Испытания на предельное содержание химии

Готовят холостой раствор, используя смесь 10 мл воды Р и 2 мл испытуемого раствора. В сравнении с холостым раствором эталон должен иметь светло-коричневую окраску.

Через 2 мин коричневая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.

Метод Е

Очень чувствительный метод.

Методика: Количество испытуемого вещества, указанное в частной статье, растворяют в 30 мл или в указанном количестве воды Р.

В держатель устройства для стерильного фильтрования, на подложку которого помещен мембранный фильтр (размер пор -3 мкм), а сверху него - предфильтр (Рис. 2.4.8.-1), устанавливают шприц вместимостью 50 мл без поршня.

Рис. 2.4.8.-1. Прибор для  испытания на соли тяжелых металлов (метод Е, размеры указаны в миллиметрах).

Испытуемый раствор помещают в шприц и вводят поршень, развивая такое давление, чтобы профильтровался весь раствор. Открывают держатель и вынимают предфильтр таким образом, чтобы мембранный фильтр не загрязнился примесями. В противном случае его заменяют другим мембранным фильтром и операцию повторяют в тех же условиях.

К фильтрату или к  указанному в частной статье объему фильтрата прибавляют 2 мл буферного  раствора (рН 3,5) Р и перемешивают. Полученную смесь прибавляют к 1,2 мл тиоацетамидного реактива Р и  перемешивают, оставляют на 10 мин и вновь фильтруют, как описано выше, но расположение фильтров изменяют таким образом, чтобы жидкость проходила вначале через мембранный фильтр, а затем - через предфильтр (Рис. 2.4.8.-1). Давление поршня шприца должно быть умеренным и постоянным для обеспечения медленного и равномерного фильтрования. После окончания фильтрования держатель открывают, мембранный фильтр вынимают и высушивают при помощи фильтровальной бумаги.

Эталон готовят аналогично, используя указанный в частной  статье объем эталонного раствора свинца (1 ррm Рb) Р.

Окраска мембранного  фильтра, полученная в опыте с  испытуемым раствором, должна быть не интенсивнее окраски мембранного  фильтра, полученной в опыте с  эталоном.

Метод F

Предварительно проводится минерализация лекарственного средства смесью кислот серной и азотной в колбе Кьельдаля. Этот метод используют в том случае, когда другие методы разрушения лекарственного средства не подходят.

Методика: количество испытуемого вещества, указанное в частной статье, помещают в чистую, сухую колбу Кьельдаля вместимостью 100 мл (в случае интенсивного пенообразования следует применить колбу вместимостью 300 мл). Колбу закрепляют под углом 45⁰ и прибавляют смесь 8 мл кислоты серной Р и 10 мл кислоты азотной Р в количестве, достаточном для полного смачивания испытуемого вещества. Осторожно нагревают до начала реакции, затем дают реакции стихнуть и прибавляют дополнительные порции этой же смеси кислот, нагревая после каждого прибавления. Операцию повторяют до тех пор, пока объем прибавленной смеси кислот не достигнет 18 мл. Усиливают нагрев и осторожно кипятят до потемнения раствора. Охлаждают, прибавляют 2 мл кислоты азотной Р и вновь нагревают до потемнения раствора. Продолжают прибавление кислоты азотной Р с последующим нагреванием до тех пор, пока раствор не перестанет темнеть, затем сильно нагревают до появления плотных белых паров. Охлаждают, осторожно прибавляют 5 мл воды Р, кипятят с предосторожностями до появления плотных белых паров и продолжают нагревание до получения остатка объемом от 2 мл до 3 мл. Охлаждают, осторожно прибавляют 5 мл воды Р и определяют окраску раствора. Если раствор имеет желтую окраску, прибавляют по каплям 1 мл раствора водорода пероксида концентрированного Р и вновь нагревают до появления плотных белых паров и продолжают нагревание до получения остатка объемом от 2 мл до 3 мл. Если окраска раствора все еще остается желтой, повторяют прибавление 5 мл воды Р и 1 мл раствора водорода пероксида концентрированного Р до обесцвечивания раствора. Охлаждают, осторожно доводят объем раствора водой Р до 25 мл.

Доводят рН раствора до 3,0-4,0 раствором аммиака концентрированным Р₁ (при приближении к указанному значению рН можно применять раствор аммиака разведенный Р₁), используя в качестве внешнего индикатора индикаторную бумагу, действующую в узком интервале рН, затем доводят объем раствора водой Р до 40 мл, перемешивают и прибавляют 2 мл буферного раствора (рН 3,5) Р. Полученную смесь прибавляют к 1,2 мл тиоацетамидного реактива Р и немедленно перемешивают. Доводят объем раствора водой Р до 50 мл и перемешивают.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя  вместо испытуемого вещества указанный в частной статье объем эталонного раствора свинца (10 ррm Рb) Р.

Через 2 мин коричневая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.

