Иммунитет

Если выжившему после шока животному снова ввести тот же антиген, то реакции не развивается, так как наступило состояние десенсибилизации, сохраняющееся в течение 2-3 недель. Шок не возникает также и в том случае, если разрешающую дозу антигена ввести вскоре после сенсибилизации или вводить под наркозом.

Анафилактический шок может возникнуть у человека как осложнение при введении, чаще повторном, гетерологичной (чужеродной) лечебной сыворотки или антибиотиков. Сразу же после введения сыворотки или даже во время ее введения появляется беспокойство пациен-

та, одышка, падение кровяного давления и температуры, потеря сознания. Бели не оказана немедленная медицинская помощь, наступает смерть.

Для предупреждения анафилактического шока иммунные гетеро-логичные (например, лошадиные) сыворотки вводят по способу, предложенному A.M. Безредка в 1907 г. Способ в настоящее время видоизменен и усовершенствован.

1) Внутрикожно вводят 0,1 мл нормальной лошадиной сыворотки, разведенной 1:100. Ампула с такой сывороткой имеется в коробке с лечебной сывороткой. Наблюдают реакцию пациента в течение 20 минут.

2) При отрицательной реакции (диаметр папулы в месте инъекции  не более 0,9 см, краснота незначительная) вводят лечебную сыворотку в  дозе 0,1 мл подкожно. Наблюдают в  течение 30-60 минут за общей реакцией  пациента.

3) При отсутствии реакции  вводят всю необходимую дозу  лечебной сыворотки

При положительной реакции, указывающей на повышенную чувствительность, лечебную сыворотку вводят только по жизненным показаниям. Предварительно проводится десенсибилизация с помощью разведенной сыворотки при соблюдении необходимых мер предосторожности, предусмотренных инструкцией

Во всех случаях применения гетерологичной сыворотки следует помнить о возможности возникновения, хотя и в редчайших случаях, анафилактического шока Поэтому необходимо обеспечить медицинское наблюдение за привитыми в течение часа после инъекции.

Сывороточная болезнь возникает через 7-15 дней после первичного введения обычно больших доз чужеродной сыворотки. Болезнь проявляется в виде отека кожи и слизистых оболочек, повышения температуры тела, 6 эли в суставах, сыпи, кожного зуда.

Гиперчувствительность замедленного типа. ГЧЗТ связана не с антителами, а с иммунными лимфоцитами - Т-эфекторами (Те). Это Т-зависимая аллергия. К данному типу аллергии относитися инфекционная аллергия. Наблюдается она при туберкулезе, бруцеллезе, туляремии, ток-соплазмозе, грибковых заболеваниях. Аллергические пробы используют в диагностических целях. Аллергены, полученные из микробов, вводят внутрикожно или накожно. При наличии повышенной чувствительности к возбудителю через 24-48-72 часа развивается воспалительная реакция. Диагностические аллергические пробы применяются при туберкулезе (реакция Манту с туберкулином), при бруцеллезе, сибирской язве и др.

Контактная аллергия. Повышенная чувствительность аллергического характера к лекарственным препаратам связана с выработкой антител или иммунных лимфоцитов. Это явление существенно отличается от обычного усиления фармакологического действия лекарственного препарата.

Некоторые лекарственные средства имеют достаточно высокую молекулярную массу, чтобы действовать как полноценные антигены и вызвать иммунный ответ. Но в большинстве случаев аллергические реакции развиваются к лекарственным средствам, имеющим молекулярную массу менее 1 кД. Эти вещества действуют как гаптены и становятся полноценными антигенами после соединения с белком хозяина. Некоторые лекарства могут прямо соединяться с протеинами, но большинство, такие как аспирин, барбитураты, сульфаниламиды, вначале подвергаются частичному метаболизму.

При повышенной чувствительности к лекарствам может наблюдаться любой тип аллергической реакции. Ответственными за это являются антитела и иммунные лимфоциты. Клинические проявления: лихорадка, высыпания на коже и слизистых оболочках, отек, анафилактический шок, астма, васкулиты, аутоиммунные реакции.

Аллергии могут быть острыми и хроническими. Наиболее тяжелое проявление - это анафилактический шок, который встречается редко, но наступить может неожиданно.

