Глазные лекарственные плёнки

Министерство  Здравоохранения Российской Федерации

ГОУ ВПО  «Пермская Государственная Фармацевтическая академия Министерства здравоохранения  и социального развития РФ» 
 
 

Кафедра промышленной технологии лекарств с  курсом биотехнологии. 
 
 

Тема  реферата: 

Глазные лекарственные плёнки. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Выполнила: Студентка 59 группы,

Микина  Татьяна Ивановна.

Проверила: Чугунова Мария Петрова. 
 
 
 
 
 
 

Пермь, 2009г.

Содержание. 

1. Введение.
2. История  технологии глазных лекарственных форм.
3. Классификация.
4. Характеристика ГЛП.
5. Структура ГЛП.
6. Классификация вспомогательных веществ.
7. Технологическая схема производства ГЛП.
8. Технология производства ГЛП.
9. Упаковка.
10. Стандартизация ГЛП.
11. Перспективы развития ГЛП.
12. Заключение.
13. Список литературы.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Введение.

   Глазные лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их применения и особенностями, вытекающими из строения и функций органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределения и взаимодействия лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза и т.д..

   Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 – 1956) писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью зрения.

   Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она  резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент мурамидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих ЛФ к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

   Разработаны вспомогательные вещества, увеличивающие  время нахождения лекарственных  средств в организме, которые  называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.

   При быстром выведении лекарственных  веществ из организма или быстром  разрушении в нем а/б, витаминов, гормонов и др. возникает необходимость  частого введения лекарственных веществ, что приводит к изменению концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение и т.п.). Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых, сохранял бы в организме в течение длительного времени терапевтически активную концентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.

   Пролонгирующим  компонентам, помимо требований, предъявляемых  к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови, прямо пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально скорости выделения вещества из организма.

     Из  всех приготовляемых ЛФ следует выделить лекарственные формы заводского изготовления как наиболее качественные. Лишь в условиях больших производств можно добиться жесткого следования требованиям стерильности и стандартам регулирующим изготовление данных веществ. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

2. История  технологии глазных лекарственных форм.

   Основными источниками, характеризующими лекарственные  средства для лечения глазных  и других болезней, применявшиеся в нашей стране в XVI- XVIII века, являются старинные травники и лечебники, публикации А.Т. Болотова и др.

   Писатель  и естествоиспытатель А.Т.Болотов, один из образованнейших людей своего времени, в 1780-1789 г.г. помещал в журнале  «Экономический магазин» статьи и заметки в основном о сельском хозяйстве, но также о лечении различных болезней, в том числе сведения по офтальмологии.

   Многие  средства для лечения глаз применялись  в нативном виде – тёртые яблоки, свежие огурцы, сырой картофель, красная  свёкла, свежая натёртая морковь и др.

   Для лечения использовали слюну, молоко (преимущественно женское), желчь, ушную  серу, слёзы, кровь, органы и экскременты  животных («Кал горлицы бельмо с  очей сгонит»). При кровяных пятнах предлагали класть на глаз свежее телячье или баранье лёгкое или тёплую телятину, закапывать кровь молодого голубя. Если «слеза идёт» советовали пускать в глаза нефть, «масло из кирпича», натирать глаза «корольковым каменеем» ( корольки- вид кораллов); при конъюнктивитах- «мазать края глаза копотью от нощника).

   Капли, примочки.«Всякую немочь очную исцеляет» вода из земляничных ягод. Ягоды помещали в стеклянный сосуд, смешивали с солью и оставляли на несколько дней в сыром пигрибе, затем настаивали ещё 5 дней или 6 дней. Полученную воду процеживали, хранили в стеклянном сосуде.

   Когда «человек зрит аки сквозь мглу», ему  закапывали в глаза настой чистотела.траву  собирали в париод цветения, измельчали, варили в речной воде, «а как укупит», процеживали сквозь «плат». При конъюктивитах  советовали промывать глаза водой, в которой варен кервель, впускать капли, изготовленные из травы руты со сбитым и пенным мёдом.

   Взвеси.«Гнойные течение и слёзное и отёк (воспаление, отек) поляжет», если к глазам прикладывать смесь сурьмы, миробаллана (тропическое растение, содержащие таниды) и тутии (цинка оксид), мелко измельчённых и разведённых в настое шиповника.

   В состав популярной среди врачей Московского  государства «коллурий» (глазных  жидкостей) входили опиоки пантов.

   В глаза закапывали камфару, смешанную  с молоком женским, которая женку чиста пришла замуж, да первое детя родит, а коли не чиста пришла, ино пущати лихо велми».

   Мази. «Нечистоту из очей вытянет и очи светлы станут», если веки и ресницы смазывают мазью, состоящей из миндального масла, мёда пресного (мёд в сотах), измельчённого «сладкого дуба», масла шиповника и белого воска.