 

ЖЕЛЕЗО

Испытание на соли железа основано на взаимодействии их с кислотой тиогликолевой  в присутствии аммиака. При этом образуется комплексное соединение, окрашенное в розовый цвет:

В щелочной среде соли железа образуют нерастворимые в воде окрашенные гидроксиды железа, поэтому железо связывают в комплексное соединение с кислотой лимонной. Состав комплексов имеет различную структуру. Условно, состав комплекса железа с кислотой лимонной можно представить следующим образом:

Методика: количество испытуемого вещества, указанное в частной статье, растворяют в воде Р, доводят объем раствора водой Р до 10 мл и перемешивают; или используют 10 мл раствора, указанного в частной статье. Прибавляют 2 мл раствора 200 г/л кислоты лимонной Р и 0,1 мл кислоты тиогликолевой Р. Перемешивают, подщелачивают раствором аммиака Р, доводят объем раствора водой Р до 20 мл.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя 10 мл эталонного раствора железа (Ш)-иона (1 ррm Fe) P.

Через 5 мин розовая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.

 

СВИНЕЦ В  САХАРАХ

Определение свинца проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (2.2.23, Метод 2).

Методика: испытуемый раствор. 20,0 г испытуемого вещества растворяют в смеси равных объемов кислоты уксусной разведенной Р и воды Р, доводят объем раствора этой же смесью растворителей до 100 мл и перемешивают. Прибавляют 2,0 мл насыщенного раствора (около 10 г/л) аммония пирролидиндитиокарбамата Р и 10,0 мл метилизобутилкетона Р и встряхивают в течение 30 с в защищенном от яркого света месте. Оставляют до расслоения. Для испытания используют слой метилизобутилкетона.

Растворы сравнения. Готовят  три раствора сравнения аналогично испытуемому раствору, но с добавлением к 20,0 г испытуемого вещества соответственно 0,5 мл, 1,0 мл и 1,5 мл эталонного раствора свинца (10 ррm Рb) Р.

Устанавливают нулевую  точку на приборе, используя метилизобутилкетон Р, обработанный аналогично испытуемому раствору, но без добавления испытуемого вещества. Измеряют поглощение при длине волны 283,3 нм, используя в качестве источника излучения лампу с полым свинцовым катодом и воздушно-ацетиленовое пламя.

Испытуемое вещество должно содержать не более 0.5 ррm свинца, если нет других указаний в частной статье.

 

ФОСФАТЫ

Бесцветные растворы фосфатов, приготовленные и при необходимости  нейтрализованные, как указано в частной статье, с сульфамолибденовым реактивом Р₃ (раствор аммония молибдата в кислоте серной) и последующем прибавлении раствора олова (II) хлорида образуют желтое окрашивание:

PO₄^3‾ + 12(NH₄)₂MoO₄ → (NH₄)₃PO₄•12MoO₃↓.

Фосфорнододекамолибдат  аммония [(NH₄)₃PO₄•12MoO₃] является аммонийной солью фосфорномолибденовой гетерополикислоты, поэтому более правильная формула образовавшегося продукта будет (вероятнее всего):

(NH₄)₃H₄[P(Mo₂O₇)₆] или (NH₄)₃[P(Mo₃O₁₀)₄].

Продукт реакции растворяется в щелочах:

(NH₄)₃PO₄•12MoO₃↓ + 23OH‾ ↔ 3NH₄⁺ + HPO₄^2‾ + 12MoO₄^2‾ + 11H₂O.

Под действием SnCl₂ сульфамолибденовый реактив восстанавливается с образованием молибденовой сини:

(NH₄)₃PO₄•12MoO₃ → MoO₃•Mo₂O₅.

Методика: к 100 мл приготовленного и при необходимости нейтрализованного, как указано в частной статье, раствора прибавляют 4 мл сульфомолибденового реактива Р₃. Встряхивают и прибавляют 0,1 мл раствора олова (П) хлорида Р₁.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя  вместо 100 мл раствора испытуемого вещества смесь 2 мл эталонного раствора фосфата (5 ррm РО₄^3‾) Р и 98 мл воды Р. Через 10 мин сравнивают окраску 20 мл каждого раствора.

Окраска испытуемого  раствора должна быть не интенсивнее  окраски эталона.

 

КАЛИЙ

K⁺ + Na[B(C₆H₅)₄] → K[B(C₆H₅)₄]↓ + Na⁺.

Методика: к 10 мл раствора, приготовленного, как указано в частной статье, прибавляют 2 мл свежеприготовленного раствора 10 г/л натрия тетрафенилбората Р.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя  вместо 10 мл раствора испытуемого вещества смесь 5 мл эталонного раствора калия (20 ррm К) Р и 5 мл воды Р.

Через 5 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать  опалесценцию эталона.

 

СУЛЬФАТЫ

В основе определения  лежит реакция:

Ba²⁺ + SO₄^2‾ → BaSO₄↓.

Необходимость использования  разбавленной кислоты хлористоводородной объясняется тем, что бария хлорид осаждает не только сульфаты, но и карбонат-ион, фосфат-ион, тиосульфат-ион. Однако, все эти осадки, кроме бария сульфата, растворимы в кислоте хлористоводородной. Нельзя использовать при испытании кислоту хлористоводородную концентрированную, так как превышается произведение растворимости (ПР) бария хлорида и он сам может выпасть в осадок.