Для выявления лекарственной непереносимости выясняется анамнез. Кожные пробы небезопасны, так как у пациента с повышенной чувствительностью даже ничтожная доза препарата может вызвать патологическую реакцию. Разработаны лабораторные тесты in vitro, в частности, химическая эритрограмма (ускорение гемолиза эритроцитов пациента под влиянием лекарственного средства), а также РПГА - реакция пассивной гемагглютинации, в которой антитела сыворотки крови пациента реагируют с лекарственным средством, адсорбированном на эритроцитах.

Наиболее полно изучены аллергические реакции к пенициллину. Реакции эти разнообразны. Продукты распада бензилпенициллина в организме могут вызвать как ГЧНТ, так и ГЧЗТ. Большинство нормальных взрослых людей имеют сывороточные антитела к бензилпенициллину. Наиболее часто встречаются IgG, но они не принимают участия в аллергических реакциях. Напротив, IgG действуют как блокирующие антитела, предотвращая аллергические реакции. Иммуноглобулины класса IgE участвуют в аллергической реакции немедленного типа - анафилактическом шоке и в крапивнице. Дерматиты являются ГЧЗТ с участием иммунных лимфоцитов и наблюдаются преимущественно среди лиц, занятых производством антибиотиков.

При аллергическом шоке, вызванном пенициллином, для немедленной помощи в качестве антидота применяется пенициллиназа (синоним - Neutropen).

Особенности противовирусного иммунитета

Характер иммунитета при вирусных инфекциях связан с особенностями вирусов как строгих внутриклеточных паразитов.

Неспецифическая противовирусная резистентность обусловлена

такими механизмами, как:

1) отсутствие в организме  чувствительных клеток к данному  вирусу;

2) наличие неспецифических  вирусных ингибиторов;

3) повышенная температура  тела;

4) интерферон - один из  основных противовирусных факторов  защиты.

Фагоцитоз в отношении вирусов имеет меньшее значение, чем в отношении бактерий и часто бывает незавершенным.

Специфические противовирусные антитела могут нейтрализовать внеклеточные формы - вирионы, препятствуя их проникновению в клетки организма. Против внутриклеточных форм вирусов антитела неэффективны. Существенную роль играют секреторные SIgA, создающие местный иммунитет в воротах инфекции, например, при гриппе. Сывороточные антитела, циркулирующие в кровяном русле, играют защитную роль при вирусемии.

В противовирусном иммунитете действует особый механизм. Клетки, зараженные вирусом, имеют на своей поверхности антигенные детерминанты. Поэтому они становятся мишенями для цитотоксических лимфоцитов - Т-киллеров. При этом зараженные клетки погибают вместе с вирусом. Например, при вирусном гепатите В происходит гибель гепатоцитов, зараженных вирусом.

Иммунодефицитные состояния

Иммунодефицитами называют неполноценное функционирование иммунной системы. Иммунодефицитные состояния разделяют на первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные).

Врожденные иммунодефициты связаны с генетическими дефектами развития иммунной системы. Дефекты В-снстемы ведут к пониженной выработке или полному отсутствию Ig-глобулинов. Чаще наблюдается избирательная недостаточность SIgA, что ведет к снижению местной защиты слизистых оболочек. Преимущественные дефекты Т-системы - это недоразвитие тимуса, которое обусловливает недостаточность клеточного иммунитета. Тяжелые последствия вызывают комбинированные дефекты Т- и В-системы. Наблюдаются также избирательные дефекты фагоцитов и дефекты системы комплемента.

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты развиваются при многих бактериальных и вирусных инфекциях, при болезнях, сопровождающихся потерей белка (ожоги, болезни почек), при применении с лечебной целью рентгеновских лучей или иммуносупрессивных средств. Причинами развития вторичных иммунодефицитов могут быть диабет, ожирение, атеросклероз, истощение.

Приобретенные иммунодефициты инфекционной природы возникают вследствие размножения возбудителей непосредственно в клетках иммунной системы. Вирус иммунодефицита человека репродуцируется в Т-хелперах и макрофагах, и при этом страдают и клеточный, и гуморальный иммунитет, поскольку Т-хелперы являются регуляторами иммунного ответа.

Иммунодефицитные состояния способствуют возникновению инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, и развитию опухолей. Например, у больных СПИДом часто развивается саркома Капоши или пневмония, вызванная Pneumocysta carinii - микроскопическим грибом, который у людей с нормальным уровнем иммунитета не вызывает заболевания.