   Бельма  лечили мазью, которую изготовляли  следующим образом. Белки из 20 свежих яиц взбивали в тазу, переносили в горшок и нагревали на углях, снимали и оставляли на 3 дня. Полученную яичную воду смешивали с желчью зайца, петуха и угря, камфарой и медными опилками. «Пущай то зелие пером в очи на ночь». Состав другой мази: 3 золотника сахара леденца, 1 золотник «купороса турского», половина золотника ртути (золотнгик=4,266г.), масло деревянное (оливковое).

   Присыпки. Пеплом корней проскурняка и копытника присыпали бельма. «Кому потускли очи» лечили присыпкой из измельчённого жемчуга и сахара леденцы.

   «Пепел  сожжён с мяса баранья бельмо с  очейсгонит кто присыпает».

   В 1793г. в Москве ибыла издана книга проф. Адольфинского университета (г. Фульда) А.Ф. Шлерета «Аптека или наука составлять разные, как внутрь, так и снаружи, употребляемые лекарства…». По характеру изложения книга Шлерета приближалась к фармакопеям той эпохи. ГЛФ, описанные в книгше, представлены в табл. 1.

   Плёнки  глазные. Введению ГЛП в клиническую практику предшествовала большая исследовательская работа, проведенная в 60— 70-х годах Ю. Ф. Майчуком, А. Б. Давыдовым, Г. Л. Хромовым, В. И. Поздняковым, И. Ф. Тишиной и др. В этот период изготовление ГЛП осуществлялось следующим образом. Раствор сополимера нолиакриламида с этилакрилатом и винилпирролидопом, содержащий точную дозу лекарственного вещества, наливали ровным слоем толщиной 6мм на стеклянную подложку, обработанную водоотталкивающим составом, и высушивали при температуре 20—40°С до содержания остаточной влажности 5—7%. Из полученной полимерной пленки с помощью специального штампа получали ГЛП соответствующих стандартного размера и массы. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

3. Классификация ГЛФ. 

 
 

    Глазные лекарственные плёнки в свою очередь  подразделяются по растворимости  на:

• Растворимые плёнки;

   Основным  компонентом такой плёнки является биорастворимый полимер, т.е. материал который хорошо подвергается гидролизу химическими реактивами и растворами.

• Не растворимые плёнки.

   Основным  компонентом такой плёнки является не растворимый полимер. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

  4. Характеристика глазных лекарственных плёнок.

  Глазные лекарственные пленки (ГЛП), изготовленные из биорастворимого и совместимого с тканями глаза полимера с включенными в его состав лекарственными веществами, предназначены для введения этих веществ в конъюнктивальную полость при вирусных, бактериальных, аллергических и других заболеваниях глаз. ГЛП, представляющие собой пластинки, овальной формы размером 9,0х4,5x0,35 мм и средней массой 0,015г, были разработаны в СССР сотрудниками Всесоюзного научно-исследовательского испытательского института медицинской техники и Московского научно-исследовательского института глазных болезней им. Гельмгольца МЗ СССР (авторское свидетельство СССР № 387559, 1973 г.). Изобретение было запатентовано в Великобритании, США, Канаде, ФРГ и Франции.

  ГЛП отличаются рядом существенных преимуществ перед такими традиционными глазными лекарственными формами, как мази, капли, суспензии, эмульсии, субконъюнктивальные инъекции.

• при введении глазных капель в конъюнктивальный мешок лекарственное вещество быстро эвакуируется слезной жидкостью. В результате значительная часть препарата теряется и не оказывает лечебного действия.
• Для достижения терапевтического эффекта приходится доводить число инсталляций до 5—8 в день, а иногда и более. Вследствие этого часто развивается устойчивость микрофлоры глаза к вводимым антибиотикам и сульфаниламидным препаратам, а иногда наблюдаются аллергические реакции.

   Отмеченные недостатки в той или иной степени присущи и другим лекарственным формам для глаз. ГЛП позволяют осуществлять:

• точное,
• контролируемое дозирование лекарственных средств,
• обеспечить пролонгирование их действия в результате медленного, постепенного растворения пленки в слезной жидкости,
• уменьшить число введений препаратов (до 1—2 раз в сутки),
• повысить их терапевтическую концентрацию в тканях глаза,
• сократить курс лечения в 2— 3 раза, а также проводить лечение в таких условиях, когда другие способы использования лекарств затруднены или невозможны.

  ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, после чего они смачиваются слезной жидкостью и уже через 10—15с становятся вполне эластичными вследствие образования монослоя полимерного раствора. В течение 40— 60с глаз адаптируется к введенной ГЛП и в дальнейшем пациент дискомфорта не ощущает.

     В качестве пленкообразователя – полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, Nа- карбоксиметилцеллюлоза. Предложена основа для глазных пленок: 60 частей сополимера акриламид, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора – полиэтиленгликольсукцината. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     5. Структура глазных лекарственных форм.

     Глазные лечебные формы выделяются в особую группу лечебных веществ в связи  со способом их применения. Слизистая  оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она  резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лечебных форм осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент муромидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих лечебных форм к ним предъявляются повышенные требования.