сердца, сведение икр, зуд, жжение.

       Психические растройства выражаются в депрессии, раздражительности, истерии, психопатических реакциях, отказе от пищи, склонности к гневу, агрессии, суициду.

       Острая  фаза длится 7-10 дней, затяжной абстинентный синдром - до 6 месяцев и характеризуется  гипотензией, брадикардией, бессонницей, отсутствием аппетита и пассивностью.

       Синдром отмены опиатов характеризуется  раздражительностью, зевотой, потливостью, насморком, слезотечением, мидриазом, пилоэрекцией («гусиной» кожей), тремором, болью в костях и мышцах, анорексией, бессонницей, гипертермией, учащенным дыханием, тахикардией. На высоте абстиненции появляются беспокойство, тошнота, все перечисленные симптомы усиливаются. Характерно положение больного - он лежит, свернувшись в клубок. Развиваются рвота, диарея, спонтанная эякуляция или оргазм, гипергликемия, лейкоцитоз. Синдром отмены героина можно лечить морфином или метадоном (фисептоном), лучше всего давать больным метадон внутрь в виде жидкости, чтобы больной не знал, какую дозу он принял (1 мг метадона эквивалентен 1 мг героина, З мг морфина, 30 мг кодеина). В сомнительных случаях больному дают 10 мг метадона. Если улучшие не наступило, то через 1 ч дают еще 20 мг. Через 1 ч можно снова дать 20 мг метадона, но в последующие 12 ч давать наркотические средства не следует.

       Барбитураты. Толерантность к барбитуратам развивается уже через 2 недели постоянного приема препарата. При хроническом потреблении характерны снижение памяти и внимания, амимия, тремор, изменение почерка, «смазанность» речи. Симптомами отмены барбитуратов являются слабость, беспокойство, тремор, раздражительность, бессонница, постоянное или периодическое повышение температуры тела, учащение пульса длительная тахикардия (более 15 мин) после того, как пациент встал, снижение систолического артериальное давление и повышение диастолического, повышение тонуса мышц, их подергивание, усиление глубоких сухожильных рефлексов, тремор головы, рук, клонус стоп, фибриллярные подергивания верхних век при закрывании глаз, нарушения восприятия (стены кажутся изогнутыми), анорексия, тошнота, рвота, колики в животе, мидриаз, судороги. Абстинентный синдром выражен очень тяжело — возникает агрессия, выраженные вегетативные нарушения, эпилептические припадки. На высоте абстиненции могут развиться психоз со зрительными, реже - слуховыми галлюцинациями, спутанность, бред, делирий.