Оценка иммунного статуса организма

Иммунодефицитные состояния, так же, как и состояние избыточного реагирования иммунной системы (аллергические реакции и аутоиммунные процессы) поддаются лечению и коррекции. Однако такое лечение может проводиться только после оценки иммунного статуса организма. Исследование начинается с ориентировочного клинического этапа, на котором собирается иммунологический анамнез: инфекционные заболевания в прошлом, их течение, наличие очагов хронической инфекции. Проводится клинический анализ крови: количество полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, Выявляется носительство бактерий или вирусов.

В иммунологической лаборатории проводится исследование с использованием тестов 1-го и 2-го уровней.

Тесты 1-го уровня позволяют выявить грубые нарушения иммунной системы. Определяются следующие показатели:

- процентное содержание  и абсолютное количество Т- и В-лим-фоцитов;

- концентрация сывороточных  IgM, IgG, IgA: уровень сывороточных иммуноглобулинов отражает состояние В-системы иммунитета;

- для оценки факторов  неспецифической защиты организма  определяют фагоцитарную активность нейтрофилов крови и уровень комплемента крови.

Тесты 2-го уровня позволяют уточнить характер выявленного дефекта. К тестам 2-го уровня относится: определение соотношения Тх/Тс, оценка функциональной активности субпопуляций Т-лимфоцитов и др.

Иммунофармакологические средства

Нарушения иммунной системы можно устранять с помощью им-мунофармакологических средств, направленных на стимуляцию или угнетение иммунной системы или отдельных ее компонентов.

Иммуностимулирующим действием обладают следующие группы веществ:

1) гормоны иммунной системы: гормоны тимуса (тактивин, тима-

лин), стимулирующие Т-систему лимфоцитов; гормоны костного мозга (миелопиды), стимулирующие В-систему лимфоцитов;

2) медиаторы иммунной  системы - интерлейкины: лимфокины, монокины, интерферон, фактор некроза опухолей (ФНО);

3) лекарственные средства: левамизол (декарис), целый ряд про-теолитических ферментов: террилитин, стрептолиаза; сосудорасширяющие средства: дибазол, курантил, эуфиллин; нуклеинат натрия, пирогенал, продигиозан.

Эффективным методом иммуностимуляции является экстракорпоральная иммунофармакотерапия. Один из методов заключается в том, что полученные от пациента клетки, способные продуцировать интерлейкины, обрабатывают иммуномодулирующим веществом, например, диуцифоном или фосфолипидами и затем вновь вводят пациенту.

Иммуносупрессивные средства применяются в тех случаях, когда возникает необходимость в подавлении иммунитета, например, при трансплантации, при аутоиммунных заболеваниях. Иммуносупрессивным действием обладают некоторые гормональные препараты и лекарственные средства: циклоспорин А, азатиоприн, батрпден, сали-цилаты, антилимфоцитарная сыворотка. Иммуносупрессивным действием обладают также стероидные гормоны, применение которых может проводиться только по строгим показаниям.

Становление и развитие иммунной системы в онтогенезе

Начальные этапы онтогенеза. Индивидуальное развитие организма начинается с момента оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом огца. Образуется зигота, из которой развивается зародыш, поровну наследующий геном родителей. Следовательно, он в генетическом отношении не является идентичным ни матери, ни отцу. По законам иммунологии материнская иммунная система должна препятствовать имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Поэтому дальнейшее развитие зародыша возможно благодаря сложной системе защиты его от иммунного ответа матери.

Доступ сперматозоида к яйцеклетке и слияние их возможны потому, что: 1) система местного иммунитета женского полового тракта не препятствует продвижению сперматозоидов; 2) женские половые пути отчасти изолированы от общего кровотока; 3) семенная жидкость содержит вещества, подавляющие иммунные процессы.

В дальнейшем оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в матке и не отторгается благодаря тому, что иммунная система беременной женщины проявляет относительную толерантность к антигенам эмбриона. Функцию изоляции плода от иммунной системы матери выполняет плацентарный барьер (трофобласт). Крово-ток матери и плода оказываются полностью изолированными друг от друга. Плацента и плод синтезируют белки и гормональные вещества, подавляющие реакцию отторжения. При нормально протекающей беременности в организме беременных вырабатываются факторы, угнетающие иммунный ответ против антигенов плода. В то же время способность женского организма формировать иммунный ответ против бактерий и вирусов во время беременности полностью сохраняется.