Оценка методов качественного и количественного анализа дибазола

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

кафедра Химии фармацевтического факультета

 

 

 

КУРСОВАЯ   РАБОТА

 

Тема  курсовой  работы «Оценка методов качественного и количественного анализа дибазола»

По дисциплине Фармацевтическая химия

По специальности Фармация

 

Работу  выполнила  Арутюнян Лилит Леваевна

Факультет фармацевтический      форма обучения очная

Курс 5    № группы 590

База исследования кафедра Химии фармацевтического факультета, нормативная документация

Преподаватель Ножкина Наталья Николаевна

Оценка………………………Дата………………………… 

              

                                                 Челябинск 2014 год

 

Оглавление

Введение……………………………………………………………………...…………....3

I. Обзор литературы……..………………………………………………....……………...5

1.1. Формула, химическое и латинское  название. Физические свойства.................5

1.2. Получение ………………………….………...……………………….………….6

1.3. Подлинность ……………………….…….…………….………....………………7

1.4. Испытания на чистоту …………….……………………………………………10

1.5. Количественное определение…………………………………………………..11

1.6. Применение и хранение ………………………………………………………..14

II. Экспериментальная часть ………...…………………………..…………...................15

2.1 . Качественный анализ ……………………………………………...…………..15

2.2.  Количественный анализ ………………….………...……………….................17

Заключение ………………………………………………………………..……………..22

Список литературы…………………………………………………………..…………..23

 

Введение

Дибазол (бендазола гидрохлорид) – препарат, длительное время использующийся в клинической практике. Тем не менее, благодаря высокой терапевтической эффективности, он не утратил своей актуальности. На фармацевтическом рынке данный препарат представлен в виде таблеток и раствора для инъекций. Разработаны также комплексные антигипертензивные препараты, содержащие бендазола гидрохлорид (папазол, андипал); установлена и доказана способность дибазола активировать неспецифическую резистентность организма, что позволяет использовать его в качестве иммуностимулятора для профилактики простудных заболеваний.

Вот уже более 60 лет этот препарат находится в арсенале отечественной фармакологии. За это время дибазол зарекомендовал себя как эффективное и безвредное лекарственное средство. Первоначально предназначенный для лечения повреждений периферических нервов, он получил признание также в качестве антиспазматического, противогипертонического, иммуностимулирующего и адаптогенного средства. Спектр его применения удивительно широк — от педиатрии до гериатрии, от ветеринарии до спортивной медицины. Дибазол является одним из немногих примеров успешных лекарственных препаратов, разработанных в Советском Союзе.

Цель курсовой работы изучить методы качественного и количественного анализа дибазола.

Для достижения данной цели нужно решить следующие задачи:

1. Изучить литературу и нормативную документацию по данной теме;
2. Изучить физические и химические свойства дибазола;
3. Изучить получение дибазола;
4. Изучить реакции подлинности;
5. Изучить методы количественного определения;
6. Изучить фармакологическое действие и применение дибазола;
7. Провести статистическую обработку методов количественного анализа;
8. Сделать выводы и заключение по проделанной работе.

 

Обзор литературы

1. Формула, химическое  и латинское название. Физические  свойства

Дибазол (Dibazol) C14-H12-N2*HCl; Mr= 244,7 г/моль.

Дибазол – бендазола гидрохлорид – белый или белый с сероватым или желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен, умеренно растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в эфире, tпл. 181 – 186 °C [1].

 

2. Получение

Синтез основания бендазола осуществляют из о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты по схеме:

Наличие в молекуле двух атомов азота обуславливает основные свойства бендазола. Из него получают бендазола гидрохлорид [1].

 

3. Подлинность 

1. Реакция образования полииодида - фармакопейная. Образуется красно-серебристый осадок.

 

 

  2. Реакция образования серебряной соли дибазола – белый осадок.

3. Реакция окисления ванадатом аммония. Образуется вишневое окрашивание.

4. Реакция с нитратом кобальта. Образуется голубое окрашивание.

 

 

 

5. Реакция с раствором аммиака – фармакопейная. Образуется белый осадок.

6. Реакции с солями тяжелых металлов – окрашенные растворы, устойчивые во времени:

А) с железа сульфатом – желтый раствор;

Б) с хлоридом окисного железа – ярко-желтый раствор;

В) с хлоридом закисного железа – бледно-желтый раствор;

 

Г) с ацетатом меди – белый осадок;

Д) с сульфатом меди – зеленый раствор. [2].

 

 

4. Испытания на  чистоту

В дибазоле определяют органические примеси  по реакции с концентрированной серной кислотой. Окраска полученного раствора не должна  быть интенсивнее эталонов № 5а или № 4в.

В дибазоле устанавливают содержание примеси исходного продукта синтеза – 1,2 – фенилендиамина ( должно быть не более 0,05% ). Не должно появляться желтого окрашивания.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате). [5].

 

5. Количественное  определение

1. Неводное титрование в среде ЛУК.

Метод основан на реакции окисления восстановителей смесью муравьиной кислоты и уксусного ангидрида, с последующим оттитровыванием раствором хлорной кислоты.

 

В качестве индикатора используют кристаллический фиолетовый. Титруют до голубовато – зеленого окрашивания. Метод является фармакопейным.   F= 1.

2. Йодометрия. Обратное титрование.

Метод основан на реакции окисления восстановителей раствором йода, с последующим оттитровыванием его избытка раствором тиосульфата натрия.

 

 

В качестве индикатора выступает крахмал. Титруют до появления синей окраски раствора. F= 1

3. Метод нейтрализации.

