Антисекреторные средства

Селективный антагонист М1-холинорецепторов гастроцепин (пиренцепин) избирательно тормозит секрецию кислоты и пепсина, вызванную ваготонией, не оказывает побочных действий. Важным преимуществом гастроцепина является снижение базальной и стимулированной секреции НСl в среднем на 50 %, что позволяет уменьшить болевой синдром и способствует быстрому заживлению язвенно-эрозивных дефектов, но не ведет к рефлекторной гастринемии с последующим феноменом "отдачи". Все это дает основание рекомендовать гастроцепин для применения в педиатрической практике у больных с эрозивно-язвенными поражениями гастродуоденальной зоны на фоне высокой валовой продукции кислоты (т. е. когда не только повышена концентрация НСl, но и увеличено содержание желудочного сока).

Аналогичным препаратом является риабал - селективный м-холинолитик, который действует преимущественно на м-холинорецепторы слизистой оболочки ЖКТ, уменьшая секрецию НСl и пепсина, снижая тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, способствуя опорожнению желудка. Риабал удобен для приема у детей младшего возраста (раствор для перорального приема, назначается в дозе 1 мг/кг массы тела).

2) Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов.

В настоящее время мы являемся свидетелями их триумфального шествия. Эти препараты широко рекламируют  в печатных изданиях. Фирмы, распространяющие препараты, рекомендуют использовать их как средства монотерапии язвенной болезни, а для профилактики рецидивов - постоянно в поддерживающей дозе. В связи с этим необходимо особенно подробно остановиться на характеристике этой группы препаратов и целесообразности их использования в детской практике.

Циметидин - препарат 1-го поколения, предложенный как "панацея" от язвенной болезни, в настоящее время почти не употребляется. Он способствует быстрому заживлению язвенных дефектов, однако после отмены дает ранние рецидивы, что требует поддерживающей терапии. Оказалось, что длительный его прием нередко приводит к тяжелым осложнениям, таким как лекарственный гепатит, нефрит, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, увеличение синтеза пролактина, гинекомастия и др.

Препараты новых поколений  имеют высокое сродство к рецепторам париетальных клеток, поэтому могут  применяться в значительно меньших  дозах. При длительном использовании  они не дают токсических эффектов, наблюдающихся при применении циметидина. Однако вызываемое этими препаратами выраженное подавление кислотообразования, вплоть до ахлоргидрии, значительно снижает барьерную функцию желудка и способствует увеличению обсемененности СОЖ различными микроорганизмами, в том числе и Helicobacter pylori. Гипоацидное состояние также способствует размножению в полости желудка нитратвосстанавливающей микрофлоры, принимающей активное участие в нитрозировании аминов с образованием канцерогенных нитрозосоединений. В ряде работ доказано, что базальный уровень нитрозосоединений в несколько раз выше при низкой кислотности, чем при высокой [2].

Другой важный негативный момент употребления антисекреторных препаратов - нарушение нейрогуморальной регуляции желудка. Эти препараты не только вызывают рефлекторную гастринемию в ответ на повышение рН в желудке, но и увеличивают число G-клеток в антральном отделе за счет удлинения периода их жизни. В свою очередь даже небольшие колебания содержания гастрина в сыворотке под воздействием антисекреторных средств стимулируют ECL-клетки и вызывают их гиперплазию, причем число этих клеток под воздействием гипергастринемии может удваиваться. После отмены Н2-блокаторов это проявляется феноменом "отдачи", или "рикошета", т. е. резким повышением секреции, приводящим к рецидиву заболевания. Таким образом, назначение столь сильных блокаторов секреции в детском возрасте не оправдано, так как может повлечь за собой необходимость постоянной антисекреторной терапии с последующим развитием непредсказуемых осложнений.

3) Ингибиторы Н+- и К+, Na+-АТФазы.

 Во-первых, у детей,  как правило, отсутствуют обоснованные  показания к их применению (исключение - синдром Золлингера-Эллисона). Во-вторых, следует опасаться применения антисекреторных препаратов этого типа из-за возможных последствий вызываемой ими ахлоргидрии.