Основным
и достаточно частым побочным эффектом
препаратов сульфонилмочевины является
гипогликемия. Она может возникать
при передозировке препаратом, его
кумуляции (почечная недостаточность),
несоблюдении диеты (пропуск приема
пищи, прием алкоголя) или режима
(значительная физическая нагрузка, перед
которой не снижена доза препарата
сульфонилмочевины или не приняты
углеводы).
К группе глинидов (прандиальные регуляторы
гликемии) относятся репаглинид(производное
бензоевой кислоты) и натеглинид (производное
D-фенилаланина). После приема препараты
быстро и обратимо взаимодействуют с рецептором
сульфонилмочевины на бета-клетке, в результате
чего происходит короткое повышение уровня
инсулина, которое имитирует первую фазу
его секреции в норме. Препараты принимаются
за 10-20 минут до основных приемов пищи,
обычно Зраза в день.
III. Препараты, снижающие всасывание
глюкозы в кишечнике
К этой
группе относится акарбоза и гуаровая
смола. Механизм действия акарбозы заключается
в обратимой блокаде а-гликозидаз
тонкой кишки, в результате которой
замедляются процессы последовательного
ферментирования и всасывания углеводов,
снижается скорость резорбции и
поступления глюкозы в печень
и снижается уровень постпрандиальной
гликемии. Препарат принимается непосредственно
перед едой или во время еды. Основным
побочным эффектом акарбозы является
кишечная диспепсия (диареи, метеоризм),
которая связана с поступлением
невсосавшихся углеводов в толстую
кишку. Сахароснижающий эффект акарбозы
весьма умерен.
В клинической
практике таблетированные сахароснижающие
препаратов эффективно комбинируется
друг с другом и с препаратами
инсулина, поскольку у большинства
пациентов одновременно определяется
кактощаковая, так и постпрандиальная
гипергликемия. Существуют многочисленныефиксированные комбинации препаратов
водной таблетке. Наиболее часто водной
таблетке комбинируют метформин с различными
препаратами сульфонилмочевины, а также
метформин стиазолидин-дионами.
IV. Инсулины и аналоги инсулинов
На определенном
этапе препараты инсулинов начинают получать
до 30-40 % пациентов с сахарным диабетом
2 типа.
Показания
для инсулинотерапии при сахарном
диабете 2 типа:
- явные признаки дефицита инсулина, такие как прогрессирующее снижение массы тела и кетоз, выраженная гипергликемия;
- большие хирургические вмешательства;
- острые макроваскулярные осложнения (инсульт, инфаркт миокарда, гангрена и пр.) и тяжелые инфекционные заболевания, сопровождающиеся декомпенсацией углеводного обмена;
- уровень гликемии натощак более 15-18 ммоль/л;
- отсутствие стойкой компенсации, несмотря на назначение максимальных суточных доз различных таблетированных сахароснижающих препаратов;
- поздние стадии поздних осложнений сахарного диабета
(тяжелая полинейропатия и ретинопатия, хроническая почечная недостаточность).
Наиболее
частый вариант перевода пациентов
с сахарным диабетом 2 типа на инсулинотерапию
заключается в назначении инсулина
пролонгированного действия в комбинации
с принимаемыми таблетированными сахароснижаюшими
препаратами. В ситуации, когда уровень
гликемии натощак не удается контролировать
назначением метформина или последний
противопоказан, пациенту назначается
вечерняя (на ночь) инъекция инсулина.
При невозможности контролировать
при помощи таблетированных препаратов
как тощаковую, так и постпрандиальную
гликемию, пациент переводится на
моноинсулинотерапию. Обычно, при сахарном
диабете 2 типа инсулинотерапия ведется
по так называемой «традиционной» схеме, которая
подразумевает назначение фиксированных
доз инсулина пролонгированного и короткого
действия. В этом плане удобны стандартные
смеси инсулинов, содержащие водном флаконе
инсулин короткого (ультракороткого) и
пролонгированного действия. Выбор традиционной
инсулинотерапии определяется тем, что
при сахарном диабете 2 типа она зачастую
назначается пожилым пациентам, обучение
которых самостоятельному изменению дозы
инсулина затруднено. Кроме того, интенсивная
инсулинотерапия, целью которой является
поддержание компенсации углеводного
обмена на уровне, приближающемся к нормогликемии,
несет повышенный риск гипогликемии. Если
для молодых пациентов легкие гипогликемии
не представляют серьезной опасности,
у пожилых пациентов со сниженным порогом
ощущения гипогликемии они могут иметь
весьма неблагоприятные последствия со
стороны сердечно-сосудистой системы.
Молодым пациентам с сахарным диабетом
2 типа, а также пациентам перспективным
в плане возможности эффективного обучения,
может быть назначен интенсивный вариант
инсулинотерапии.
Прогноз
Основной
причиной инвалидизации и смерти
пациентов с сахарным диабетом 2
типа являются поздние осложнения,
чаще всего диабетическая макроангиопатия.
Риск развития отдельных поздних
осложнений определяется комплексом факторов,
которые обсуждаются в соответствующих
главах. Универсальным фактором риска
их развития является хроническая гипергликемия.
Так, снижение уровня HbAlc у пациентов
с сахарным диабетом 2 типа на 1 % приводит
к уменьшению общей смертности примерно
на 20 %, на 2 % и 3 % - соответственно примерно
на 40 % и 60%