Биодоступность различных лекарственных форм

Оболочка может быть достаточно толстой, например, сахарной, которая иногда имеет большую массу, чем ядро таблетки, содержащее лекарственное вещество. Тонкие пленочные оболочки (менее 10% от массы таблетки) могут выполняться из целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина, гуммиарабика и т.д.
Подбором оболочки и введением дополнительных веществ можно достичь замедления нарастания концентрации активного вещества в крови, что важно для снижения риска развития нежелательной реакции и/или сдвинуть время достижения максимума на несколько часов, если требуется продлить действие препарата и тем самым сократить кратность приема в целях повышения комплаентности.
Таблетки пролонгированного действия (ретард), например, обычно получают прессованием микрогранул лекарственного вещества в биополимерной оболочке или распределеннием в биополимерной матрице. При постепенном (послойном) растворении основы или оболочки высвобождаются очередные порции лекарственного вещества.

Современные высокотехнологичные способы доставки позволяют достичь постепенного равномерного высвобождения лекарственного вещества. Например, за счет создания осмотического давления внутри капсулы с действующим веществом. На этом принципе созданы новые лекарственные формы известных препаратов нифедипина (Procardia XL, Pfeizer), оксибутина хлорида (Ditrophan XL, Ortho–McNeil), метилфенидата (Concerta, ALZA) [8,9].

Управляемое (контролируемое) высвобождение может достигаться использованием в таблетках микрокапсул с лекарственным веществом, покрытых специальным полимером. После растворения внешнего слоя внутрь капсулы начинает поступать жидкость и по мере растворения ядра происходит постепенное высвобождение и диффузия лекарственного вещества через мембрану капсулы [10].

Основным фактором, ограничивающим производство и использование подобных лекарственных форм, остается условие необходимости высвобождения всего действующего начала за время прохождения таблеткой основных мест всасывания лекарственных средств в желудочно–кишечном тракте – 4–5 часов.
Проблемы использования технологий управляемого высвобождения для производства комбинированных
препаратов

Особые технологические проблемы ставят перед разработчиками комбинированные препараты, содержащие несколько активных веществ, требующих для оптимального всасывания различных условий.
Разумеется, если требования к месту и времени усвоения для компонентов одинаковы, можно просто таблетировать смесь или при необходимости (например, для ограничения контакта между компонентами при хранении) предварительно гранулировать и капсулировать компоненты.

Если компонентам требуются различные отделы ЖКТ для оптимального всасывания (желудок и тонкий кишечник или проксимальные и дистальный отделы тонкого кишечника), то таблетки прессуют из гранул с разными скоростями растворения. В этом случае возможно также использование технологий многослойного таблетирования или контролируемого высвобождения (с несколькими компартментами).

Если компоненты комплексного препарата должны усваиваться в разное время (но в одном месте желудочно–кишечного тракта), то альтернативы раздельному приему нет. Примером могут служить некоторые пероральные контрацептивы.

Заключение:

Оптимальная активность лекарственного вещества достигается только назначением его в рациональной, научно обоснованной лекарственной формы. Выбор лекарственной формы определяет и способ введения лекарственного вещества в организм. Эффективность лекарственного вещества зависит от того, какой путь совершит оно до того, как попадает в кровь. С этой точки зрения наиболее рациональной лекарственной формой является инъекционная, так как при ее введение лекарственное вещество сразу попадает в кровь, но у нее есть ряд недостатков. Пероральные лекарственные формы являются менее эффективными, так как перед тем как попасть в кровь действующее вещество должно пройти через печень, вследствие чего снижается биодоступность, в данном случае на биодоступность влияют и другие  показатели.

Литература

1.   Shargel L., Yu A.B. (1999) Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics /Shargel L., Yu A.B. (1999)  -New York:McGraw-Hill. (4th ed.)

2.   Шашкина М. Я., Шашкин П. Н. и др. Биодоступность каротиноидов./ Шашкина М. Я., Шашкин П. Н. и др //НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Онкологического научного центра им. Н. Н. Блохина, РАМН, 2004.

3.   http://www.farmacevtic.ru/4.html

4.   Харкевич Д.А. Фармакология. / Харкевич Д.А .//Учебник для студентов высших медицинских учебных заведений. Москва, Изд. дом «ГЭОТАР–МЕД». 2001.

5.   Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. Микронутриенты в питании здорового человека./ Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. - Москва, «Колос». 2002.

6.   Коржавых Э.А., Румянцев А.С. Таблетки и их разновидности/ Коржавых Э.А., Румянцев А.С. // Российские аптеки, 2003 г., №12.

7.   О.С.Медведев в печати

8.   Theeuwes F. Elementary osmotic pump. /Theeuwes F. //J. Pharm. Sci. 64, 1987–1991 (1975).

9.   Theeuwes F. et al. Elementary osmotic pump for indomethacin./ Theeuwes F. et al. // J. Pharm. Sci. 72, 253–258 (1983).

10.   Semenchuk M. R. Avinza Elan./ Semenchuk M. R// Curr. Opin. Investig. Drugs. 3, 1369–1372 (2002).

1