Глазные лекарственные плёнки

       В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие глазные лечебные формы промышленного производства: капли, мази, пленки. Основные требования, которым должны соответствовать глазные плёнки:

1. Стерильность;
2. Отсутствие механических включений и раздражающего действия;
3. Комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
4. Химическая стабильность;
5. Пролонгирование действия;
6. Точность дозирования.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

6. Классификация вспомогательных веществ.

• Природные вспомогательные вещества.

Альгинаты - кислота альгиновая и ее соли. Кислота альгиновая - ВМС, получается из морских водорослей. Используется в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, йрологирующих, пленкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст.

Агароид. В состав входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (Са, Мg, S и др.). Получают из морских водорослей. В 0,1% концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами, в смеси с глицерином в 1,5% концентрации используется в качестве мазевой основы.

Пектин  - входит в состав клеточных стенок многих растений. Обладает желатинирующей способностью. Используется для создания детских лекарственных форм.

Микробные ПС - наиболее распространен аубазидан - получаемой при м - б синтезе с помощью дрожжевого гриба Аureobasidium pullulans. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые используются как основа для мазей, 1% - для пленок и губок. Концентрация 0,1 - 0,3% - как пролонгатор глазных капель. При этом раствор устойчив при термической стерилизации до 120°C . Эффективный стабилизатор и эмульгатор.

Коллаген. Источником является кожа крупного рогатого скота. Получают путем щелочно-солевой обработки. Коллаген применяется для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом, а также в виде глазных пленок с а/б.

Желатин - получают при выпаривании обрезков кожи, ВМС белковой природы, содержит гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютаминовая кислота. Благодаря высоким гелеобразующим свойствам используется для изготовления мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.

Желатоза - продукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства.

• Неорганические полимеры.

Бентонит - в виде минералов кристаллической структуры размером частиц 0,01 мм. Имеют сложный состав. Общая формула: Al2O3 · SiO2 · n H2O (содержит 90% оксидов Al, Si, Mg, Fe, еще катионы K+, Na+, Са2+ , Мg2+ - вступают в реакции). Способность к набуханию и гелеобразованию позволяет использовать их в производстве мазей, таблеток, порошков, гранул. Бентониты обеспечивают лекарственным препаратам мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных веществ.

Аэросил - кремния диоксид SiO2, очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Применяют для стабилизации суспензий. Загущенную способность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ. Адсорбционные свойства используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). В порошках применяют при изготовлении гигроскопичных смесей и как диспергатор.

• Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества.

    Особое  место в этой группе занимают эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остатки - алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки - ацилы (при получении сложных эфиров).

Метилцеллюлоза  растворимая - простой эфир целлюлозы и метанола. Водные растворы метилцеллюлозы обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью. В технологии применяют 0,5 - 1% водные растворы в качестве загустителей и стабилизаторов, для гидрофилизации гидрофобных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгирующий компонент для глазных капель.

Другие  вещества этой группы: натрий - карбоксиметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза и ацетилцеллюлоза.

Концентрированные растворы метилцеллюлоза при высыхании образуют прозрачную прочную пленку - пленочные покрытия.

Поливинол - синтетический водорастворимый полимер винилацетата, поливиниловый спирт. Структурная формула [ -СН2 - СН - ] n, где n - число структурных единиц в макромолекуле.

Поливинилпирролидон - полимер N - винилпирролидона

Молекулярная  масса 10000 - 100000. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы с витаминами, а/б. Используется как стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгирующий компонент, наполнитель  для таблеток и драже. Поливинилпирролидон входит в состав плазмозаменителей, аэрозолей глазных лекарственных пленок. Гели на основе поливинилпирролидон используют для приготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки.

Полиакриламид -растворим в воде, глицерине, получен и биорастворимый полимер, он используется для лекарственных биорастворимых глазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. 1% растворы полиакриламид используют для пролонгирования действия глазных капель.

Жиросахара - неполные сложные эфиры сахарозы с высшими жирными кислотами (стеариновая, пальмитиновая, лауриновая и др.). Это новый класс ПАВ, в организме распадаются на жирные кислоты, фруктозу и сахарозу. Применяются в качестве солюбилизаторов, эмульгаторов, стабилизаторов. 

 

     7. Технология производства ГЛП.