Метод основан на титровании дибазола раствором натрия гидроксида до розового окрашивания с использованием индикатора фенолфталеина. F = 1.

 

4. Аргентометрия по Фольгарду. Обратное титрование.

Метод основан на реакции окисления восстановителей титрованным раствором серебра нитрата, избыток которого оттитровывают раствором тиоцианата аммония в присутствии индикатора железо-аммониевых квасцов до розового окрашивания.      F = 1

 

5. Аргентометрия по Мору. Прямое титрование.

Метод основан на титровании дибазола серебра нитратом в присутствии калия хромата до бурого окрашивания. F = 1   [1].

 

 

6. Применение и  хранение

Применение: спазмолитическое и гипотензивное средство. [5].

Показания:

1) Ранняя стадия артериальной гипертензии.

2) Гипертонический криз.

3) Заболевания внутренних органов, сопровождающиеся спазмами гладкой мускулатуры (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмы привратника и кишечника, печёночная и почечная колика и т. п.).

4) Неврологические заболевания, особенно остаточные симптомы полиомиелита у детей, последствия родовых травм, паралич лицевого нерва и прочие заболевания нервной системы в восстановительной стадии.

5) Как мягкодействующее иммуностимулирующее средство (в сочетании с аскорбиновой кислотой и Тимогеном Дибазол эффективен в борьбе с гриппом и прочими простудными вирусными инфекциями).

Хранение: в хорошо укупоренных банках оранжевого цвета, в сухом, защищенном от света месте, при температуре 2 – 8 С.

Срок годности: дибазол в порошке хранится 5 лет. [6].

 

Экспериментальная часть

1. Качественный анализ

1. Реакция образования  полииодида. В 3-5 мл воды растворяют 0 01-0 02 г препарата прибавляют 3 капли разведённой соляной кислоты 2-3 капли 0 1 н. раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-серебристый осадок.

2. Образование серебряной  соли. В 1 мл спирта растворяют 0 01-0 02 г препарата прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли дибазола.

3. Реакция с нитратом кобальта. К 0,01 г препарата прибавляют 3 капли 3% спиртового раствора нитрата кобальта. Образуется голубое окрашивание.

4. Реакция с раствором аммиака. 0,02 г препарата растворяют в 3 мл воды, прибавляют 1 мл раствори аммиака. Образуется белый осадок.

5. С солями тяжелых металлов:

А) с железа сульфатом:  0,02 г препарата растворяют в 2 мл воды и добавляют 1 мл железа сульфата. Образуется желтое окрашивание.

Б) с хлоридом окисного железа: 0,02 г препарата растворяют в 2 мл воды и добавляют 1 мл хлорида железа (III). Образуется ярко-желтое окрашивание.

В) с хлоридом закисного железа: 0,02 г препарата растворяют в 2 мл воды и добавляют 1 мл хлорида железа (II). Образуется бледно-желтое окрашивание.

Г) с ацетатом меди: 0,02 г препарата растворяют в 2 мл воды и добавляют 1 мл ацетата меди. Образуется белый осадок.

Д) с сульфатом меди: 0,02 г препарата растворяют в 2 мл воды и добавляют 1 мл сульфата меди. Образуется зеленое окрашивание.

 

7. Цветные реакции 

Дибазол + реактив Марки	Белый
Дибазол + реактив Драгендорфа	Белый
Дибазол + пикриновая кислота	Желтый
Дибазол + реактив Зонненштейна	Белый
Дибазол + реактив Бертрана	Бурый
Дибазол + реактив Фреде	Желто – зеленый
Дибазол + танин	Бурый
Дибазол + реактив Шейблера	Голубой

 

 

2. Количественное  определение

1. Аргентометрическое определеие: к  0 ,01 г дибазола прибавляют 5 мл ацетона и 1% раствора ацетата натрия приготовленного на 1% растворе крахмала 2 капли 5% раствора хромата калия и титруют 0,01 н. раствором нитрата серебра (в конце медленно взбалтывая после прибавления каждой капли титранта) до устойчивого буроватого окрашивания.

1 мл 0,01 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,001223 г дибазола.

Расчет объема теоретического ведется по формуле:

Vт. =

 где а – навеска, г.;

К – поправочный коэффициент серебра нитрата;

Т – титр по определяемому веществу, г/мл;

Vт. = = 8,2 мл.

Расчет содержания ведется по формуле:

g% = %

где a - навеска, г;

K - поправочный коэффициент;

T - титр по определяемому веществу, г/мл;

V - объем опыта, пошедший на титрование, мл.

 

Результаты представлены в таблице 1.

 

Таблица 1. Результаты аргентометрического титрования.

Объем теоретический, мл	Навеска, г	Объем практический, мл	Содержание, %
Vт. = 8,2 мл.	а1 = 0,0103 а2 = 0,0102 а3 = 0,0106 а4 = 0,0101 а5 = 0,0105 а6 = 0,0102	V = 8.0 V = 8.2 V = 8,1 V = 8.1 V = 8.0 V = 8.2	g1= 94.9 g2= 98.3 g3= 93.4 g4= 98.0 g5= 93.1 g6= 98.3

 

g ср = 96 %

Статистическая обработка:

Nп\п	gi	gi- gср	(gi- gср)2	Валидационные характеристики
1	94,9	-1,1	1,21	SD = = 2,5 RSD = = 1,0203 ∆g = RSD*t = 1,0206*2,21 = 2,3 gср g = 96,0 2,25 E% = *100% 2,3%
2	98,3	2,3	5,29
3	93,4	-2,6	6,76
4	98,0	2	4
5	93,1	-2,9	8,41
6	98,3	2,3	5,29
Сумма			30,96