Токсические эффекты витамина Д

Токсические эффекты  витамина Д

Витамин Д1 представляет собой смесь нескольких стиролов, обладающих общим свойством — предупреждать и лечить рахит. Витамин Д2, или кальциферол, образуется из облученных дрожжей и хлеба, витамин Д3, или холекальциферол — постоянно образуется в коже под действием ультрафиолетовых лучей, являясь основным источником витамина Д. Меньшая его часть поступает с пищей: витамин Д содержат некоторые жирные виды рыбы и масла рыбьей печени, яйца, печень цыпленка, молоко, обогащенное витамином Д (все они богаты холестерином или жиром), хлеб. Витамин Д не разрушается при термообработке пищи; 14 г масла тресковой печени содержит 1400 международных единиц витамина Д; 100 г сардин — 1380 международных единиц витамина Д; 100 г лосося — 300 международных единиц витамина Д; 1 яичный желток — 100 международных единиц витамина Д. По действию в организме человека витамины Д2 и Д3 сходны как качественно, так и количественно. В группе витамина Д наиболее активными соединениями являются эргокальциферол (витамин Д2) и холекальциферол (витамин Д3).

В настоящее  время основными показаниями  для применения препаратов витамина Д являются, в первую очередь, заболевания  костной ткани, гипо- и авитоминоз (рахит), остеодистрофия ренального происхождения, гипопаратиреоз и гипертиреоз с остеомаляцией, остеопороз, сенильный и на фоне приема кортикостероидов, гипокальциемия, гипофосфатемия, а также ряд других патологий — красная волчанка с преимущественным поражением кожи; хронический гастрит с ахлоргидрией, хронический энтерит с синдромом малабсорбции (в т. ч. глютеновая энтеропатия, болезнь Уиппла, болезнь Крона, радиационный энтерит), хронический панкреатит с секреторной недостаточностью; замедленное образование костной мозоли.

В соответствии с «Рекомендуемыми суточными  нормами питания» (Л. Ланс и др. 2000, М. Вудли, А. Уэлан, 2000) в организм человека должно поступать в среднем 5 мг витамина Д. 

Вместе  с тем, наряду со многими позитивными  сторонами, связанными с фармакологическими свойствами витамина Д, препараты обладают и негативными качествами. В первую очередь, это относится к проблемам, возникающим при передозировке этих ЛС.

Передозировка и побочные реакции. При применении неадекватных доз препаратов витамина Д и продолжительном лечении может развиться острое или хроническое отравление (Д-гипервитаминозы). Проявляется заболевание патологической деменирализацией костей, отложением кальция в почках, сосудах, в сердце, в легких, кишечнике и значительном нарушении функций этих органов.

При этом отмечаются такие симптомы как  астенизация, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, нарушение сна, жажда, полиурия, оссалгии и артралгии. При поступлении в организм сверхвысоких доз витамина Д, кроме отмеченных выше проявлений, отмечаются тубулоинтерстициальная нефропатия, артериальная гипертензия, гиперкальциурия. В избыточном количестве влияет на всасывание и метаболизм кальция; основным симптомом гипервитаминоза является гиперкальциемия.

К ранним симптомам гиперкальциемии относят тошноту, рвоту, слабость, головную боль, сухость во рту, запор, металлический привкус во рту, мышечные боли и боли в костях. Более поздними симптомами и признаками гиперкальциемии являются полиурия, полидипсия, анорексия, уменьшение массы тела, конъюнктивит, панкреатит, фотобофии, ринорея, сыпь, гипертермия, снижение либидо, альбуминурия, гиперхолостеринемия, увеличение печеночных ферментов — АЛТ и АСТ. Также возможны эктопическая кальцификация, нефрокальциноз, гипертензия и сердечные аритмии.

Следует подчеркнуть, что в высоких дозах (при однократном назначении) витамин Д обычно не вызывает последствий, хотя описываются изменения уровней фосфата и кальция в крови. Вместе с тем, при продолжительном применении витамина Д в высоких дозах может встречается гипофосфатемия, являющаяся более устойчивой, чем гиперкальциемия, которая в некоторых случаях продолжается в течении нескольких месяцев после отмены витамина Д. 

Гиперкальциемия может развиться в ходе лечения гипопаратиреоза вследствие повышенной чувствительности к витамину Д. Повышение чувствительности наблюдается также при саркоидозе, у больных, подвергаемых почечному диализу и имеющих измененное соотношение кальция и фосфора.

В связи  с вышеизложенным, у пациентов во время приема данного препарата, при терапии высокими дозами, необходимо обязательно контролировать, наряду с другими общеклиническими показателями, функцию почек и определять уровень кальция в крови (еженедельно после начала терапии).

