Антибактериальные препараты

 

К цефалоспоринам IV поколения относятся цефепим и цефпиром, близкие по многим свойствам. Цефалоспорины IV поколения характеризуются большей устойчивостью, чем все другие цефалоспорины, к действию хромосомных и плазмидных β-лактамаз класса AmpС, которые распространены у нозокомиальных штаммов энтеробактера и цитробактера.

 

По сравнению с цефалоспоринами III поколения более активны против грамположительных кокков (но не действуют  на MRSA и энтерококки), грамотрицательных  бактерий семейства Enterobacteriaceae и против P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму).

 

ЦЕФЕПИМ

Максипим

Спектр активностиГрам(+) кокки: стрептококки (в том числе пенициллинорезистентные пневмококки); стафилококки (кроме MRSA).

Энтерококки устойчивы.

Грам(-) кокки: N.gonorrhoeae, N.meningitidis, M.catarrhalis, включая β-лактамазообразующие штаммы.

Грам(-) палочки: семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения;

H.influenzae;

P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму).

Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.);

не действует на B.fragilis.

 

Фармакокинетика

 

При внутривенном введении хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ. Экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками. Т1/2 составляет около 2 ч.

Показания

Тяжёлые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:

нозокомиальная пневмония;

осложненные инфекции МВП;

интраабдоминальные и тазовые  инфекции (в сочетании с метронидазолом);

инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;

сепсис.

Нейтропеническая лихорадка.

Дозировка

Взрослые

 

Парентерально по 1-2 г каждые 12 ч; при  инфекциях, угрожающих жизни, по 2 г каждые 8 ч.

Дети старше 2 месяцев

 

Парентерально - 100 мг/кг/сут в 2 введения; при муковисцидозе, нейтропенической лихорадке - 150 мг/кг/сут в 3 введения.

Формы выпуска

 

Флаконы по 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка  для приготовления раствора для  инъекций.

 

 

КАРБАПЕНЕМЫ

 

Карбапенемы имеют структурное  сходство с другими β-лактамными антибиотиками, но в отличие от них  характеризуются высокой устойчивостью  к действию БЛРС и более широким  спектром активности, включая P.aeruginosa и  неспорообразующие анаэробы.

 

В группу карбапенемов входят имипенем и меропенем, действующие на многие штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III-IV поколений.

 

Карбапенемы не активны в отношении MRSA и таких грамотрицательных  бактерий, как B.cepacia и S.maltophilia.

 

ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН

Тиенам

 

Представляет собой комбинацию имипенема с циластатином в соотношении 1:1. Циластатин является ингибитором  дегидропептидазы I, образующейся в  почках. При применении без циластатина  имипенем разрушается этим ферментом, поэтому не создаются терапевтические концентрации препарата в моче.

Спектр активностиГрам(+) кокки: стрептококки, включая большинство пенициллинорезистентных пневмококков; E.faecalis (но не действует на S.faecium); стафилококки (кроме MRSA).

Грам(-) кокки: менингококки, гонококки, M.catarrhalis.

Грам(-) палочки: Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, серрации, провиденции, протеи, цитробактеры, ацинетобактеры, Р.aeruginosa.

Анаэробы: спорообразующие (клостридии, кроме С.difficile) и неспорообразующие, включая B.fragilis.

 

Фармакокинетика

 

При парентеральном введении хорошо распределяется в организме, проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга. В печени не метаболизируется. Выводится через почки. T1/2 - 1 ч.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции (в редких случаях возможна перекрестная аллергия с пенициллинами).

ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром  внутривенном введении), в редких случаях  диарея.

Нейротоксичность: судороги (при быстром  внутривенном введении у пациентов  с тяжелыми заболеваниями ЦНС, почечной недостаточностью).

Показания

Тяжёлые инфекции, в том числе  нозокомиальные, вызванные полирезистентными  микроорганизмами, а также смешанной  микрофлорой:

НДП (нозокомиальная пневмония, абсцесс  легкого);

МВП;

интраабдоминальные и тазовые инфекции;

кожи, мягких тканей, костей и суставов;

сепсис;

Нейтропеническая лихорадка.

Бактериальный эндокардит.

Предупреждение

 

Синегнойная палочка способна быстро вырабатывать устойчивость к имипенему, поэтому при его применении необходимо повторно определять чувствительность P.aeruginosa.