     Технология изготовления полимерных глазных пленок такова: в реакторе получают 16 – 18 % раствор полимера, смешивают с 96 % этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают до 50°С и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30 °С и фильтруют. Отдельно готовят раствор лечебного вещества и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления мелких пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 – 48°С, затем охлаждают до 38 °С и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 – 8 часов для снятия деформационных напряжений. Упаковывают полученные с помощью штампа полимерные глазные пленки в контурно – ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки или в специальные пеналы - дозаторы по 30шт. Стерилизацию осуществляют гамма - облучением при дозе 20кГр или смесью этиленоксида с углеродом диоксидом. Стерильность сохраняется в течение года.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

8. Упаковка.

  Упаковку ГЛП осуществляют либо в стеклянные пенициллиновые флаконы, либо в контурную ячейковую упаковку. Частое открывание такой упаковки, многоразовое захватывание пленок пинцетом и неизбежное при этом перемешивание их могут явиться причиной инфицирования всей массы ГЛП. Кроме того, при этих манипуляциях не исключена возможность попадания в упаковку влаги, что может привести к слипанию пленок и их порче.

  Учитывая необходимость обеспечения максимальных удобств при извлечении ГЛП из упаковки, сохранения их стерильности и возможности использования в различных климатических условиях, Г. Л. Хромовым и был разработан специальный пенал-дозатор, позволяющий избавиться от указанных недостатков и производить поштучную выдачу ГЛП при их использовании.

  Пенал-дозатор состоит из полого корпуса, внутри которого расположена подвижная платформа, выполненная в виде поршня и имеющая цилиндрический паз. Снизу на корпус пенала-дозатора надевается донышко, в котором имеется направляющий стержень, препятствующий изгибу пружины при сжатии. Сверху на корпусе крепится на защелке крышка, в которой предусмотрены пазы для дозирующего шибера с ограничительным выступом. Для предотвращения засорения, попадания влаги внутрь пенала и сохранения находящихся в нем ГЛП в асептических условиях, а также для исключения самопроизвольной подачи ГЛП, на корпус надевается герметизирующий колпачок. При необходимости извлечения ГЛП колпачок снимают и одним пальцем отодвигают дозирующий шибер. В этот момент в фигурный паз шибера, глубина которого соответствует толщине пленки, подается ГЛП. Обратным движением шибера она выталкивается наружу до половины своей длины. Извлеченную таким образом пленку захватывают пинцетом и используют по назначению. Остальные пленки в пенале-дозаторе продолжают оставаться в асептических условиях. Вместимость пенала — 30 ГЛП, что соответствует полному курсу лечения многих офтальмологических заболеваний. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     9. Стандартизация ГЛП.

1. Органолептический контроль:

• Внешний вид;
• Цвет;
• Запах;
• Однородность.

2. Физический контроль:

• Проверка массы отдельных доз;
• Определение толщины плёнок;
• Определение размера сторон плёнки;
• Время растворения плёнки;
• Определение pH водного раствора плёнки.

3. Определение шероховатости поверхности плёнки.

4. Прочность.
5. Блеск.
6. Наличие разрывов и трещин.
7. Химический контроль.
8. Микробиологический контроль.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     10. Перспективы развития ГЛП.

     Перспективной формой полимерных глазных пленок есть интраокулярные лечебные пленки, получаемые на основе коллагена с гентамицина сульфатом или канамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая лечебные вещества и полностью растворяются на 10 сутки. Существуют также разработки контактных линз изготовленных из желатина в форме чашечек и заполненных лечебным веществом, которые обеспечивают пролонгированное действие при введении лекарственных веществ, содержащихся в их объеме. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Заключение.

     Болезни глаз являются одними из наиболее опасных, ведь большинство информации о окружающем нас мире мы получаем с их использованием. И болезни глаз могут привести к полной или частичной потере зрения, что будет иметь как социальное так и экономическое  значение.

     Развитие фармацевтики ведет к совершенствованию изготовления лекарственных средств, к расширению их ассортимента, улучшению качества изготовляемых препаратов, это подтверждает и динамика развития глазных лекарственных средств. Значительные научные и технологические усилия приложены для совершенствования этих лекарственных форм. Ведется работа над усилением их лекарственного влияния, для этого разрабатываются новые активные вещества, исследуется действие их различных комбинаций, увеличением термина действия (пролонгацией) лекарственного вещества. Разрабатываются также комбинированные препараты призванные улучшить эффективность лечения глазных болезней, в основном глаукомы и улучшить лечение больных. Эти препараты содержат вещества, обладающие различным механизмом гипотензивного действия и при одновременном применении которых проявляется аддитивный эффект.

     Развитие  фармацевтики ведет к совершенствование глазных лекарственных форм заводского производства, что в свою очередь влияет на снижение уровня офтальмологических болезней среди населения.