Методика: при приготовлении всех растворов, применяемых в данном испытании, должна использоваться вода дистиллированная Р.

К 1,5 мл эталонного раствора сульфата (10 ррm SO₄^2‾) P₁ прибавляют 1 мл раствора 250 г/л бария хлорида Р. Встряхивают и оставляют на 1 мин, затем прибавляют 15 мл испытуемого раствора, приготовленного как указано в частной статье, и 0,5 мл кислоты уксусной Р.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя вместо испытуемого раствора 15 мл эталонного раствора сульфата (10 ppm SO₄^2‾).

Через 5 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать  опалесценцию эталона.

 

СУЛЬФАТНАЯ  ЗОЛА

Этот метод применяют, если нет других указаний в частной статье.

Методика: фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель нагревают при красном калении в течение 30 мин, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Испытуемое вещество помещают в тигель и прибавляют 2 мл кислоты серной разведенной Р, нагревают сначала на водяной бане, затем осторожно на пламени. Затем температуру постепенно увеличивают до 600⁰С и продолжают сжигание до исчезновения темных частиц. Тигель оставляют до охлаждения, прибавляют несколько капель кислоты серной разведенной Р, нагревают и сжигают, как описано выше, затем вновь охлаждают. Прибавляют несколько капель раствора аммония карбоната Р. Выпаривают и осторожно сжигают, охлаждают в эксикаторе, взвешивают и повторяют сжигание по 15 мин до постоянной массы.

Метод А

Около 1 г (точная навеска) или указанное в частной статье количество испытуемого вещества помещают в предварительно прокаленный и взвешенный фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель, смачивают 1 мл кислоты серной Р, осторожно нагревают на пламени или на песчаной бане до удаления паров кислоты серной и прокаливают при температуре 600±25⁰С до исчезновения темных частиц. По окончании сжигания тигель охлаждают в эксикаторе, взвешивают и вычисляют содержание зольного остатка в испытуемом веществе. Если содержание золы превышает предел, указанный в частной статье, остаток вновь смачивают 1 мл кислоты серной Р, нагревают и сжигают, как описано выше, и вновь вычисляют содержание золы. Продолжают сжигание до постоянной массы, если нет других указаний в частной статье.

Метод В

Около 1 г (точная навеска) или указанное в частной статье количество испытуемого вещества помещают в предварительно прокаленный и  взвешенный фарфоровый, кварцевый или  платиновый тигель. Осторожно нагревают  на пламени или на песчаной бане до полного обугливания вещества, охлаждают и, если нет других указаний в частной статье, смачивают остаток 1 мл кислоты серной Р, осторожно нагревают до удаления паров кислоты серной, и сжигают при температуре 800±25⁰С до исчезновения темных частиц. По окончании сжигания тигель охлаждают в эксикаторе, взвешивают и вычисляют содержание зольного остатка в испытуемом веществе. Если содержание золы превышает предел, указанный в частной статье, остаток вновь смачивают 1 мл кислоты серной Р, нагревают и сжигают, как описано выше, и вновь вычисляют содержание золы. Продолжают сжигание до постоянной массы, если нет других указаний в частной статье.

 

ОБЩАЯ ЗОЛА

Методика: фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель нагревают при красном калении в течение 30 мин, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Если нет других указаний в частной статье, 1,00 г испытуемого вещества или измельченного в порошок лекарственного растительного сырья помещают в тигель и равномерно распределяют по дну тигля. Высушивают при температуре от 100⁰С до 105⁰С в течение 1 ч и затем сжигают до постоянной массы в муфельной печи при температуре 600±25⁰С, охлаждая тигель в эксикаторе после каждого сжигания. В продолжение всей процедуры в тигле не должно появляться пламя. Если после длительного сжигания зола все еще содержит темные частицы, содержимое тигля количественно переносят горячей водой на беззольный фильтр и сжигают остаток на фильтре вместе с фильтровальной бумагой. Фильтрат объединяют с золой, осторожно выпаривают до сухого остатка и сжигают до постоянной массы.

 

АЛЮМИНИЙ

Гидроксихинолин трудно растворим  в воде и эфире, растворим в  спирте и хлороформе, с ионами алюминия образует внутреннюю комплексную соль зеленовато-желтого цвета (кристаллический осадок оксихинолята алюминия, растворимый в минеральных кислотах и обладающий флюоресценцией):

Методика: раствор испытуемого вещества, приготовленный, как указано в частной статье, помещают в делительную воронку, встряхивают с двумя порциями, по 20 мл каждая, раствора 5 г/л гидроксихинолина Р в хлороформе Р, затем с 10 мл этого же раствора. Хлороформные слои отделяют и собирают в мерную колбу вместимостью 50,0 мл. Доводят объем раствора хлороформом Р до метки и перемешивают (испытуемый раствор).

Эталон готовят аналогично, используя указанный в частной  статье раствор сравнения.