В целом, при назначении препаратов витамина Д в лечебно-профилактических дозах, среди наиболее широко встречаемых  ПР, кроме гиперкальциемии, отмечаются: нефрогенный несахарный диабет, образование мочевых камней, помутнение роговицы, возможно развитие гипертензии (особенно у людей пожилого и старческого возраста).

На  последнем следует остановится, т. к. у этой категории пациентов  дефицит витамина Д препятствует нормальному всасыванию кальция и фосфора, приводя к общему уменьшению плотности костей и к их размягчению (остеомаляции). Наиболее оптимальной рекомендацией в этом случае является увеличение богатых витамином Д продуктов (А. Соколов, 2000).

По  данным ВОЗ (2006) ПР при медицинском применении эргокальциферола (витамин Д2) регистрировались в мире в 1,33 %, а холекальциферола (витамин Д3) в 0,56 % и проявлялись преимущественно развитием гиперкальциемии. Согласно информации Американской фармацевтической ассоциации (АРНА) в 2002 г. статистически значимых проявлений ПР препаратов витамина Д выявлено не было, хотя отмечались такие клинические проявления как общая непереносимость, анорексия, сердечные аритмии, запоры, снижение либидо, гипертония, тошнота, рвота, панкреатиты, фотофобия. В Украине, по данным ГФЦ МЗ Украины 2006 г., в общей структуре ПР препаратов витаминов и микроэлементов осложнения фармакотерапии при назначении указанных выше ЛС составляли 3,1 %.

Антагонистические отношения существуют между витаминами А и Д, однако в то же время их совместное применение препятствует гипервитаминозу. Назначение препаратов Са2+ при передозировке витамина Д редко повышает токсичность последнего, так как при гипервитаминозе Д отмечается гиперкальциемия, Са2+ поглощается тканями миокарда, эндотелием сосудов, почками, мышцами. Все это приводит к кальцификации и сопровождается изменением функций указанных органов. Препараты кальция будут в данном случае усиливать гиперкальциемию.

В раннем детском возрасте при рахите нарушается процесс окостенения, в частности, образование белка коллагена  костной ткани. В этих случаях  витамины В3, В6, С, Е стимулируют процесс ассимиляции и способствуют синтезу белка костной ткани. При назначении вышеуказанных препаратов витаминов становится возможным уменьшение дозы витамина Д. Учитывая антагонизм витаминов А и Д, нецелесообразно в подобных случаях пользоваться поливитаминными препаратами, которые содержат витамин А. В других случаях совместный прием витаминов А, Е, Д полностью оправдан (табл.).

При взаимодействии с жирной пищей  повышается всасывание жирорастворимых  ЛС, усиливается их действие; переедание жирной пищи тормозит эвакуацию содержимого  желудка в двенадцатиперстную кишку. Жирорастворимые витамины, при длительном пребывании в желудке, могут подвергаться разрушению. Последнее может, наоборот, приводить к ослаблению или отсутствию их эффекта.

Особенное значение, отмеченное выше, это имеет в раннем детском  возрасте, а также при назначении препаратов витамина Д лицам пожилого и старческого возраста, страдающим заболеваниями костной ткани и суставного аппарата, нередко сочетающихся с другими (несколькими) видами патологии (сердечно-сосудистой, центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и др.).

Прием витамина Д у взрослых в любых возрастных периодах оправдан только в случае, если уровень кальция крови не удается скорректировать лишь с помощью изменений в рационе. Применения препарата без наблюдения врача крайне нежелательно, однако и в случаях самолечения оно не должно превышать разовую диетическую норму (400 международных единиц в день для мужчин и 200 — для женщин). В отличии от ряда других препаратов витаминов это ЛС может накапливаются в организме, т. к. излишки витамина Д не выводятся, и приводят к токсическим эффектам.

Рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу, если  наблюдаются признаки отравления витамином Д: запор, головная боль, потеря аппетита, металлический привкус во рту и сильная жажда, утомляемость или слабость, учащенное мочеиспускание или более поздние признаки отравления витамином: боли в животе, мутная моча, снижение массы тела, судорожные припадки, высокое артериальное давление, гиперчувствительность глаз к яркому свету, аритмия, зуд, резкая смена настроения или психического состояния, боли в мышцах, тошнота или рвота, сильные боли в желудке или в боку.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список использованной литературы

1. Детские болезни. Баранов А.А. // 2002.
2. Энциклопедия «Википедия»
3. http://www.provisor.com.ua