Дозировка

Взрослые

 

Внутривенно капельно (за 30 мин) - 0,5 г  каждые 6 ч или 1,0 г каждые 8 ч на 100 мл 5% глюкозы или физиологического раствора натрия хлорида. Внутримышечно - 0,5-0,75 г каждые 12 ч.

Дети

 

Новорожденные - см. Приложение I.

 

Дети старше 1 мес - 15-25 мг/кг/сут  каждые 6 ч, внутривенно.

 

Максимальная суточная доза - 2,0 г.

Формы выпуска

 

Флаконы по 0,5 г порошка для приготовления  раствора для инъекций. Отдельно выпускаются  флаконы для внутривенного и  внутримышечного введения.

 

МЕРОПЕНЕМ

Меронем

 

По многим характеристикам близок к имипенему, включая Т1/2 (1 ч).

Отличия от имипенема:

более активен в отношении грамотрицательной  флоры (H.influenzae, P.aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.);

менее активен против стафилококков и стрептококков, не действует на E.faecalis;

не разрушается почечной дегидропептидазой I, поэтому применяется без её ингибитора (циластатина);

не обладает просудорожной активностью, ввиду чего используется при менингите;

может вводиться как внутривенно капельно, так и струйно, но не вводится внутримышечно.

Показания

Тяжёлые инфекции, в том числе  нозокомиальные, вызванные полирезистентными  микроорганизмами, а также смешанной  микрофлорой:

НДП (нозокомиальная пневмония, абсцесс  легкого);

МВП (острый пиелонефрит);

интраабдоминальные и тазовые  инфекции;

кожи, мягких тканей, костей и суставов;

бактериальный менингит.

сепсис.

Нейтропеническая лихорадка.

Дозировка

Взрослые

 

Внутривенно (струйно не менее чем  за 5 мин или капельно за 15-30 мин) - 0,5 г каждые 6 ч или 1,0 г каждые 8 ч; при менингите - 2,0 г каждые 8 ч.

Дети старше 3 месяцев

 

Внутривенно - 10-12 мг/кг каждые 8 ч; при  менингите - 40 мг/кг каждые 8 ч (не более 6 г/сут).

Формы выпуска

 

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка  для приготовления раствора для инъекции.

 

 

МОНОБАКТАМЫ

 

Представлены одним препаратом - азтреонамом.

АЗТРЕОНАМ

Азактам

 

Имеет узкий спектр активности, действует  бактерицидно на грамотрицательную  флору, включая P.aeruginosa, однако аналогично пенициллинам и цефалоспоринам разрушается БЛРС. Кроме того, инактивируется β-лактамазами, которые вырабатываются стафилококками и бактероидами.

 

Несмотря на структурное сходство монобактамов с пенициллинами и  цефалоспоринами, перекрестной аллергии с этими группами антибиотиков не отмечается.

Спектр активностиГрам(-) палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактеры, клебсиеллы, протеи, cepрации, цитробактеры, провиденции P.aeruginosa, H.influenzae и др.

Ацинетобактер - устойчив.

Грам(-) кокки: гонококк, менингококк.

 

 

Не действует на грамположительную флору (стафилококки, пневмококки) и анаэробы.

Фармакокинетика

 

Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы, ткани и  среды. Через ГЭБ проникает при  воспалении оболочек мозга. Выводится  почками. T1/2 составляет 1,5-2 ч.

Нежелательные реакции

Местные: флебиты и тромбофлебиты - при внутривенном введении, боль и  отечность - при внутримышечном введении.

Диспептические и диспепсические расстройства.

Гепатотоксичность (желтуха, гепатит).

Нейротоксичность.

Показания

 

Главное клиническое значение азтреонама заключается в действии на аэробные грамотрицательные бактерии, включая P.aeruginosa; в ряде случаев выступает как альтернатива аминогликозидам.

Инфекции  НДП (нозокомиальная пневмония), включая  муковисцидоз.

Инфекции  МВП.

Интраабдоминальные  и тазовые инфекции (в сочетании  с антианаэробными препаратами).

Инфекции  кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Сепсис.

Дозировка

Взрослые

 

Парентерально - 1,0-2,0 г каждые 6-8 ч; при синегнойной  инфекции - до 12 г/сут; при инфекциях  МВП - 1,0 г каждые 8-12 ч.

Дети

 

Парентерально - 30 мг/кг каждые 6-8 ч; при муковисцидозе - 50 мг/кг каждые 6 ч (не более 8 г/сут).

Формы выпуска

 

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления  раствора для инъекций.